2017年9月28日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年9月27日，第二十屆全國臨床腫瘤學大會暨2017年CSCO學術年會(CSCO 2017)在廈門國際會展中心隆重開幕。全國和世界各地腫瘤學領域學者共聚一堂，就我國腫瘤治療的現狀和趨勢展開了深入探討和交流。

會議現場(圖片來源 news.medlive.cn)

而免疫治療作為近年來備受腫瘤學界關注的革新療法，則成為了本屆CSCO大會多個專場的討論熱點。其中PD-1/PD-L1抗體作為腫瘤免疫療法中最為重要的代表，更是全場焦點所在。今天小編以2017年CSCO學術年會為契機，與各位麥粉們分享下免疫治療領域權威專家的精彩報告以及國內企業(yè)PD-1/PD-L1抗體的最新研究進展。

會議日程(圖片來源 CSCO)

在本次CSCO的淋巴瘤研究專場上，中國人民解放軍總醫(yī)院的劉洋教授分享了地西他濱聯(lián)合PD-1抗體SHR-1210治療淋巴瘤的I期臨床試驗階段性報告。(適應癥:難治/復發(fā)性霍奇金淋巴瘤(曾接受過抗PD-1抗體治療后復發(fā)或無效)以及非霍奇金淋巴瘤)

臨床數據(圖片來源 CSCO)

目前，入組的復發(fā)難治性HL(霍奇金淋巴瘤)患者已經29例，其中有19例已經完成了4個療程治療并進行了初步療效評價。

其中10例為之前用過抗PD-1抗體發(fā)生抵抗的患者，在接受治療后：3例出現完全緩解(CR)、1例部分緩解(PR)、5例疾病穩(wěn)定(SD)，1例疾病進展(PD)

另外9例之前未使用過抗PD-1抗體的患者，在接受治療后：5例出現完全緩解(CR)、3例部分緩解(PR)、 1例疾病穩(wěn)定(SD)

經過初步評估，CR率在50%以上。值得注意的是，這個數字是目前治療難治/復發(fā)性HL，尤其是有結外病變的患者治療歷史上既往少有出現過的結果。(相關文章：解放軍總醫(yī)院生物治療病區(qū)：地西他濱聯(lián)合抗PD-1抗體治療難治/復發(fā)性淋巴瘤，CR率超50%以上，現招募更多患者丨醫(yī)麥猛爆料)

該項臨床試驗中使用的抗PD-1抗體SHR-1210以及去甲基化藥物decitabine(地西他濱，低劑量可進一步增強T細胞的活性)均是恒瑞公司所研發(fā)。作為國內第2家提交PD-1藥物臨床申請的企業(yè)，恒瑞已經在開發(fā)進度上已經成為最領先的一個。截至目前，15項登記在冊的臨床試驗包括2項III期研究。

SHR-1210(圖片來源 chinadrugtrials.org.cn)

2017年4月13日，恒瑞公示啟動非小細胞肺癌的III期研究，評估SHR-1210聯(lián)合化療一線治療NSCLC的療效和安全性。4月17日，恒瑞公示啟動晚期食管癌的III期研究，比較SHR-1210與化療二線治療晚期食管癌患者的療效和安全性差異。

會議日程(圖片來源 CSCO)

在Lancet Oncology-CSCO-CMT 中國研究精選報告專場上，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的徐瑞華教授分享了PD-1抗體JS001針對難治性/轉移性鼻咽癌患者的一項開放標簽Ib / II期臨床研究的初步結果。在免疫治療專場上，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的任超教授公布了PD-1抗體JS001針對難治性實體瘤患者的Ia期臨床結果。

其中JS-001是上海君實生物(Shanghai Junshi Biosciences)開發(fā)的一款人源化單克隆抗PD-1抗體，而這款新藥也是首款得到CFDA批準進入臨床試驗的 PD-1抑制劑，其臨床研究進展一直得到廣泛關注。(君實生物是國內第1家申報PD-1單抗的企業(yè))

JS-001(圖片來源 chinadrugtrials.org.cn)

