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腸菌移植干預(yù)炎性腸病羅馬共識(shí)

 涅槃大將 2023-09-05 發(fā)布于湖北

導(dǎo)語

       炎性腸?。↖BD)是消化、免疫科臨床常見疾病,包括克羅恩病(CD)與潰瘍性結(jié)腸炎(UC),其發(fā)病原因尚未完全明確,除生活方式調(diào)整外,臨床常用各類免疫抑制劑等方法進(jìn)行干預(yù),但其根治較難,長(zhǎng)期的維持治療療效及安全性仍有待提升。

       近年來,隨臨床工作者對(duì)炎性腸病機(jī)制的認(rèn)知加深,腸道微生態(tài)與炎性腸病關(guān)系的相關(guān)研究也愈發(fā)深入,患者腸道黏膜與腸道微生物,以及腸菌移植對(duì)IBD的作用機(jī)制愈發(fā)得到臨床的重視。

      2023年6月,《GUT》發(fā)布了首部腸道微生態(tài)與腸菌移植(FMT)治療炎性腸病的羅馬專家共識(shí),旨在達(dá)成FMT治療IBD的普遍共識(shí),并基于共識(shí)的說明和建議,對(duì)現(xiàn)有同類治療進(jìn)行評(píng)估、管理,從而以實(shí)現(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)化,詳細(xì)內(nèi)容如下:

共識(shí)內(nèi)容

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A.  發(fā)病機(jī)制和原理

A1: IBD確切發(fā)病機(jī)制尚不清晰;但是已明確其發(fā)病機(jī)制是多因素的,與遺傳易感性相關(guān),并受宿主粘膜免疫反應(yīng)和環(huán)境(包括飲食和腸道微生物群)的影響。
A2: 腸道微生物的組成、相對(duì)豐度、多樣性和功能的改變(即菌群失衡)促進(jìn)了IBD疾病的發(fā)生和進(jìn)展。
A3:UC和CD患者的腸道微生物群尤其缺乏普拉梭菌,該細(xì)菌被認(rèn)為具有潛在的抗炎特性。
A4:IBD患者艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)高于一般人群。

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B.  供體選擇和糞菌銀行

B1:適合應(yīng)用于IBD的FMT供體應(yīng)接受血液和糞便檢測(cè),其標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與目前用于FMT治療艱難梭菌感染的國(guó)家和國(guó)際指南及一般的臨床實(shí)踐相符。
B2:糞便捐獻(xiàn)應(yīng)該是自愿的,供體應(yīng)該被告知捐獻(xiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和/或益處。此外,每位供體必須提供書面知情同意。
B3:可以通過糞便庫(kù)(糞便銀行)對(duì)供體進(jìn)行管理,但需與艱難梭菌感染的相關(guān)準(zhǔn)則和法規(guī)相符合。
B4:在糞便庫(kù)或現(xiàn)場(chǎng)收集供體糞便的過程中需遵守相關(guān)國(guó)家與國(guó)際的法規(guī)與準(zhǔn)則。
B5:每個(gè)供體都可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案參與捐贈(zèng)不同的FMT制劑。建議使用冷凍FMT樣品而不是新鮮制劑,主要是因?yàn)槔鋬鰳颖究杀桓綦x直到完成完整的捐贈(zèng)者篩查。對(duì)于新鮮樣本,需要完成完整的篩查過程,并建議對(duì)供體定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查及篩查。
B6:應(yīng)根據(jù)國(guó)家和國(guó)際準(zhǔn)則和條例,維護(hù)并儲(chǔ)存捐助者資料并登記成冊(cè)。
B7:患者不應(yīng)在糞菌庫(kù)內(nèi)完成治療。FMT樣本的提供應(yīng)始終在專業(yè)醫(yī)師或有相關(guān)資質(zhì)的人員的指導(dǎo)下進(jìn)行,并符合國(guó)家和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。
B8:FMT的整個(gè)過程應(yīng)具有明確的可追溯性,包括從供體篩查到糞便收集和FMT樣本管理。因此,應(yīng)保留每個(gè)FMT樣品的留樣進(jìn)行測(cè)試,以防發(fā)生意外的不良事件。
B9:統(tǒng)一而標(biāo)準(zhǔn)化的供體及FMT的制備方案有助于FMT在全球范圍內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)化,并便于優(yōu)化,以及對(duì)其相關(guān)結(jié)果進(jìn)行解釋。
B10:需要研究來確定什么樣的供體特征可以提升IBD治療的有效率。

