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精彩報(bào)告 | 鄒正升教授:酒精性肝炎臨床診斷的再思考

 莫言今日無(wú)知己 2018-03-19

編者按:

2018年1月26~28日,第三屆中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨首屆門(mén)靜脈高壓癥國(guó)際高峰論壇于鎮(zhèn)江圓滿(mǎn)召開(kāi)。此次會(huì)議以“聚焦肝病集成創(chuàng)新與規(guī)范化治療”為指導(dǎo),對(duì)病毒性肝炎、門(mén)靜脈高壓、脂肪肝與酒精肝等肝病領(lǐng)域的熱點(diǎn)話(huà)題進(jìn)行了廣泛討論和深入交流。


其間,中國(guó)人民解放軍第三Ο二醫(yī)院非感染性肝病診療與研究中心 酒精性肝病研究所的鄒正升教授就“酒精性肝炎臨床診斷”一題發(fā)表精彩演講。會(huì)后,本刊特別邀請(qǐng)鄒教授分享報(bào)告精粹,相關(guān)內(nèi)容如下。

酒精性肝?。ˋlcoholic Liver Diseases,ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis,AH)、肝纖維化和肝硬化;嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚至肝功能衰竭。該病是我國(guó)的常見(jiàn)肝臟疾病之一,嚴(yán)重危害人民健康。2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組對(duì)酒精性肝病診療指南進(jìn)行了修訂,將酒精性肝病臨床分型分為:輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、AH和酒精性肝硬化。


雖然酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化臨床診斷較易,但至今為止,國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確的臨床上易于操作的AH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。且重癥酒精性肝炎(Severe Alcoholic Hepatitis,SAH)是ALD中病情最嚴(yán)重的一種,迄今還缺少特異有效的治療方法,病死率高,嚴(yán)重危害人民健康。因此加強(qiáng)對(duì)AH的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的再探討、再思考非常必要。


一、AH定義及住院的ALD患者疾病譜


AH是一臨床綜合征,即發(fā)生于因近期嗜酒而出現(xiàn)黃疸和/或腹水的酒精性肝病患者,以往被稱(chēng)為“急性AH”。AH患者雖臨床癥狀出現(xiàn)突然,但術(shù)語(yǔ)“急性”目前并未推薦使用,原因是AH本質(zhì)上是一種慢性肝臟疾病,由于某種原因病情惡化,通常導(dǎo)致病程延長(zhǎng)。


至今為此,我國(guó)尚無(wú)全國(guó)性ALD流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。但有住院的ALD患者疾病譜構(gòu)成。根據(jù)北京302醫(yī)院2002年至2013年這12年間住院的188 902例肝病患者,其中ALD患者7422例(占3.9%)。在A(yíng)LD患者疾病譜中,酒精性肝硬化占80%左右,AH(包括SAH)占15%左右。


二、幾個(gè)容易混淆或容易出錯(cuò)的概念


1、AH并不等同于SAH,更不等同于酒精性肝衰竭


根據(jù)2010年中國(guó)ALD診療指南,AH是指短期內(nèi)肝細(xì)胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征,可發(fā)生于有或無(wú)肝硬化的基礎(chǔ)上,主要表現(xiàn)為血清ALT、AST升高和血清TBil明顯增高,可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細(xì)胞升高。而SAH是指AH患者出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn),如凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性腦病、急性腎功能衰竭、消化道出血等,常伴有內(nèi)毒素血癥。


美國(guó)NIH酒精濫用及中毒研究所酒精性肝炎協(xié)作組于2016年發(fā)表于Gastroenterology雜志的一篇文章中明確地提出,要將AH進(jìn)行分層,即Maddrey’s判別函數(shù)>32或 MELD評(píng)分大于20的AH被劃歸為SAH。


而根據(jù)我國(guó)最新肝衰竭指南中有關(guān)慢加急性(亞急性)肝衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),酒精性肝衰竭(Alcoholic Liver Failure, ALF)應(yīng)該是指:在A(yíng)LD基礎(chǔ)上,短期內(nèi)發(fā)生急性或亞急性肝功能失代償?shù)呐R床癥候群,可表現(xiàn)為黃疸迅速加深,血清TBil大于正常值上限10倍(171 μmol/L)或每日上升≥17.1 μmol/L及出血傾向,PTA≤40%(或INR ≥1.5),并排除其他原因者等。


根據(jù)以上,可以得出,AH包含SAH,而SAH包含酒精性肝衰竭。


2、SAH等同于酒精性脂肪性肝炎?


