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呼吸道感染常見病毒與檢測方案精析(上)

 板橋胡同37號 2021-09-08

呼吸道是人體三大與外界連通的管道之一,外界眾多病原體很容易進(jìn)入呼吸道并引起多種疾病的發(fā)生。這些疾病具有易感性強(qiáng)、傳播速度快、較難控制的特點。世界衛(wèi)生組織在新冠疫情之前的數(shù)據(jù)顯示,呼吸道感染及其引起的其他疾病排在人類死亡原因的第三位[1],而在疫情的當(dāng)下,這個數(shù)據(jù)有可能更高。

呼吸道最為常見的感染是由病毒引起的。席卷全球的新型冠狀病毒肺炎已經(jīng)嚴(yán)重挑戰(zhàn)了全球醫(yī)療體系,成為當(dāng)下的呼吸道感染領(lǐng)域的絕對主角。因此我們討論呼吸道感染的主題,主要就是分析呼吸道各種病毒。

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呼吸道病毒中臨床較為常見的有冠狀病毒、流感病毒、合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒、腺病毒等。根據(jù)核酸類型、科分類以及是否伴隨全身癥狀可分類如下。

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呼吸道局部感染更為常見,上述引起局部感染的這幾類病毒也是90%以上的呼吸道傳染疾病的病原。

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01
冠狀病毒(Coronavirus)


主要侵犯呼吸道和消化道,可以累及神經(jīng)系統(tǒng)。冠狀病毒是呼吸道感染最主要的病原體,約占普通感冒的致病原的15%~30%[2]。近幾十年來,引起全球性重大傳染性疾病疫情也有一半以上和此類病毒相關(guān),SARS、MERS、新冠肺炎疫情都是由此類病毒引發(fā),每隔幾年就有一個新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒攪動全世界防疫的神經(jīng)。

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冠狀病毒

01
SARS:

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(SevereAcute Respiratory Syndrome),2003年暴發(fā)的由新型冠狀病毒引起的一種呼吸道疾病,該疫情主要發(fā)生在東亞地區(qū),歷時一年造成8000多人感染,774人死亡。由于激素調(diào)節(jié)免疫方法的廣泛使用降低了一定的病死率,但是10%左右的病死率還是在呼吸道病毒感染里居于高位。我國醫(yī)療體系也在2003年的SARS疫情獲得經(jīng)驗和教訓(xùn),為以后應(yīng)對冠狀病毒的疫情積累了豐富的經(jīng)驗。

02
MERS:

中東呼吸系統(tǒng)綜合征,2012年暴發(fā)在中東地區(qū),也是由一種新型冠狀病毒(MERS-CoV)引起的一類快速嚴(yán)重呼吸道癥狀,比起其他冠狀病毒感染,發(fā)病更快,危重率更高,而且會遷延到泌尿系統(tǒng),引起呼吸衰竭和腎衰竭雙系統(tǒng)衰竭,所以對于有基礎(chǔ)疾病的人群,病死率極高。到2015年9月,全球累計1569例,死亡703例,病死率45%[3],高居呼吸道病毒致死率首位。

03
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19):

目前廣泛流傳于全球的病毒感染性呼吸道疾病。是由一種新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的,主要感染部位為下呼吸道、肺部。截至2021年8月13日,已經(jīng)造成全球兩億人感染,430萬死亡,病死率2.1%。從病死率看,低于SARS和MERS。但是傳播率極高,傳播范圍極廣,作為全球性疫情,可以在全球傳染病歷史上排到前5位,在呼吸道傳染病領(lǐng)域,僅次于上世紀(jì)10年代的歐美流感大流行[4]。

04

此外,近年來研究人員還先后發(fā)現(xiàn)了三種其他的致病性冠狀病毒:HCoV-NL63、HCoV-HKUI和HCoV-12,這三種冠狀病毒同OC43和229E兩個抗原型一樣屬于引起普通感冒的低致病性冠狀病毒。至此,致病性冠狀病毒一共有8種[5]

02
流感病毒(Influenzavirus)


包括人流感病毒和動物流感病毒。人流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,是流行性感冒(流感)的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異,多次引起世界性大流行。

例如1918~1919年的大流行中,全世界至少有2000萬~4000萬人死于流感;乙型流感病毒對人類致病性也比較強(qiáng),但是人們還沒有發(fā)現(xiàn)乙型流感病毒引起過世界性大流行;丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染,很少造成流行。

甲型流感病毒于1933年分離成功,乙型流感病毒于1940年獲得,丙型流感病毒直到1949年才成功分離。在核蛋白抗原性的基礎(chǔ)上,流感病毒還根據(jù)血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA的抗原性分為不同的亞型。

HA可分為18個亞型,NA分為11個亞型,兩者不同組合形成不同的流感亞型,基因重組、抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)變造成了病毒變異,新的病毒毒株不斷涌現(xiàn)是每年流感都會按照季節(jié)出現(xiàn)的主要原因。

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流感病毒

01
甲流:

