高血壓治療顛覆性研究，或?qū)⒏膶懪R床指南！

wangxuehui000 2021-04-15

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隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活方式的改變，高血壓已成為影響全球居民健康的重大公共衛(wèi)生問題之一，其不只是表現(xiàn)為血壓的升高，還會傷害腎、心、腦，使得腎功能減退、誘發(fā)冠心病、腦血栓等，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致猝死！

近40年來，高血壓的發(fā)病率直線上升，據(jù)《柳葉刀》發(fā)表的數(shù)據(jù)報告顯示，1975至到2015年，全球飽受高血壓之苦的人數(shù)從5.94億增至11億，其中大多數(shù)人生活在發(fā)展中國家。

目前對于高血壓的治療，強(qiáng)化降壓是一種很好治療方式。然而在臨床中，有時會遇到收縮壓（SBP）高但舒張壓（DBP）低的病人。在用藥上，收縮壓和舒張壓會一起降低，而舒張壓的降低是否會增加并發(fā)癥風(fēng)險一直是困擾醫(yī)生的難題。

近期發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)雜志《循環(huán)》（Ciculation）的一項全球最大型遺傳研究發(fā)現(xiàn)，即使舒張壓降低到50mmHg以下，也不會增加心臟病發(fā)生的風(fēng)險。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了以往的觀察性研究結(jié)果！

Linear and Nonlinear Mendelian Randomization Analyses of the Association Between Diastolic Blood Pressure and Cardiovascular Events: The J-Curve Revisited

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049819

以往的觀察性研究表明，過度降低舒張壓可能會增加心肌梗死(MI)的風(fēng)險（舒張壓和心肌梗死之間存在J型關(guān)聯(lián)）。與將舒張壓降至70-80mmHg相比，將舒張壓降至60mmHg以下會使收縮壓低于130mmHg的患者心血管風(fēng)險增加46%！

Evaluation of Optimal Diastolic Blood Pressure Range Among Adults With Treated Systolic Blood Pressure Less Than 130 mm Hg. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.37554

為什么這個研究發(fā)現(xiàn)與以往的研究結(jié)果相反？

在這個研究中，研究員使用的分析方法是孟德爾隨機(jī)化（MR）分析，以往的研究結(jié)果使用的分析方法是觀察性分析。

在觀察性分析中，因為研究者不可能衡量和解釋觀察性關(guān)聯(lián)中的每一個可能的混雜因素，所以觀察性分析往往受到混雜因素的困擾，有時會導(dǎo)致反向因果關(guān)系。

但是孟德爾隨機(jī)化分析是利用遺傳變異，來研究暴露因素和疾病結(jié)果的因果關(guān)系。遺傳變異是在受孕時隨機(jī)分配的，一般不會受到整個生命中環(huán)境因素的影響，因此與傳統(tǒng)的觀察性研究相比，孟德爾隨機(jī)化分析不太容易受到混雜因素和反向因果關(guān)系的影響。

在該研究中，該研究團(tuán)隊通過新技術(shù)從無偏倚遺傳信息出發(fā)，分析了全球47407名平均年齡為60歲的高血壓患者的基因和生存數(shù)據(jù)。

首先為了驗證以前的觀察分析結(jié)果，研究人員使用傳統(tǒng)的統(tǒng)計方法來測試舒張壓和心血管疾病（CVD）之間的關(guān)聯(lián)形狀。

隨后，研究團(tuán)隊創(chuàng)建舒張壓和收縮壓的多基因風(fēng)險評分，并生成舒張壓對心血管疾病影響的線性孟德爾隨機(jī)化估計。

最后，使用新非線性孟德爾隨機(jī)化方法，評估舒張壓和心血管疾病事件之間遺傳關(guān)系的非線性。

結(jié)果顯示，在傳統(tǒng)觀察分析結(jié)果中，舒張壓和心肌梗死之間的確存在J型關(guān)聯(lián)。作者分析這種關(guān)聯(lián)很可能是未被重視的混雜因素導(dǎo)致的。