各國(guó)已發(fā)表指南中有關(guān)腦卒中早期血壓調(diào)控的要求
王擁軍 首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所 北京市腦血管病搶救治療中心
1989 年以來(lái),全世界共制定了40 多個(gè)腦血管病方面的指南。我重點(diǎn)把最近頒布的4 個(gè) 指南,以AHA 卒中指南為核心,把EUSI 指南、新西蘭國(guó)家指南和英國(guó)國(guó)家指南一起解讀 一下。
首先,什么叫指南?指南不是法律,不是強(qiáng)制性的措施。上海辭書出版社1999 年版的 《辭海》中說(shuō),指南也可以叫做指南針,常比喻正確的指導(dǎo),也用來(lái)比喻辨別正確方向的依 據(jù)。什么是好的指南?英國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)指南的基本要求包括:(1)可靠,必須有循證醫(yī)學(xué)作為 依據(jù);(2)可重復(fù);(3)花費(fèi)-效果合適,必須符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的基本要求;(4)必須有多 學(xué)科的密切合作,應(yīng)該有內(nèi)科醫(yī)生、神經(jīng)外科醫(yī)生和介入放射科醫(yī)生的共同參與;(5)臨床 可用;(6)靈活;(7)清楚;(8)可更新,一般應(yīng)該1~2 年更新一次;(9)適于臨床考核, 進(jìn)行醫(yī)療質(zhì)量考核的時(shí)候可以參照指南。
自1989 年世界衛(wèi)生組織頒布第一個(gè)指南以來(lái),目前有關(guān)腦血管病的指南共有40 多個(gè)。 從以下個(gè)網(wǎng)站可以獲得指南:美國(guó)華盛頓大學(xué)的 www.; www.; 英國(guó)的 www. ;蘇格蘭的 www. ;以及英國(guó)國(guó)家網(wǎng)站 www. 。 這幾個(gè)網(wǎng)站基本上包括了世界各地的上述40 個(gè)腦血管病指南。
美國(guó)已有3 個(gè)指南,一個(gè)是AHA 卒中指南,是美國(guó)心臟學(xué)會(huì)下屬的卒中委員會(huì)撰寫的; 另一個(gè)是國(guó)立卒中協(xié)會(huì)(NSA)頒布的NSA 指南;最后一個(gè)是NIH 下屬的NINDS 頒布的NIH 指南。對(duì)我國(guó)醫(yī)生影響最大的AHA 指南,其第一版是1994 年出版的,到今年已經(jīng)有9 年 的時(shí)間。一個(gè)指南應(yīng)該1~2 年修訂一次,而AHA 指南的修訂用了9 年時(shí)間。那么,9 年前 的指南和今天的指南中,有關(guān)血壓調(diào)控方面都有哪些改變。1994 年的指南在急性期血壓調(diào) 控中是這樣寫的:一致認(rèn)為,大多數(shù)急性缺血性卒中患者不需要胃腸外降壓藥治療(II 級(jí) 證據(jù),B 級(jí)推薦);如果需要降壓,應(yīng)首選口服降壓藥;建議在血壓明顯升高的患者中謹(jǐn)慎 使用降壓藥(平均動(dòng)脈壓>130 mmHg 或收縮壓>220 mm Hg)(III ~V 級(jí)證據(jù),C 級(jí)推薦)。
