神經纖維瘤?。∟eurofibromatosis，NF）

神經纖維瘤?。∟F）是由于起源于神經嵴細胞異常所導致的多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病。

可分為兩種類型：

• NF-1型主要病理特征為：分布在脊神經、皮膚或皮下組織的多發(fā)性神經纖維瘤，以及表皮基底細胞內黑色素沉積而致皮膚色素斑（牛奶咖啡斑）。

• NF-2型主要病理特征為：雙側聽神經鞘瘤，單側聽神經瘤或者合并有腦膜瘤、脊膜瘤、星形細胞瘤以及脊旁后根神經鞘瘤，皮膚腫瘤以神經鞘瘤為主。 

神經纖維瘤VS神經鞘瘤

• 神經纖維瘤：起源于神經束膜細胞,有增生的神經膜細胞和成纖維細胞構成，交織排列，伴大量網狀纖維和膠質纖維及疏松的粘液樣基質，腫瘤沿神經干呈浸潤生長，無包膜結構，與受累神經無明顯界限。
  

• 神經鞘瘤（施萬細胞瘤）：一般認為起源于神經鞘的施萬細胞，主要由束狀型和網狀型兩種細胞構成，常混合存在，血管豐富，有包膜，不侵犯神經纖維。

外周神經干組成：最外層為神經外膜，把神經分成束者為神經束膜，而在神經束內充滿于每根神經纖維周圍者叫神經內膜，在髓神經軸突與神經內膜之間為髓鞘（施萬細胞）。

由外至內：神經外膜——神經束膜——神經內膜——髓鞘(施萬細胞)——軸突

神經纖維瘤病I型（NF1）

一般情況：此型占神經纖維瘤病的大多數(shù)，約有90%。

• 常為染色體顯性遺傳病。

• 發(fā)病率約為1/2500-1/3000。

• 患者分布年齡較廣泛，新生兒到老年均可發(fā)病，約1/3病例發(fā)生在13歲以前。已報道的病例男性較女性多見，母系遺傳高于父系遺傳。

• 整體發(fā)病在種族間無明顯差異。

臨床表現(xiàn)

• 咖啡色斑

• 虹膜Lisch結節(jié)

• 不同類型的神經纖維瘤

• 多種復雜的并發(fā)疾病

臨床診斷：

• 神經纖維瘤病I型診斷必須強調結合臨床病理。目前已廣泛采取的NIH診斷標準。 

• 對一些表現(xiàn)不典型或病史、家族史不明確的需借助影像檢查、皮膚活檢甚至基因檢測以明確診斷。

• 患者存在以下7項中的2項或2項以上者可診斷為神經纖維瘤I型 。

NF-1型臨床診斷

具有以下兩項或兩項以上可診斷

• 有≥6處咖啡牛奶斑；

• 有≥l處叢狀的神經纖維瘤或≥2處任何部位的神經纖維瘤；

• 有≥2個虹膜色素錯構瘤（ Lisch結節(jié)）；

• 腋窩和腹股溝區(qū)雀斑；

• 視神經膠質瘤或其他腦實質膠質瘤；

• 與NF-l病人為一級親屬關系；

• 有≥1處特征性骨缺陷（如蝶骨大翼發(fā)育不全、假關節(jié)、長骨骨質缺損或骨皮質變薄)

病例二：視力障礙伴眼突 視神經膠質瘤：局限于一側視神經或累及雙側視神經和視交叉。MRI表現(xiàn)為TI WI低信號，T2WI高信號，Gd-DTPA增強后部分強化;CT表現(xiàn)為視神經增粗，界清，增強后輕中度強化。

病例三：外周神經分布區(qū)多發(fā)軟組織腫塊影，而且大部分沿神經干走行，多呈圓形、卵圓形或梭形。CT表現(xiàn)為等或稍低密度，增強后輕中度強化;在MRI Tl WI上病變多與脊髓和肌肉信號相似，T2WI呈明顯高信號，增強病變實質明顯強化。