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C.IBD中FMT的臨床研究

C1:以前的FMT干預(yù)IBD的相關(guān)臨床研究樣本量較小,且方法學(xué)上存在差異;因此,盡管這些研究和隨后的薈萃分析強(qiáng)調(diào)FMT的有效率,但很難從共性結(jié)果上解釋結(jié)果。
C2:推薦FMT作為IBD合并輕度和重度復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染的治療選擇。
C3:FMT可有效誘導(dǎo)輕至中度UC緩解;然而沒有足夠的證據(jù)推薦FMT在常規(guī)臨床實(shí)踐中作為UC的治療方案,其通常應(yīng)應(yīng)用于研究環(huán)境。但專家們一致認(rèn)為,F(xiàn)MT可在特定環(huán)境下使用,應(yīng)具體情況具體分析,并制定詳細(xì)的個(gè)性化方案。
C4:臨床研究表明,在FMT治療后達(dá)到緩解的UC患者治療后緩解時(shí)間一般不超過1年。
C5:多次反復(fù),且明確供體-受體(有效)的FMT對(duì)有效干預(yù)UC至關(guān)重要,但數(shù)量與標(biāo)志物并不明確。
C6:FMT后腸道微生物多樣性增加可能是治療UC有效響應(yīng)的標(biāo)志物。
C7:現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,F(xiàn)MT干預(yù)輕至中度UC安全性風(fēng)險(xiǎn)較低;然而,在使用FMT治療IBD時(shí),已經(jīng)有嚴(yán)重的不良事件報(bào)道,包括疾病惡化。
C8:但是,臨床研究不能證明FMT組和對(duì)照組之間不良事件具有顯著差異,因此,這些不良事件一般與給藥途徑有關(guān),與加工后的糞便材料無關(guān)。
C9:UC患者行FMT后,常見的不良事件是短暫的輕微胃腸道癥狀,如腹脹、腹瀉和腸胃脹氣。
C10:沒有足夠的證據(jù)推薦FMT作為克羅恩病的治療方法。迄今為止,其使用應(yīng)僅限于研究環(huán)境。
C11:沒有足夠的證據(jù)推薦FMT作為貯袋炎的治療方法。迄今為止,其使用應(yīng)僅限于研究環(huán)境。
C12:關(guān)于FMT在克羅恩病和貯袋炎中的安全性數(shù)據(jù)不足。
C13:需要進(jìn)一步的研究來確定FMT在克羅恩病和貯袋炎中的有效性及安全性。

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D.  未來展望

D1:未來的研究需要確定FMT供體和受體在IBD治療中的特異性標(biāo)志。
D2:有必要進(jìn)行 FMT相關(guān)研究,以優(yōu)化對(duì) IBD 特定表型的療效。
D3:有必要確定預(yù)測(cè)FMT干預(yù)IBD治療有效的生物標(biāo)志物。
D4:需要研究來確定基于FMT的IBD治療的最佳方案和給藥途徑。
D5:需要研究來積累關(guān)于使用補(bǔ)充策略例如抗炎飲食,腸道準(zhǔn)備等提高FMT療效的循證信息。
D6:需要研究來評(píng)估FMT作為IBD的獨(dú)立治療或聯(lián)合治療的循證信息。

討論部分

FMT通常被認(rèn)為對(duì)IBD患者是安全的,特別是對(duì)于UC患者。

大多數(shù)并發(fā)癥主要與糞便輸注的給藥途徑有關(guān),但仍需遵循現(xiàn)有的艱難梭菌感染FMT治療國(guó)際指南來嚴(yán)格篩選供體。

應(yīng)將糞便庫(kù)投入運(yùn)行,來篩查供體糞便材料并優(yōu)化糞便材料樣本的儲(chǔ)存。

糞便庫(kù)應(yīng)保持記錄所有相關(guān)數(shù)據(jù),可便追溯及監(jiān)測(cè)患者健康狀況的變化。

對(duì)于克羅恩病和貯袋炎,必須進(jìn)一步研究以評(píng)估其使用的(長(zhǎng)期)安全性和有效性。

未來的工作包括對(duì)供體微生物群進(jìn)行嚴(yán)格表征,以及調(diào)查FMT前后對(duì)IBD受體的影響。

鑒定與FMT成功預(yù)測(cè)相關(guān)的特定微生物群菌株,可能會(huì)開發(fā)出明確的單菌株或多菌株益生菌。





文獻(xiàn)來源





Lopetuso LR, Deleu S, Godny L, et al  The first international Rome consensus conference on gut microbiota and faecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease
Gut 2023;72:1642-1650.    

聲明

       編輯部對(duì)刊載內(nèi)容進(jìn)行仔細(xì)審閱以盡力保持其準(zhǔn)確性,但對(duì)稿件的使用或其中的任何錯(cuò)誤、遺漏或不準(zhǔn)確之處等均不承擔(dān)任何責(zé)任。文中所表達(dá)的任何觀點(diǎn)不代表編輯部的觀點(diǎn),文中提及或排除任何方法或藥物并不構(gòu)成對(duì)其使用的提倡、建議或拒絕,因此在為本文中提及的任何產(chǎn)品處方前,請(qǐng)查閱生產(chǎn)商的最新處方信息。內(nèi)容僅限醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士學(xué)習(xí)交流使用,非醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士請(qǐng)主動(dòng)退出瀏覽與閱讀,否則由此產(chǎn)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)與后果應(yīng)自行承擔(dān)。

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