現(xiàn)在，紐約長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院/哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心Herbert Irving綜合癌癥中心(HICCC)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白，其表達(dá)水平在PDA細(xì)胞中作為原發(fā)癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散之間的“分子開關(guān)”發(fā)揮作用。這項(xiàng)研究“Methionine oxidation activates pyruvate kinase M2 to promote pancreatic cancer metastasis”于6月24日在線發(fā)表在《Molecular Cell》上，為一種可能的治療方法提供了關(guān)鍵見解，這種治療方法可以切換這種分子開關(guān)來(lái)阻斷疾病向其他器官的擴(kuò)散。

https://www./molecular-cell/fulltext/S1097-2765(22)00541-X

“轉(zhuǎn)移是許多癌癥類型致死的基礎(chǔ)，這在胰腺癌中尤為突出，”哥倫比亞大學(xué)VP&S ICG遺傳學(xué)和發(fā)展助理教授Iok in Christine Chio博士說(shuō)，“了解轉(zhuǎn)移和開發(fā)靶向和預(yù)防轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的療法對(duì)于改變胰腺癌患者的狀況至關(guān)重要?！?/span>

該蛋白被命名為甲硫氨酸亞砜還原酶A(MSRA)，由于其在轉(zhuǎn)移性胰腺癌細(xì)胞中異常低水平的表達(dá)而引起Chio博士和她的同事們的關(guān)注。為了弄清楚它的目的，他們利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9從PDA細(xì)胞中刪除了MSRA的代碼，這大幅增加了它們發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性。

最終，他們意識(shí)到高水平的MSRA表達(dá)使生長(zhǎng)中的細(xì)胞作為原發(fā)腫瘤的一部分，而低水平的MSRA表達(dá)似乎推動(dòng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。換句話說(shuō)，MSRA表達(dá)水平似乎像一個(gè)分子開關(guān)一樣運(yùn)作。

接下來(lái)，研究人員研究了胰腺類器官，它們是一種腫瘤的3D表示，可以在體外模擬其生物活性，以分析如何實(shí)現(xiàn)切換。Chio博士之前曾作為冷泉港實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員開發(fā)出胰腺癌的類器官模型系統(tǒng)。應(yīng)用了化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了MSRA控制某些參與葡萄糖代謝的靶蛋白的氧化，這是癌細(xì)胞增殖和遷移所需的過(guò)程。

她說(shuō)：“具體來(lái)說(shuō)，我們發(fā)現(xiàn)葡萄糖代謝途徑中的一種關(guān)鍵酶——丙酮酸激酶M2(PKM2)在轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中表現(xiàn)出氧化標(biāo)記，而在原發(fā)性腫瘤細(xì)胞中則沒(méi)有。簡(jiǎn)單地說(shuō)，想想PKM2作為十字路口的紅綠燈。PKM2上的這種氧化標(biāo)記作為綠燈，允許癌細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，這是胰腺癌患者的致命結(jié)果。”一旦具有氧化標(biāo)記，PKM2酶就會(huì)被激活，以使腫瘤細(xì)胞能夠移動(dòng)到遠(yuǎn)處器官部位的方式改變葡萄糖代謝。

下一步，Chio博士和她的同事們正在測(cè)試MSRA表達(dá)的恢復(fù)是否會(huì)抑制胰腺癌細(xì)胞向身體其他部位的擴(kuò)散。他們的遺傳實(shí)驗(yàn)表明，這種方法是可行的，現(xiàn)在正在探索使用一種“分子膠”系統(tǒng)，可以恢復(fù)其類器官和小鼠模型中的MSRA表達(dá)。

Chio博士說(shuō)：“被診斷為胰腺癌的患者一般都會(huì)進(jìn)行新輔助治療，然后進(jìn)行手術(shù)切除，再進(jìn)行輔助治療。原則上，在患者接受手術(shù)切除時(shí)恢復(fù)MSRA表達(dá)應(yīng)該會(huì)阻礙腫瘤擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。'

參考資料：

https:///news/2022-06-discovery-molecular-pancreatic-cancer-cells.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。