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化妝品、防曬霜可能會(huì)損傷乳腺細(xì)胞! | 前沿報(bào)道

 板橋胡同37號(hào) 2020-01-20



對(duì)于絕大部分女性來說,化妝品、防曬霜已經(jīng)成為了日常生活中必不可少的一部分,這些產(chǎn)品里常常會(huì)或多或少的添加各種不益健康的化學(xué)物質(zhì)。

近日,Prabin Dhangada Majhi等人研究發(fā)現(xiàn),化妝品和防曬霜中常見化學(xué)物質(zhì)二苯甲酮-3(BP-3)和對(duì)羥基苯甲酸丙酯(PP),在極低濃度下會(huì)也會(huì)造成乳腺細(xì)胞的DNA損傷,而同樣的劑量并不會(huì)對(duì)其他細(xì)胞造成傷害。該研究發(fā)表在《Environmental Health Perspectives》。

研究人員使用人乳腺上皮細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),在17β-雌二醇(E2)、BP-3和PP處理細(xì)胞后,用γ-H2AX和53BP1抗體免疫染色,檢測其DNA損傷;用熒光素酶法和基因表達(dá)測定雌激素反應(yīng);用DNA:RNA雜交特異性S9.6抗體測定R環(huán)的形成。

隨后在卵巢切除的小鼠中進(jìn)行了短期暴露實(shí)驗(yàn),并對(duì)小鼠乳腺上皮細(xì)胞進(jìn)行免疫組化染色,定量檢測R環(huán)和DNA損傷。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),濃度為1μM和5μM的BP-3或PP以ERα(雌激素受體)依賴的方式增加了乳腺上皮細(xì)胞的DNA損傷程度。但在1μM和5μM濃度下,BP-3和PP對(duì)靶基因的反式激活作用有限。

當(dāng)ERα被引入時(shí),BP-3和PP暴露引起正常人乳腺上皮細(xì)胞系R環(huán)的形成,BP-3和PP對(duì)小鼠乳腺上皮細(xì)胞的R環(huán)和DNA損傷也有影響。

該研究表明,雌激素受體的乳腺細(xì)胞DNA損傷發(fā)生在刺激增殖或基因表達(dá)所需濃度的1/10至1/30之間,風(fēng)險(xiǎn)可能比我們之前所了解的要低。

作者表示,BP-3是一種有效的防曬霜,使用它可預(yù)防皮膚癌,但患乳腺癌的女性或有雌激素受體陽性史的女性卻會(huì)受到防曬霜的嚴(yán)重危害。但對(duì)沒有雌激素受體的細(xì)胞,并不會(huì)產(chǎn)生損傷作用。

文章鏈接:

https://ehp.niehs./doi/10.1289/EHP5221



乳酸可能促進(jìn)癌癥的形成!


乳酸是無氧代謝產(chǎn)物,當(dāng)機(jī)體組織的能量無法通過有氧呼吸得到滿足,如組織無法獲得足夠的氧以及無法足夠快地處理氧的情況下,乳酸的濃度便會(huì)升高。

近日,I?igo San-Millán等人研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)乳酸充當(dāng)著一種催化劑,在突變細(xì)胞中觸發(fā)癌癥形成過程,促使突變的細(xì)胞發(fā)生癌變,以促進(jìn)癌癥的形成。該研究發(fā)表在《Frontiersin Oncology》。

一個(gè)世紀(jì)前,人們首次描述了乳酸在癌癥中的作用,當(dāng)時(shí)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托·沃伯格(OttoWarburg)發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的特征不僅在于它們消耗葡萄糖的速度,還在于乳酸量的顯著增加。但乳酸到底在癌癥中是如何運(yùn)作仍然是個(gè)謎!

研究人員讓人類乳腺癌細(xì)胞接觸葡萄糖,產(chǎn)生乳酸,發(fā)現(xiàn)乳酸可使參與乳腺癌的所有主要突變基因的表達(dá)增加了150%~800%。

該研究表明乳酸是癌癥一個(gè)關(guān)鍵的觸發(fā)因素。癌細(xì)胞中的乳酸似乎是阻止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的關(guān)鍵因素。此外,研究團(tuán)隊(duì)在其他癌癥中復(fù)制該項(xiàng)研究,并在小細(xì)胞肺癌中發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。

作者表示,乳酸過去被認(rèn)為是一種代謝廢棄物,但該結(jié)果證明它是一個(gè)與癌癥有關(guān)的重要信號(hào)分子。

其實(shí)我們在運(yùn)動(dòng)后肌肉也會(huì)產(chǎn)生乳酸,具有改善身體健康的積極特性,很快就被去除。而癌癥所產(chǎn)生的乳酸與之不同,它會(huì)保持不變,不斷產(chǎn)生,并起到催化作用,將基因突變的細(xì)胞激活為癌細(xì)胞。

該研究在代謝水平上為更好地理解了癌癥形成打開了一扇嶄新大門。也意味著我們可能用新的療法鎖定乳酸,朝著消除癌癥邁進(jìn)一大步。

文章鏈接:

https://www./articles/10.3389/fonc.2019.01536/full



胰腺癌治療再現(xiàn)新方向


胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是最常見的胰腺癌類型,具有明顯的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和不良預(yù)后等特點(diǎn)。目前手術(shù)切除仍是PDAC治療的主要方法,但只有10%~15%的患者符合手術(shù)切除的條件。科學(xué)家們一直致力于尋找胰腺癌的治療新方法。

近日,英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種殺死胰腺癌細(xì)胞的新方法:敲掉或者抑制能為細(xì)胞表面鈣泵提供能量的發(fā)生器(PKM2),可阻斷癌細(xì)胞的能量供應(yīng)從而導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞因鈣的不可逆積累而中毒死亡。該研究發(fā)表在《British Journal of Cancer》。