最近9 年,腦血管病的治療出現(xiàn)了翻天覆地的變化,其中主要包括:(1)影像學(xué)檢查的 巨大進(jìn)展。9 年前我們只有CT 和T1、T2 加權(quán)MRI,但現(xiàn)在已有了張量MRI。(2)人類基因 組計(jì)劃和蛋白組計(jì)劃取得了非常大的進(jìn)展,對(duì)腦血管病的認(rèn)識(shí)也有了很大的改變。(3)從骨 髓干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞到成人神經(jīng)干細(xì)胞的研究也有了巨大進(jìn)展。(4)卒中單元的出現(xiàn)和發(fā) 展。(5)介入治療在神經(jīng)科的應(yīng)用也越來(lái)越大并廣泛和深入。因此,我們對(duì)腦血管病的認(rèn)識(shí) 和臨床實(shí)踐都發(fā)生了非常大的變化。但是非??上?,急性卒中的血壓調(diào)控并沒(méi)有發(fā)生改變。
2003 年5 月,AHA 頒布了新版急性卒中治療指南。新版指南指出,急性卒中血壓增高 的原因包括卒中的應(yīng)激反應(yīng)、膀胱充盈、疼痛、既往高血壓、低氧的生理反應(yīng)和顱內(nèi)壓增高。 同時(shí)也指出,對(duì)是否應(yīng)進(jìn)行降壓治療還存在著矛盾。降壓的益處是:減輕腦水腫;減少出血 性轉(zhuǎn)化;預(yù)防進(jìn)一步的血管損害;預(yù)防卒中復(fù)發(fā)。降壓的害處是降低缺血區(qū)血流灌注,擴(kuò)大 梗死體積。這些都是我們?cè)谶M(jìn)行降壓治療時(shí)需要考慮和權(quán)衡的問(wèn)題。因此,AHA 指南建議, 目前的共識(shí)是:推薦在急性期卒中治療時(shí),對(duì)高血壓的治療應(yīng)謹(jǐn)慎(C 級(jí))。雖然需要治療 的動(dòng)脈性高血壓水平目前還不清楚,但共識(shí)是:除非收縮壓>220 mmHg 或舒張壓>110 mmHg ,一般應(yīng)避免使用降壓藥(C 級(jí))。舒張壓比9 年前的第一版下降了10 mmHg 。而所 應(yīng)用的抗高血壓藥最好應(yīng)對(duì)腦血管有短效作用或無(wú)作用(C 級(jí))。由于迅速降低血壓會(huì)導(dǎo)致 部分患者神經(jīng)功能狀況加重,應(yīng)避免舌下含服硝苯地平或其他容易迅速降壓的抗高血壓藥 (C 級(jí))。
由此可以看出,盡管9 年間腦血管病的研究發(fā)生了巨大的變化,但指南中對(duì)血壓的處理 幾乎沒(méi)有變化,而且目前仍然沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),還是建立在專家的經(jīng)驗(yàn)和共識(shí)的基礎(chǔ)上 的。
AHA 指南也規(guī)定了應(yīng)該積極降壓的幾種情況:合并高血壓腦病;合并主動(dòng)脈夾層分離; 合并急性腎衰;合并急性肺水腫;合并急性心肌梗死。在這5 種情況下,要求積極進(jìn)行降壓 治療,而不再按照收縮壓>220 mmHg 或舒張壓>110 mmHg 的標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)觀點(diǎn)與歐洲的指 南基本一致。
對(duì)于降壓的具體方法,與歐洲的指南一樣,AHA 指南也做了詳細(xì)的規(guī)定。根據(jù)患者是 否進(jìn)行溶栓治療,降壓原則和方法也有所不同。不溶栓的患者的血壓處理方法為:當(dāng)SBP<220 mmHg 或DBP<120 mmHg 時(shí),觀察除非其他終末器官受累,即主動(dòng)脈夾層、急性心肌梗死、 肺水腫和高血壓腦病,如果沒(méi)有這些情況,則不進(jìn)行降壓治療。應(yīng)治療可能引起血壓升高的 其他癥狀,如頭痛、疼痛、躁動(dòng)、惡心和嘔吐,以及急性并發(fā)癥,如低氧、顱內(nèi)壓增高、癲 癇和低血糖。當(dāng)SBP>220 mmHg 或DBP>120 mmHg 時(shí),首選的降壓藥是拉貝洛爾,10~20 mg, IV,>1~2 min ;每10 min 可重復(fù)或加倍(最大劑量300 mg);也可選用尼卡地平,VD,開 始5 mg/h ,以后每5 min 增加2.5 mg/h ,直至理想狀態(tài),最大劑量15 mg/h ;降壓的目的是 使血壓降低10%~15% 。當(dāng)DBP>140 mmHg ,建議用硝普鈉0.5 μg/(kg·min),同時(shí)要連 續(xù)監(jiān)測(cè)血壓;目的是使血壓降低10%~15% 。