酒精性脂肪性肝炎(Alcoholic Steatohepatitis,ASH)是一組織學(xué)上的診斷名稱(chēng),是AH最主要的表現(xiàn),通常是在A(yíng)LD基礎(chǔ)上由于感染、廣泛的或大塊的小泡性脂肪變性(Stestosis),肝膽石移位及藥物誘導(dǎo)的肝臟損害等所致。其定義為肝組織同時(shí)存在脂肪變性、肝細(xì)胞氣球樣變和中性粒細(xì)胞的炎性浸潤(rùn) 。在本質(zhì)上,ASH與非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic Steatohepatitis,NASH)并沒(méi)有區(qū)別,然而,與NASH相比,ASH臨床表現(xiàn)和組織學(xué)損害更嚴(yán)重。 


因?yàn)?,SAH是臨床診斷,而酒精性脂肪性肝炎是病理診斷,因此,容易得出:SAH并不等同于酒精性脂肪性肝炎。 


三、AH臨床診斷的再思考


1、AH的臨床分型


根據(jù)AH與SAH的概念、臨床特征、預(yù)后等的明顯差異,為了明確區(qū)別概念、糾正模糊概念,使人們更多的意識(shí)到輕癥AH的存在,并警惕其繼續(xù)進(jìn)展;同時(shí)為判斷病情及預(yù)后以及指導(dǎo)治療等,因此建議將AH明確區(qū)分為輕癥AH和重癥AH或SAH。


2、AH臨床診斷的交叉性 


酒精相關(guān)肝臟損傷的疾病譜包括從單純的脂肪變性至肝硬化。疾病的發(fā)展過(guò)程中各階段之間沒(méi)有明顯的區(qū)分,多個(gè)階段可能同時(shí)存在于同一個(gè)體。因此,具體對(duì)于某位患者,在對(duì)其進(jìn)行臨床診斷時(shí),可以同時(shí)診斷AH和酒精性脂肪肝,或酒精性肝硬化和AH。


3、AH的組織學(xué)


ALD通常被分為三個(gè)組織學(xué)階段:脂肪肝或單純脂肪變性,AH和伴隨肝臟纖維化的慢性肝炎或肝硬化。AH的病理學(xué)診斷報(bào)告應(yīng)包括:肝脂肪變程度(F0~4)、炎癥程度(G0~4)、肝纖維化分級(jí)(S0~4)。根據(jù)歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)ALD指南,對(duì)于A(yíng)H的病理學(xué)診斷報(bào)告還應(yīng)明確是否存在A(yíng)SH,即肝組織是否同時(shí)存在脂肪變性、肝細(xì)胞氣球樣變和中性粒細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)。


小 結(jié)

總之,根據(jù)AH與SAH的概念、臨床特征、預(yù)后等的明顯差異,建議將AH明確區(qū)分為輕癥AH和重癥AH或SAH;住院的ALD患者的疾病譜,酒精性肝硬化占絕大多數(shù),同時(shí),輕癥AH加重癥AH或SAH總共占比15%左右;住院的AH患者,輕癥AH和重癥AH患者占比分別大致為2/3及1/3;SAH包含酒精性肝衰竭;SAH是臨床診斷,而酒精性脂肪性肝炎是病理診斷。 



專(zhuān)家簡(jiǎn)介

鄒正升

主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、解放軍醫(yī)學(xué)院博士研究生導(dǎo)師,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、博士研究生導(dǎo)師?,F(xiàn)任解放軍第三Ο二醫(yī)院非感染性肝病診療與研究中心主任,解放軍第三Ο二醫(yī)院酒精性肝病研究所所長(zhǎng)。2006年在英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院肝病研究所作為訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者1年。兼任中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病學(xué)專(zhuān)委會(huì)常務(wù)委員,中國(guó)免疫學(xué)會(huì)感染免疫分會(huì)委員,為總后第七批“三星人才”科技新星獲得者,總后三等特殊津貼獲得者。


承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng),國(guó)家、軍隊(duì)及醫(yī)院等多項(xiàng)科研課題;參與國(guó)家973課題與國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)各1項(xiàng)。在SCI雜志發(fā)表論著18篇,其中通訊作者或第1或并列第1作者8篇,影響因子50.58分。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng),軍隊(duì)醫(yī)療成果及中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)各1項(xiàng),獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng),軍隊(duì)科技進(jìn)步和醫(yī)療成果三等獎(jiǎng)多項(xiàng)。


(來(lái)源:《國(guó)際肝病》編輯部)

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