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徐州醫(yī)科大學(xué)李海龍團(tuán)隊(duì)揭示了一種腎細(xì)胞癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移的新機(jī)制

 子孫滿堂康復(fù)師 2023-05-26 發(fā)布于黑龍江

來源:生物谷原創(chuàng) 2023-05-26 14:49

腎細(xì)胞癌(RCC)是第三大常見的泌尿系腫瘤,發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。作為最耐藥的腫瘤之一,腎癌轉(zhuǎn)移后尚無有效的治療方法。因此,在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中迫切需要新的指標(biāo)來評(píng)估轉(zhuǎn)移的可能性和有效的治療靶點(diǎn)來選擇治

腎細(xì)胞癌(RCC)是第三大常見的泌尿系腫瘤,發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。作為最耐藥的腫瘤之一,腎癌轉(zhuǎn)移后尚無有效的治療方法。因此,在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中迫切需要新的指標(biāo)來評(píng)估轉(zhuǎn)移的可能性和有效的治療靶點(diǎn)來選擇治療方案。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(PRMTs)催化組蛋白和非組蛋白的精氨酸甲基化。PRMTs家族成員(PRMT1-9)可產(chǎn)生三種甲基精氨酸:單甲基精氨酸(MMA)、不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)和對(duì)稱性二甲基精氨酸(SDMA)。

圖片來源:https:///10.1038/s41419-023-05837-6

近日,來自徐州醫(yī)科大學(xué)的研究者們?cè)贑ell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“PRMT2 promotes RCC tumorigenesis and metastasis via enhancing WNT5A transcriptional expression”的文章,該研究表明PRMT2是腎癌患者的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2(PRMT2)通過組蛋白甲基化和轉(zhuǎn)錄調(diào)控參與多種生物學(xué)過程。雖然PRMT2已被報(bào)道影響乳腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展,但其在腎細(xì)胞癌(RCC)中的作用仍不清楚。

在本研究中,研究者發(fā)現(xiàn)PRMT2在原代腎癌和腎癌細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)。我們證明PRMT2過表達(dá)在體外和體內(nèi)都能促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖和運(yùn)動(dòng)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn)PRMT2介導(dǎo)的H3R8不對(duì)稱二甲基化(H3R8me2a)在Wnt5A啟動(dòng)子區(qū)域富含,并增強(qiáng)了Wnt5A的轉(zhuǎn)錄表達(dá),導(dǎo)致Wnt信號(hào)的激活和腎細(xì)胞癌的惡性進(jìn)展。

最后,研究者證實(shí)腎癌患者組織中PRMT2和Wnt5A的高表達(dá)與不良的臨床病理特征和不良的總體生存密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明,PRMT2和WNT5A可能是預(yù)測(cè)腎癌轉(zhuǎn)移的有前景的診斷生物標(biāo)志物。

機(jī)制總結(jié)圖

圖片來源:https:///10.1038/s41419-023-05837-6

綜上所述,本研究表明PRMT2是一種潛在的診斷和評(píng)估腎癌轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物。研究者認(rèn)為,靶向PRMT2可能是治療腎癌患者的一種有前途的治療策略。(生物谷 Bioon.com)

參考文獻(xiàn)

Zhongwei Li et al. PRMT2 promotes RCC tumorigenesis and metastasis via enhancing WNT5A transcriptional expression. Cell Death Dis. 2023 May 12;14(5):322. doi: 10.1038/s41419-023-05837-6.

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