對(duì)于溶栓治療的患者,在溶栓前的處理方法為:當(dāng)SBP>185 mmHg 或DBP>110 mmHg, 拉貝洛爾10~20 mg,IV,>1~2 min ,可重復(fù)一次或硝酸甘油膏1~2 英寸。如果血壓降不到 理想水平(DBP≤185 mmHg 或SBP≤110 mmHg),不能使用rtPA 。溶栓過(guò)程中和溶栓后的 處理包括:(1)監(jiān)測(cè)血壓:前2 h 每15 min 測(cè)1 次,隨后6 h 每30 min 測(cè)1 次,再后16 h 每 小時(shí)測(cè)1 次。(2)如果DBP>140 mmHg ,用硝普鈉0.5μg/(kg·min),直到理想水平。(3) 如果SBP>230 mmHg 或DBP 為121~140 mmHg ,拉貝洛爾10~20 mg,IV,>1~2 min ,每 10 min 可重復(fù)或加倍(最大劑量300 mg) ;或開始注射,之后2~8 mg/h ?;蛴媚峥ǖ仄剑琁V, 開始5 mg/h ,以后每5 min 增加2.5 mg/h ,直至理想狀態(tài),最大劑量15 mg/h 。目的是使血 壓降低10%~15% 。如果血壓不能控制,考慮用硝普鈉。(4)DBP180~230 mmHg 或SBP105~120 mmHg ,拉貝洛爾10~20 mg,IV,>1~2 min ,每10 min 可重復(fù)或加倍(最大劑量300 mg); 或開始注射,之后2~8 mg/h 。
AHA 指南還規(guī)定了卒中后低血壓的處理方法。低血壓的原因包括主動(dòng)脈夾層分離、血 容量減少、由于心肌缺血和心律失常導(dǎo)致的心排出量不足。治療方法為先擴(kuò)容和糾正心律失 常,如無(wú)效時(shí)使用血管活性藥物。
上述是5 月份新版AHA 指南關(guān)于血壓處理的內(nèi)容。盡管寫得非常詳細(xì),但還有一個(gè)醫(yī) 生非常想知道的問(wèn)題沒(méi)有寫清楚,就是急性卒中的急性期到底是多長(zhǎng)時(shí)間?在1994 年的第
一版中,急性期是24 h ,而新版中卻沒(méi)有說(shuō)明。在今年的新西蘭指南中寫得非常清楚,是發(fā) 病后前7 d。但是,24 h 和7 d 相差太大,所以很難知道急性期是指多長(zhǎng)時(shí)間,到底在多長(zhǎng) 時(shí)間后可以按照正常的血壓調(diào)控方法來(lái)管理血壓。
在AHA 卒中指南發(fā)表的同時(shí),美國(guó)頒布了另一個(gè)高血壓處理指南JNC-7。其中,對(duì)急 性卒中的血壓處理是這樣說(shuō)的:在病情穩(wěn)定之前或改善之前,將其血壓控制在中等水平 (160/100 mmHg) 是合適的。這與AHA 卒中指南的降壓標(biāo)準(zhǔn)有很大的區(qū)別。JNC-7 同樣也未 說(shuō)明急性卒中的急性期是多長(zhǎng)時(shí)間。
