近日得到消息稱“參加了恒瑞PD-1臨床試驗(yàn)的病友，很多都出現(xiàn)血管瘤的癥狀，部分受試者已經(jīng)因此退出試驗(yàn)”

一、背景

在今年ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）上，一篇《Phase I study of the antiPD-1 antibody SHR-1210 in patients with advanced solid tumors》文章公布了58名患者不良反應(yīng)情況，有79.3%的受試者出現(xiàn)反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤癥狀。

①關(guān)于血管瘤：（簡(jiǎn)單了解一下）

血管瘤是指發(fā)生于血管組織的一種良性腫瘤，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，血管瘤可發(fā)生于身體各部位，長(zhǎng)在顏面及四肢暴露部位，可以影響容貌。不同程度地壓迫、破壞周圍組織器官的功能和形態(tài)，影響人體的生長(zhǎng)發(fā)育。有的可以反復(fù)出血、感染，極少數(shù)人會(huì)產(chǎn)生惡變，甚至危及生命。

②關(guān)于恒瑞的PD-1:

在2015年的時(shí)候，江蘇恒瑞醫(yī)藥公司已將PD-1項(xiàng)目SHR-1210在未上市前就有償許可給美國(guó)Incyte公司，收益2500萬美元首付外加7.7億美元總額里程金，即當(dāng)SHR-1210項(xiàng)目每完成一個(gè)重要研究進(jìn)展，Incyte公司就會(huì)從7.7億美元中拿出一定比例作為項(xiàng)目進(jìn)度款支付給恒瑞。

二、關(guān)于臨床試驗(yàn)的受試者退組，你怎么看？

天津市腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科主任佟仲生曾公開表示，“臨床試驗(yàn)最重要一點(diǎn)是必須符合倫理要求，因?yàn)閰⒓釉囼?yàn)主體是人，必須尊重他（她）的人格，參加試驗(yàn)必須保障受試者的權(quán)益，必須得到患者的知情同意。而且在試驗(yàn)期間，受試者可以不需要任何理由退組，停止繼續(xù)試驗(yàn)。”

臨床試驗(yàn)的退出，分為研究者實(shí)施退出和受試者主動(dòng)退出兩種。前者是受試者在試驗(yàn)中出現(xiàn)符合方案規(guī)定的中止標(biāo)準(zhǔn)，比如重要器官功能異常、藥物過敏反應(yīng)、病情加重或嚴(yán)重不良反應(yīng)需停止試驗(yàn)藥物治療退出試驗(yàn)；后者則是在療效不佳、不能耐受不良反應(yīng)、希望采取其他治療方法或無任何理由主動(dòng)退出。　

個(gè)人覺得，參與臨床試驗(yàn)的病人，如果在之前沒有被醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)地告知可能發(fā)生的副作用，當(dāng)面臨如此廣泛性的副作用時(shí)，覺得無措想退出，也是合情合理的。

三、目前國(guó)內(nèi)還有幾家藥企再做PD-1的臨床試驗(yàn)？

1.百濟(jì)神州

BGB-A317是百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD1單克隆抗體，它能夠與T細(xì)胞表面阻礙免疫激活的重要受體PD1結(jié)合，抑制PD1，并清除癌細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)的阻礙因素，從而恢復(fù)T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。百濟(jì)神州認(rèn)為，BGB-A317與目前獲批的PD1抗體不同，通過生物工程技術(shù)去除了BGB-A317和Fcg受體I的結(jié)合能力后，很可能使其藥效更加顯著。此外，BGB-A317還具有對(duì)PD1的高親和力和優(yōu)越的靶標(biāo)專一性。

BUT（但是），目前，BGB-A317還處于臨床一期階段。

2.江蘇恒瑞

2015年，恒瑞與美國(guó)Incyte 公司成功達(dá)成許可轉(zhuǎn)讓PD1抗體技術(shù)合作，正式加入到了全球PD1/PDL1抗體藥物研發(fā)大軍中。

BUT（但是），目前，SHR1210還處于臨床二期階段。

3.復(fù)星醫(yī)藥

HLX09、HLX10是復(fù)宏漢霖（復(fù)星醫(yī)藥的子公司）研發(fā)的國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新型單克隆抗體（Novel mAb）項(xiàng)目，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。該類人源化單克隆抗體藥物能夠利用癌癥免疫療法，刺激患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，未來可發(fā)展治療領(lǐng)域包括黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌等。

BUT（但是），目前，HLX09、HLX10仍是臨床試驗(yàn)階段。

四、寫在最后

國(guó)內(nèi)開展PD1/PDL1抗體的新藥研發(fā)，很值得期待和鼓勵(lì)，但是畢竟目前還都在臨床試驗(yàn)中。如果經(jīng)醫(yī)師指導(dǎo)適合PD-1治療的患者，那么能符合入組臨床試驗(yàn)條件的就可以參與臨床試驗(yàn)，不符合條件的話就選擇已經(jīng)批準(zhǔn)上市的百時(shí)美施貴寶的opdivo或者默沙東的keytruda，批準(zhǔn)上市的藥物在安全性和副作用方面比較確切，相對(duì)安全，可以放心選擇。

PD-1，被稱為“神藥”，其神奇之處就在于可以用于多種腫瘤并且起效后可針對(duì)全身的腫瘤病灶。但也有個(gè)不足之處，并不是對(duì)于所有腫瘤患者有效率都很高，目前對(duì)于霍奇金淋巴瘤的有效率最高（大于80%），對(duì)于其他種腫瘤類型，也都逐漸開展了PD-1聯(lián)合治療的方案，將有效率大大提升。

從九月開始，加入我們，并肩奮斗：

月兒手機(jī)／微信：1315767447*

楊洋手機(jī)／微信：1325580737*

小五手機(jī)／微信：1318678215*

暖暖手機(jī)／微信：17858967718