君實生物正在開展多項針對JS-001的臨床試驗，旨在評估該新藥在中國晚期或復發(fā)性惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、以及抗腫瘤效果，其中PD-L1的表達量并未在招募細則中提及。目前，這些試驗正在中國招募患者。

會議日程(圖片來源 CSCO)

在CSCO年會衛(wèi)星會上，思路迪CEO龔兆龍博士將會介紹該公司和康寧杰瑞合作開發(fā)的KN035的最新研究進展，作為全球首個皮下注射的PD-L1抗體藥物，KN035具有常溫下穩(wěn)定、使用方便等優(yōu)點，可以提高患者的用藥依從性，用于解決在多種癌癥治療領域尚未滿足的臨床需求。

縱觀歷史，慢病用藥也確實幾乎沒有長期靜脈注射的?？诜斎灰缽淖罴眩玃D-(L)1藥物屬生物大分子，短期內口服化不現實。所以，折中下來，皮下注射似乎是一個合理的選項。顯而易見，思路迪看到了這一點，畢竟在激烈的國際競爭中項目的差異化優(yōu)勢非常關鍵。(相關文章：改變給藥方式和擴大適應癥范圍后，百時美的PD-1銷售業(yè)績能否一直保持領先？丨醫(yī)麥新觀察)

KN035(圖片來源 clinicaltrials.gov)

另外，KN035的IND申請是國內首家在沒有臨床數據的情況下直接向FDA申報并獲準在美國開展全球首次臨床試驗的項目。

KN035在美國的臨床試驗外包給了著名臨床CRO公司INCResearch，在2個機構開展，目前I期臨床進展順利給藥方式為皮下注射。據龔兆龍博士透露，從目前的臨床結果來看，當前所使用的劑量安全性很好。KN035在中國的臨床試驗外包給了我國領先的臨床CRO公司泰格醫(yī)藥，目前中國的I期臨床試驗已經在解放軍第三〇七醫(yī)院開展。

KN035 (圖片來源chinadrugtrials.org.cn)

根據KN035 整體臨床開發(fā)規(guī)劃，美國的臨床實驗只是KN035全球同步臨床試驗的一個開端。針對KN035所設計的I期臨床是是美國、中國和日本的同步臨床試驗。首次人體試驗先從美國開始，沒有安全性問題，中國在提升2個劑量后加入，日本在提升另2個劑量后加入。國際同步I期臨床研究，可以盡可能減少參與臨床試驗而不明顯獲益的病人數量，符合倫理要求，與此同時，不同國家的試驗數據可以互相參照，降低臨床風險，提高臨床研究效率。

在完成I期臨床后，思路迪將迅速啟動國際多中心臨床試驗(MRCT)。而早在康寧杰瑞和思路迪的合作之初，雙方就確定了針對KN035的全球開發(fā)策略，并提前做好了相應準備。提前布局的意識和行動，能幫助企業(yè)在藥物全球研發(fā)競爭中不落下風，這也值得國內其他藥企學習和借鑒。

恰逢CSCO大會開幕之際，上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司控股子公司Henlix(復宏漢霖控股子公司臺灣漢霖)自主開發(fā)的新藥HLX10(重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液)正式獲得美國FDA臨床試驗許可。

2017年7月，Henlix向CFDA遞交了HLX10的IND臨床試驗申請。2017年8月，Henlix就該新藥用于實體瘤治療向美國FDA提交臨床試驗申請。而HLX10是繼HLX06、HLX07兩個創(chuàng)新單抗產品之后第三個實現三地臨床申報的創(chuàng)新單抗藥物，進一步推動了復宏漢霖單抗創(chuàng)新藥產品線的發(fā)展。

立足于為病患提供“可負擔得起”的創(chuàng)新藥，復宏漢霖針對創(chuàng)新型單抗的開發(fā)制定了“進可攻、退可守”的戰(zhàn)略規(guī)劃，具體的策略就是做更接地氣改良性的創(chuàng)新。即針對已經得到臨床認證的靶點進行單克隆抗體的開發(fā)，大大降低產品開發(fā)風險和成本。

