一、腸道微生物的重要性

消化道中含有多種多樣的微生物。IBD的發(fā)病機制與個體對共生細(xì)菌的不適當(dāng)宿主免疫應(yīng)答有關(guān)。

環(huán)境影響（例如：吸煙，飲食和口服避孕藥）可能改變腸道微生物群的組成并改變粘膜屏障功能。

最近發(fā)表的一篇文章顯示，兒童CD和UC患者的糞便微生物群特征與健康對照具有顯著的差異。CD和UC患者腸道微生物的核心物種豐度低于正常人群。

2017年發(fā)表于Nat Microbiol雜志的文章發(fā)現(xiàn)，不同IBD亞型的腸道微生物組特點不同，并且都和健康人群有顯著差異。

另一項研究發(fā)現(xiàn)，IBD相關(guān)的遺傳風(fēng)險變異將影響腸道微生物群。在IBD患者中觀察到產(chǎn)丁酸菌減少。

小結(jié)與思考：

• 隨著高通量測序的出現(xiàn)，可以進(jìn)一步研究IBD腸道菌群問題。

• 觀察到兩個事件存在相關(guān)性，并不等于具有因果關(guān)系。因此仍需要更多的研究。

• 人類的腸道存在著多種類型的微生物。

• 腸道微生物具有許多功能。

二、糞菌移植（FMT）治療

分析近年來有關(guān)FMT治療IBD的文章發(fā)現(xiàn)，以研究FMT治療UC的試驗占多數(shù)。

正在進(jìn)行的臨床研究共有34項，其中17項是針對UC患者，9項納入的是CD患者，6項考察對象為IBD患者，還有2項是儲袋炎患者。

1. FMT治療IBD患者艱難梭菌感染

已有較多的研究表明，糞菌移植對于艱難梭菌感染性腸炎有較好的療效。

一項研究考察了成人和兒童IBD患者艱難梭菌（CDI）感染的發(fā)病率。2009年至2012年間，兒童IBD患者艱難梭菌感染的發(fā)病率為46.9/1000，成人為48.6/1000。

兒童IBD患者發(fā)生艱難梭菌感染的概率是正常兒童的12倍以上。成人IBD患者發(fā)生CDI感染的概率比正常成人高出了4倍。CDI在成人UC患者中更常見。

2017年一項Clin Gastroenterol Hepatol雜志的研究發(fā)現(xiàn)，使用FMT可以安全有效的治療IBD患者的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染。

但進(jìn)行糞菌移植(FMT)后IBD的疾病活動沒有顯著改善。關(guān)于FMT治療IBD的療效，未來還需要進(jìn)一步的研究。

另一項研究結(jié)果顯示，使用FMT后整體CDI治愈率很高，大部分患者在FMT后出現(xiàn)IBD臨床緩解，少數(shù)患者出現(xiàn)IBD復(fù)發(fā)。

沒有發(fā)現(xiàn)FMT引發(fā)的嚴(yán)重不良事件。住院患者和白蛋白水平低是CDI復(fù)發(fā)的危險因素。

小  結(jié)

• 進(jìn)行FMT時疾病更嚴(yán)重的IBD患者，需要在FMT后升級IBD治療

• 了解腹瀉的病因是進(jìn)行適當(dāng)藥物治療的關(guān)鍵。ESCMID指南建議采用兩步法進(jìn)行艱難梭菌感染(CDI)檢測。

• 通過結(jié)腸鏡給藥可能是IBD患者中最有用的FMT給藥方式

2. 糞菌移植治療IBD

目前已經(jīng)開展了較多關(guān)于糞菌移植（FMT）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）療效的研究。

一項加拿大的隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，使用FMT治療潰瘍性結(jié)腸炎，臨床緩解率和臨床應(yīng)答率都顯著高于對照組。