虹膜錯構瘤（Lisch結節(jié)）

治療：

1.手術治療

數(shù)量多，散在分布，發(fā)展慢，加上常累及深部組織，因此不可能靠外科手術切除來清除神經纖維瘤病的全部小病灶。但瘤體較大發(fā)生壓迫癥狀、有導致功能障礙趨勢或有惡變者，一般主張外科切除。

2.非手術治療

對于皮膚咖啡牛奶斑影響外觀者，可采用激光選擇性光熱作用治療或化學剝脫治療或采取皮膚削磨，可取得一定療效。化療、放療、 分子靶向治療（抑制血管增殖）。

預后：

• 本病雖為良性疾病，但會出現(xiàn)惡性表現(xiàn)。

• 發(fā)生率2%-29%。

• 多發(fā)生于腫瘤存在多年的患者，多數(shù)患病已10年或更長。

• 且惡變多發(fā)生在腹腔、胸腔等位置深，難以根治的部位；

• 頸部或四肢較大的神經干的腫瘤亦容易發(fā)生惡變，一般多惡變?yōu)閻盒灾車陨窠浨柿觥?/p>

• 神經纖維瘤如突然出現(xiàn)生長迅速或出現(xiàn)明顯疼痛應及時活檢。

• 于正常人群相比，在40歲以后，NF1患者群的存活率較低。

神經纖維瘤病II型

• 也稱為中樞型神經纖維瘤病或雙側聽神經瘤病，發(fā)病率遠較神經纖維瘤病I型少，1/50000
  

• 發(fā)生年齡較大，常見于20 ~40歲

• 雙側聽神經瘤出現(xiàn)耳鳴和聽力喪失， NF-2型患者皮膚病損表現(xiàn)不明顯且不具有特異性，所以NF-2型在初診時較遲。

• 可并發(fā)其他中樞神經系統(tǒng)腫瘤，如多發(fā)腦膜瘤、顱神經的神經鞘瘤等。

診斷標準：

采用美國NIH診斷標準，患者存在下述2項中之1項可診斷為神經纖維瘤病II型。

（1）CT掃描或MRI顯示雙側聽神經腫物（無需組織學依據(jù)）；

（2）直系親屬患神經纖維瘤病II型，伴有單側聽神經腫物或具有下列5項中之2項：神經纖維瘤 、腦膜瘤、膠質瘤 、神經鞘瘤  、青少年性晶狀體混濁

影像表現(xiàn)

（1）雙側聽神經瘤；

（2）其他顱神經瘤 如：雙側三叉神經瘤、雙側副神經瘤；

（3）腦膜瘤；

（4）脊柱及脊髓表現(xiàn)（髓內室管膜瘤，多發(fā)脊膜瘤，椎間孔擴大等）

雙側聽神經瘤:大多數(shù)聽神經瘤表現(xiàn)為以內聽道為中心占位病變，與巖骨呈銳角，其邊界清楚。

CT表現(xiàn)密度較均勻，可伴有囊變壞死，鈣化少見，增強后實質部分明顯強化，骨窗可見內聽道擴大或正常;

MRI表現(xiàn)為T1 WI低、等信號，T2WI稍高信號，病灶內出現(xiàn)囊變出血信號可不均勻，增強后強化明顯。小聽神經瘤僅依靠平掃很容易漏診，應常規(guī)MRI增強掃描，表現(xiàn)為聽神經束增粗，明顯強化。

治療

1.手術治療：手術治療是目前有效治療方法。手術多采用枕下乙狀竇后入路，在電生理檢測下仔細辨別面聽神經的位置，盡可能解剖和功能保留上述神經。術中往往需要磨除部分內聽道的后壁以期達到腫瘤全切除。

2.放射治療：放療是對該類腫瘤有價值的微侵襲治療方式，對絕大多數(shù)人而言，可以控制腫瘤生長，但需要付出聽力損害的代價不過與疾病自然發(fā)展以及手術導致耳聾相比仍有較大優(yōu)勢。

出自東南大學附屬中山醫(yī)院