若新開發(fā)單抗的臨床表現與已上市藥物未呈現顯著差別，安全性也類似，該產品就可以憑借價格優(yōu)勢迅速進入中國市場和其他的新興國家市場。如果創(chuàng)新型單抗經臨床驗證確實在療效或者安全性上優(yōu)于現有藥物，此時就可與國際大藥廠合作，進行國際多中心臨床實驗進入歐美市場，造福全球病患。

2017年5月，信達生物在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動PD-1單抗IBI308二線治療晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺的III期研究，成為恒瑞之后國內第2家進入III期臨床的PD-1/PD-L1藥物開發(fā)企業(yè)。目前，IBI308還在進行食管癌、霍奇金淋巴瘤的II期試驗。

IBI308 (圖片來源chinadrugtrials.org.cn)

這項開放、隨機、平行分組、III期研究計劃入組266例一線含鉑化療失敗的患者，評估IBI308對比多西他賽用于一線含鉑化療失敗的晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌治療的OS、ORR、DCR、DoR、PFS、安全性等。

2017年7月，百濟神州和新基公司宣布達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化PD-1抗體BGB-A317，用于治療實體腫瘤。百濟神州仍然擁有BGB-A317用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的開發(fā)和商業(yè)化全球授權，同時百濟神州還將擁有在亞洲(日本除外)開發(fā)和商業(yè)化BGB-A317，用于治療實體腫瘤的授權。

 BGB-A317(圖片來源 clinicaltrials.gov)

BGB-A317在國內的I期研究于2016年12月19日公示啟動， 4月17日，百濟神州公示啟動了BGB-A317在經典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的一項II期研究，成為國內在血液腫瘤領域進度最快的PD-1藥物。4月18日，百濟神州又公示啟動了BGB-A317在經治的局部晚期或轉移性膀胱尿道上皮癌患者中的II期研究，成為第4家PD-1/PD-L1產品進入II期的國內藥企。

在最近剛剛閉幕的ESMO 2017大會上，百濟神州公布了BGB-A317治療胃癌(GC)、食管癌(EC)、頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)以及卵巢癌(OC)的最新進展，一項在澳大利亞、新西蘭、美國、臺灣地區(qū)及韓國開展的BGB-A317單藥多中心、開放標簽、臨床1A/1B期試驗。

初步數據顯示，BGB-A317總體而言耐受性良好，并且在伴有這些腫瘤類型的晚期患者中顯示了初步的抗腫瘤活性。協(xié)調本研究的主要研究者、Royal Melbourne醫(yī)院Jayesh Desai博士對此評價道：“這些患者群體中的早期數據非常有前景，在所有四種癌癥類型中均觀察到了經確診的部分緩解。每組中報告的不良事件與試驗中觀察到的總體安全性特征相一致，總體而言嚴重程度低、易于管理且可逆轉?！背醪降陌踩蕴卣骱涂鼓[瘤活性支持對BGB-A317的持續(xù)開發(fā)。(相關文章：ESMO大會進入第四天，PD-1/PD-L1抑制劑臨床研究又迎來一大波重磅突破丨醫(yī)麥精品匯)

綜上所述，相比較于百時美、默沙東等國外領先企業(yè)，國內企業(yè)開發(fā)PD-1/PD-L1藥物的熱情同樣高漲。雖然PD-1/PD-L1抗體市場的份額和機會已然十分狹小，然而開發(fā)熱度并沒有因此而削減。除了文中提到的部分公司之外，還有很多已經在布局或即將申報的企業(yè)。(相關文章：抗癌神藥PD-1/PD-L1最新臨床進展獨家盤點 I 醫(yī)麥精品匯)

目前，從開發(fā)進度上看，恒瑞憑借相對雄厚的資金實力和較豐富的新藥開發(fā)經驗，在啟動臨床試驗的數量、速度、規(guī)模上都在漸漸拉開與競爭者的差距。而君實側重開發(fā)三陰乳腺癌、百濟神州搶攻霍奇金淋巴瘤以及思路迪推出的皮下注射制劑都是比較聰明的差異