另一項在荷蘭開展的單中心2期試驗，對比了接受健康供者糞便移植的UC患者和接受自身糞便微生物群的患者，兩組患者在臨床和內(nèi)鏡緩解上無統(tǒng)計學(xué)差異。

然而，有臨床應(yīng)答的患者其微生物群的特征與無應(yīng)答者顯著不同，具體機制尚需要進(jìn)一步研究。

2017年澳大利亞進(jìn)行了一項多中心雙盲隨機對照研究。對比了安慰劑和來自3-7個供體混合樣本進(jìn)行FMT的療效。

研究發(fā)現(xiàn)，使用混合供體的患者，8周臨床結(jié)果顯著優(yōu)于對照組。其無激素緩解率、無激素應(yīng)答率、無激素內(nèi)鏡緩解和無激素內(nèi)鏡應(yīng)答率都顯著高于對照組。

2017年ECCO會議上一個口頭發(fā)言提到，接受來自3-4個健康供者的糞便，每周以灌腸方式進(jìn)行FMT2次，8周無激素緩解率高于對照組。

Lancet雜志的一篇研究發(fā)現(xiàn)，來自患者和健康人群的糞便微生物組成有著明顯的差異。

近期發(fā)表的一項Meta分析，綜合了不同的FMT研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糞菌移植效果優(yōu)于對照組。

一項發(fā)表于Inflamm Bowel Dis雜志的研究發(fā)現(xiàn)，通過結(jié)腸鏡進(jìn)行的FMT治療，可以安全地增加活動性UC患者的糞便微生物多樣性。

對于供體組成與臨床應(yīng)答和免疫學(xué)特點的進(jìn)一步研究，可以提示FMT治療臨床療效的影響因素。

供體腸道微生物群的分類組成是影響FMT在UC患者中的療效的主要因素。特定微生物制劑的設(shè)計，可能是治療潰瘍性結(jié)腸炎的新療法。

3. 糞菌移植（FMT）的安全性

FMT常見的不良反應(yīng)有：腹瀉、腹脹、腹痛/痙攣/壓痛、發(fā)熱、脹氣、IBD加重、CRP升高、便秘、便血、嘔吐。

其他不良反應(yīng)包括：髖部感覺異常、骨折、舌頭起水泡、疲勞、頸淋巴結(jié)腫大、頭痛，惡心或嘔吐、頭痛、嚴(yán)重感冒（三周）、普通感冒、輕度鼻塞/喉嚨痛/流鼻涕。

小  結(jié)

• 供體的選擇方式和療效相關(guān)，不同供體療效不一樣

• 進(jìn)行FMT的方式、劑量、頻率也會影響療效

• 由于只有少數(shù)研究報告了糞菌樣本的輸入量，因此不太可能進(jìn)行準(zhǔn)確的分析

• 糞便樣本準(zhǔn)備過程也很重要

三、未來展望

由于目前的研究五花八門，研究納入了不同的患者，不同的捐贈者，不同的發(fā)病機制，不同的用藥途徑。

因此哪些患者進(jìn)行FMT療效更好，尚需要更多的研究。

1. 不同的患者：

FMT可能在疾病早期和輕度UC患者中更有效。

在治療流程早期進(jìn)行微生物治療（包括診斷時或輕度疾病患者）可能更有效。

在高風(fēng)險人群中使用FMT預(yù)防IBD，可能是一個值得探討的研究領(lǐng)域，但應(yīng)謹(jǐn)慎對待。

對于結(jié)腸細(xì)胞嚴(yán)重受損的重度患者，F(xiàn)MT的療效可能不太理想，并且可能增加菌血癥的風(fēng)險。

2. FMT用于IBD的治療：

IBD的治療方法多種多樣，可能需要維持治療以維持緩解

需要較少的侵入性給藥方式（例如膠囊）以降低風(fēng)險，增強患者依從性

總體而言，F(xiàn)MT最有效的劑量和間隔仍然未知，并且對于不同的IBD群體可能具有不同的療效

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