該研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞有一種獨(dú)特的方式從糖中提取能量,為其鈣泵提供能量。與胰腺癌患者健康組織相比,一種名為PKM2的特殊酶在胰腺癌細(xì)胞中的含量明顯升高。此外腫瘤中PKM2的數(shù)量與患者的生存率差相關(guān),表明PKM2與胰腺癌的發(fā)生相關(guān)。

隨后研究人員在實(shí)驗(yàn)室胰腺癌細(xì)胞中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),探究PKM2如何影響胰腺癌。研究人員敲低胰腺癌細(xì)胞中的PKM2基因,同時(shí)使用天然的PKM2阻滯劑(shikonin),阻止癌細(xì)胞中PKM2的表達(dá)。

發(fā)現(xiàn)在處理后的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就可以有效地殺死胰腺癌細(xì)胞。同時(shí)處理過的細(xì)胞耗盡了胰腺癌細(xì)胞內(nèi)的能量,導(dǎo)致鈣泵的失效和鈣的毒性升高,從而抑制癌細(xì)胞的生長和遷移,阻止癌癥的擴(kuò)散。

PKM2阻滯劑在實(shí)驗(yàn)室被證實(shí)有效,但是否適用于臨床還不得而知。研究人員表示,后續(xù)他們將尋找對(duì)PKM2和其他靶向類似產(chǎn)能酶的藥物更為特異的藥物,并研究這種方法是否可以發(fā)展成為治療胰腺癌的新療法。

文章鏈接:

https://www./articles/s41416-019-0675-3



核桃有益腸道,并促進(jìn)心臟健康


說到核桃,大部分人想到的就是“補(bǔ)腦”,因其形狀似大腦,故大家總認(rèn)為它能“以形補(bǔ)形”。的確,核桃不僅僅是一種美味的小吃,有益大腦,還能促進(jìn)腸道中有益健康的細(xì)菌!

近日,Alyssa M Tindall等人研究發(fā)現(xiàn),我們經(jīng)常吃的核桃會(huì)增加體內(nèi)某些促進(jìn)健康的細(xì)菌,且這些腸道細(xì)菌的變化可改善某些心臟病危險(xiǎn)因素。該研究發(fā)表在《Journal of Nutrition》。

本研究共招募了42名超重或肥胖的參與者,年齡在30歲至65歲之間。研究開始之前,參與者在美國日常飲食模式中生活兩周。隨后被隨機(jī)分為三組:第一組為含有全核桃的飲食,第二組為含有等量的α-亞麻酸(ALA)和不含核桃的多不飽和脂肪酸,最后一組是用部分油酸代替不含核桃的等量ALA。所有這些飲食都含有較少的飽和脂肪。

在這三種飲食中,核桃或植物油取代了飽和脂肪,所有參與者在每種飲食模式中進(jìn)食六周。為了分析胃腸道中的細(xì)菌,研究人員在參與者飲食前72小時(shí)和三個(gè)飲食周期中的每一個(gè)階段收集其糞便樣本。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),核桃飲食豐富了腸道細(xì)菌,這些細(xì)菌對(duì)健康有好處。腸道細(xì)菌的變化與心臟病的危險(xiǎn)因素之間存在顯著的關(guān)聯(lián),其中Eubacterium eligen與幾種不同的血壓指標(biāo)的變化成反比關(guān)系,表明Eubacterium eligen可減少這些危險(xiǎn)因素。

作者表示,該研究表明堅(jiān)果特別是核桃可能會(huì)改善人體腸道健康,進(jìn)而改善某些心臟病危險(xiǎn)因素,接下來他們將擴(kuò)大這一范圍,探究其具體機(jī)制如何。

文章鏈接:

https://academic./jn/advance-article/doi/10.1093/jn/nxz289/5680186



循環(huán)miR-214-3p可預(yù)測鼻咽癌


由于血液中穩(wěn)定的形態(tài),循環(huán)微RNA(MiRNAs)在許多癌癥中被認(rèn)為是一種很有前途的新的微創(chuàng)生物標(biāo)志物。然而,鼻咽癌miRNAs的現(xiàn)有數(shù)據(jù)相對(duì)有限。

近日,發(fā)表在《Clinica Chimica Acta》上的一篇文章表明,循環(huán)中miR-214-3p可作為預(yù)測鼻咽癌患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的無創(chuàng)生物標(biāo)志物

研究人員根據(jù)GEO數(shù)據(jù)庫和先前發(fā)表的報(bào)道,通過微陣列分析篩選出21例調(diào)控失調(diào)的miRNAs,包括20例鼻咽癌和10例對(duì)照組標(biāo)本。

用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)的方法在訓(xùn)練和驗(yàn)證集中檢測和驗(yàn)證失調(diào)的miRNA。miR-214-3p與鼻咽癌患者臨床病理特征、動(dòng)態(tài)變化及對(duì)鼻咽癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值的關(guān)系。

結(jié)果通過基因芯片分析,發(fā)現(xiàn)鼻咽癌標(biāo)本中有7個(gè)miRNAs與健康對(duì)照組相比有顯著變化。其中MiR-214-3p在qRT-PCR中表達(dá)最為顯著,且miR-214-3p的表達(dá)與UICC分期、NPC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

鼻咽癌患者治療后隨訪期間miR-214-3p表達(dá)逐漸下降。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者在同一時(shí)間點(diǎn)血漿miR-214-3p水平較高。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線分析,發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-214-3p與鼻咽癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。

該研究結(jié)果表明鼻咽癌患者中,miR-214-3p可作為其復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的無創(chuàng)生物標(biāo)志物。


第 34 期前沿報(bào)道到此結(jié)束

編輯:唐強(qiáng)虎  審校:方琪

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