歐洲卒中促進(jìn)會(huì)(EUSI)的2003 版卒中指南對(duì)血壓處理的規(guī)定是:不建議在急性期降低 血壓,除非血壓特別高(對(duì)于缺血性卒中收縮壓>200~220 mmHg, 舒張壓>120 mmHg 。出血 性卒中>180/105 mmHg) 。出現(xiàn)下列伴發(fā)卒中情況要立即降壓治療:心衰、主動(dòng)脈夾層分離、 急性心肌梗死、急性腎衰、溶栓或靜脈肝素治療。在溶栓治療時(shí),血壓應(yīng)該在180 mmHg 以下。這與AHA 指南中的標(biāo)準(zhǔn)相似。EUSI 指南還指出:血壓降低不要過(guò)快,建議使用的 降壓藥是卡托普利6.25~12.5 mg 口服或肌注 (這與AHA 指南不同);拉貝洛爾 5~10 mg, IV;烏拉地爾10~50 mg,IV ( 隨后4~8 mg/h,IV);可拉定0.15~0.3 mg,SC 或IV;雙肼曲 嗪5 mg ,加美托洛爾10 mg,IV。避免使用鈣拮抗劑,尤其是心痛定。單獨(dú)舒張壓升高的 患者使用硝酸甘油和銷普鈉。
2003 年4 月16 日,新西蘭頒布了自己的國(guó)家卒中治療指南,它指出:沒(méi)有證據(jù)證實(shí)在 卒中后前1 周內(nèi)進(jìn)行血壓治療。但是,一般認(rèn)為,在第1 周不能降壓,除非血壓非常高,收 縮壓>220 mmHg ,舒張壓>120 mmHg ;有主動(dòng)脈夾層分離和急性心肌梗死;患者需要溶栓 治療。
2002 年底更新的英國(guó)國(guó)家卒中指南指出:在發(fā)病后1 周內(nèi)不應(yīng)降血壓,除非血壓特別 高或有夾層分離;但是已有的降壓治療要繼續(xù) (這是其他指南中沒(méi)有的)。
各國(guó)的卒中指南雖然大致相同,但還是有3 個(gè)比較大的差別。第一點(diǎn)是急性期的范圍, AHA 指南中盡管沒(méi)有講,但在第一版中寫的是24 h ,英國(guó)和新西蘭指南都明確說(shuō)明為發(fā)病 后1 周。第二點(diǎn)是降壓藥的選擇上,歐洲指南強(qiáng)調(diào)首選卡托普利,美國(guó)首選拉貝洛爾。第三 點(diǎn)是英國(guó)指南中明確指出,已有的降壓治療要繼續(xù)。
對(duì)于是否降壓,一個(gè)非常重要的因素是不能使腦血流下降,以防止梗死體積擴(kuò)大。正常 情況下,腦血管有自動(dòng)調(diào)節(jié)功能,即Bayliss 效應(yīng)。但目前還不清楚,卒中發(fā)病后的Bayliss 曲線右移了多少,也不知道每一個(gè)患者右移了多少?但是對(duì)于整個(gè)腦血流,我們就更不知道 了,局部腦血流有什么變化?每一個(gè)腦血管病患者都存在腦血管狹窄,腦血管狹窄都是局灶 性的,在狹窄部位對(duì)血壓的需求是多少,我們也還是不知道。因此,我認(rèn)為,要想知道一個(gè) 患者的血壓應(yīng)該降多少,必須知道其Bayliss 曲線,特別是損害最嚴(yán)重部位的Bayliss 曲線。 如果能夠知道Bayliss 曲線,血壓在它的平均動(dòng)脈壓的上下限之間波動(dòng)對(duì)患者是沒(méi)有害處的。 在Bayliss 曲線允許范圍內(nèi),血壓應(yīng)該是越低越好。因此,我也呼吁,在臨床上降壓的時(shí)候 應(yīng)盡量測(cè)定Bayliss 曲線。其實(shí),用4 通道TCD 測(cè)定Bayliss 曲線并不困難。如果已知一個(gè) 患者血管最狹窄的部位,如右側(cè)偏癱左側(cè)大腦中動(dòng)脈狹窄,測(cè)定左側(cè)大腦中動(dòng)脈的Bayliss 曲線,確定腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)的下限,就能很好地指導(dǎo)降壓治療了。
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