甲型流感病毒(InfluenzaAvirus)是最常見、致病性最強(qiáng)的流感病毒,它不僅有眾多的亞型,眾多的變異株,還涵蓋了禽流感及豬流感等人和動物共患病流感的毒株,因此,針對流感的流調(diào)、治療、疫苗基本上都是針對甲流病毒的。

2009年,美國墨西哥暴發(fā)了席卷全球的H1N1甲流大流行,這場疫情的甲型H1N1在基因片段、HA抗原性和病毒進(jìn)化來源上同以往的都有所差異,是豬流感、禽流感、人流感病毒基因重組產(chǎn)生的混合毒株,因此傳染性和致病性大增,造成了全球范圍的40多萬的感染,死亡5000多人,病死率1.3%[6]。

除此之外,每年或者每一兩年也都會有小規(guī)模的甲流流行,每年因流感死亡人數(shù),中國是8-9萬,美國是2-3萬,其中大部分是甲流導(dǎo)致的死亡[7]。

02
乙流:

乙型流感病毒(InfluenzaBvirus)引起的流行性感冒,具有起病快,傳染性強(qiáng)的特點,癥狀和應(yīng)對方案(檢測、治療、防控)與甲流相似,但是重癥及病死率低于甲流,抗原轉(zhuǎn)變的頻率較甲流低,因此針對乙流的疫苗作用時間較甲流長。對于乙流病毒處置我們一般參照甲流病毒,將兩者合并管理、診治防控。

03
丙流及其他流感:

丙型流感病毒僅會引起輕微的上呼吸道癥狀,因此對其沒有嚴(yán)格的管控措施和針對性治療方案,僅僅是和鼻病毒、腺病毒等普通感冒病原一樣的處理方案。

04

近年來,動物患流感正在突破種族屏障和受體特異性,不斷變異為人和動物共患疾病。禽流感,病毒屬于甲型流感病毒,但是原本只是主要感染禽類等低等脊椎動物,但是近年來,該病毒不斷的變異,突破種族屏障,變異出了感染人的能力,并且不斷的引發(fā)疫情。2013年,H7N9型的禽流感病毒在我國造成流行疫情。造成130多人感染,45人死亡的結(jié)果[2]。

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其他呼吸道病原病毒


包括合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒、人類偏肺病毒、博卡病毒等。

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腺病毒

這類病毒相對于冠狀病毒和流感病毒沒有引起嚴(yán)重的、全球性的、高病死率的疫情,但也是危害人體健康的病原體。有一些是長期潛伏在人體呼吸道,屬于人體常駐病毒,在人體免疫力低下的時候引起普通感冒,正常成年人由于免疫系統(tǒng)的作用,平時攜帶此類病毒也不會致病。但是該類病毒對免疫力低下人群,則有較大的致病機(jī)率。

至此,大部分的呼吸道致病原病毒都已經(jīng)分析在內(nèi),從致病性和傳染性來說,各病毒有所差異,且同種病毒的變異毒株也存在較大差異,其管理等級、致病性、流行性以及致死率如下表所示。

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綜合致病性、流行性以及致死率三方面特性,需對上述病原體區(qū)別對待:

01

普通感冒未被列入傳染病管理,屬于自限性疾病,對于大多數(shù)人群對引起病癥的病原體鑒別意義不大(少數(shù)高危人群需區(qū)別對待)。

02

SARS和MERS鑒于其較高的致死率和相對較弱的流行性,近年較少見到病例,在臨床進(jìn)行廣泛檢測衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價值不大。

03

新冠病毒和甲/乙流感病毒是目前呼吸道病原體中流行性和致病性較強(qiáng)的兩大類病原體,其致死率也相對較高,是需要嚴(yán)格按照CDC傳染病管理要求的鑒別區(qū)分的病原,因此針對甲乙流病毒和新冠病毒需進(jìn)行鑒別區(qū)分,尤其是在后疫情時代的流感高發(fā)季,重要性尤甚。

參考文獻(xiàn):

[1]張玲霞,王永怡,王姝,等,聚焦當(dāng)今傳染病[J]傳染病信息.2012,25(1):1-6

[2]宋樂,等,新世紀(jì)呼吸道傳染病流行現(xiàn)狀概述。現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2014年第41卷第20期:3812-3825

[3]曾毅,等,中東呼吸綜合征MERS最新研究進(jìn)展。醫(yī)學(xué)動物防制2012年2月第32卷第2期:167-174

[4]佚名.人類歷史上幾次大規(guī)模傳染病致死率的排行榜.奇象網(wǎng)2020-05-25.18:23

[5]陸柔劍,等.新型人冠狀病毒HCoV-NL63和HCoV-HKUI的研究進(jìn)展[J]生物技術(shù)通訊,2008,19(1):93-96

[6]易彬樘,等,中國新發(fā)傳染病防控形勢及其應(yīng)對策略[J]沈陽部隊醫(yī)藥,2011,24(2):104-111

[7]Melissa A,et al. Annual estimates of the burden of seasonal influenzain the United States: A tool for strengthening influenza surveillanceand preparedness[J] Special Issue: Influenza Disease Burden.Volume12,Issue1 January 2018:132-137

END

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