MCE | HPV 疫苗要不要打？

medchemexpress 2023-03-21 發(fā)布于上海

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HPV 感染很大概率會患宮頸癌？

HPV 感染 ≠ 患宮頸癌
超過 90％的 HPV 感染者無癥狀，并無需干預(yù)能在 2 年內(nèi)清除感染。雖然大部分 HPV 感染會自行消退，但所有感染女性都面臨 HPV 感染轉(zhuǎn)為慢性，以及癌前病變發(fā)展為浸潤性宮頸癌的風(fēng)險。持續(xù)感染高危型 HPV 可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，對于免疫系統(tǒng)正常的婦女，發(fā)展到宮頸癌需要大約 15 到 20 年時間。

只有女性會性才會感染 HPV 嗎？

不是的，HPV 是生殖道最常見的病毒感染，大多數(shù)性活躍的男女會在一生中的某個時刻被感染，還可能會反復(fù)感染。

人乳頭瘤病毒 HPV (Human Papillomavirus)

簡介: 一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是一種小型 (~8kb)，無包膜的雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒。
家族: Papillomaviridae
類型: 100 多種，至少 14 種是致癌的，兩種 HPV 類型 16 和 18 引起 70％的宮頸癌和癌前宮頸病變，大約 90% 的生殖器疣是由 6 和 11 型 HPV 引起的
主要傳播途徑: 性傳播
致癌 (主要): 宮頸癌
普遍性: 宮頸癌是全球第四大女性癌癥，每年大約有 31.1 萬例患者死于宮頸癌^[1]

致癌 HPV 類型引發(fā)宮頸癌比例^[2]

HPV 病毒是怎么導(dǎo)致宮頸癌的？

HPV 基因組由大約 8000bp 的雙鏈環(huán)狀 DNA 組成，編碼六個早期調(diào)節(jié)蛋白 (E1，E2，E4，E5，E6，E7) 和兩個結(jié)構(gòu)蛋白 (L1 為主要結(jié)構(gòu)蛋白，L2 為次要結(jié)構(gòu)蛋白）。高危型的 E6 和 E7 抑制參與細(xì)胞周期的細(xì)胞蛋白 (p53 和 pRb) ,共同促進(jìn)細(xì)胞增殖，破壞正常的細(xì)胞周期控制，促進(jìn)不受控制的細(xì)胞分裂和遺傳損傷的積累，與腫瘤發(fā)生和侵襲性有關(guān)。

HPV 感染和導(dǎo)致宮頸癌過程^[4]

首先，HPV 被認(rèn)為是通過宮頸上皮細(xì)胞的微擦傷進(jìn)入并感染基底細(xì)胞。感染后，早期 HPV E1、E2、E4、E5、E6、E7 基因表達(dá)，病毒 DNA 從衣殼釋放并作為游離 DNA 進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)增。在上皮的上層 (Midzone, Superficial zone)，病毒基因組進(jìn)一步復(fù)制，晚期基因 L1、 L2 和 E4 被表達(dá)，L1 和 L2 包住病毒基因組，在細(xì)胞核內(nèi)形成子代病毒粒子。脫落的病毒可以引發(fā)新的感染，低級上皮內(nèi)病變支持生產(chǎn)性病毒復(fù)制，未知數(shù)量的高危型病毒引起高級宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，未處理的病變進(jìn)展為微侵襲和侵襲性癌癥與 HPV 基因組整合到宿主染色體有關(guān)，伴隨著 E2 的丟失或中斷和隨后的 E6 和 E7 癌基因表達(dá)上調(diào)^[4]。

致癌 HPV 的致病機(jī)制^[5]
(E6 和 E7 編碼的多功能蛋白與 p53 和 pRB 結(jié)合，破壞細(xì)胞周期的調(diào)節(jié))

HPV 疫苗能有效預(yù)防宮頸癌嗎？

在預(yù)防 HPV 感染方面 HPV 疫苗已經(jīng)被證明是安全有效的。目前，兩種有效預(yù)防疫苗 (HPV 16 型和 18 型以及 HPV 16 型、18 型、6 型和 11 型類病毒顆粒組成) 已作為一級預(yù)防策略被多個發(fā)達(dá)國家引入。HPV 疫苗在接觸到該病毒之前接種效果最佳，因此世衛(wèi)組織 (WHO) 建議對大都還沒有開始性行為的 9-14 歲女孩進(jìn)行疫苗接種。有條件的情況下，男孩也最好能夠接種疫苗。

HPV 疫苗的產(chǎn)生^[8]

目前的 HPV 疫苗基于不同 HPV 類型的主要結(jié)構(gòu)蛋白 L1 的利用，該蛋白可自組裝成病毒樣顆粒 (VLPs)，組裝的假病毒與原有的 HPV 非常相似，具有高度的免疫原性，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

幾價疫苗的 "價" 指的是什么？

平常說的 HPV 疫苗都是預(yù)防性疫苗 (除此之外還有治療性疫苗)。二價疫苗 (2vHPV) 預(yù)防 16 和 18 型 HPV 感染；四價疫苗 (4vHPV) 預(yù)防 6、11、16 和 18 型 HPV 感染；九價疫苗 (9vHPV) 預(yù)防 6，11，16，18，31，33，45，52 和 58 型 HPV 感染。

除了打 HPV 疫苗之外，還有哪些預(yù)防宮頸癌的手段？

注意個人衛(wèi)生，HIV 也是明顯的易感因素，吸煙、衣原體感染也與 HPV 的持續(xù)感染和癌變相關(guān); 做宮頸癌篩查，女性從 30 歲起定期進(jìn)行宮頸癌篩查。

關(guān)于 HPV 疫苗要不要打的問題，相信看完小伙伴們內(nèi)心都自有決斷啦！

HPV 相關(guān)化合物

參考文獻(xiàn)
1. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. WHO. June 2016. Archivedfrom the original on 5 August 2016.
2. Schiffman, M.et al. Human papillomavirus and cervical cancer. The Lancet, 2007. 370(9590), 890–907.
3. Han KT, et al. DNA vaccines targeting human papillomavirus-associated diseases: progresses in animal and clinical studies. Clin Exp Vaccine Res. 2013 Jul;2(2):106-14.
4. Crosbie EJ, et al. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):889-99.
5. Eileen M. Burd. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clin Microbiol Rev. 2003 Jan; 16(1): 1–17.
6. Markowitz LE, et al. Prevalence of HPV After Introduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016 Mar;137(3):e20151968.
7. Hildesheim A, et al. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am J Obstet Gynecol. 2016 Aug;215(2):212.e1-212.e15.
8. Andrew W, et al. Human Papillomavirus Infection. National STD Curriculum. https://www.std./go/pathogen-based/hpv/core-concept/all.
9. Mu?oz N, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27.
10. Roden RBS, et al. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat Rev Cancer. 2018 Apr;18(4):240-254.
11. Human Papillomavirus (HPV) Infection. International Agency for Research on Cancer; 2007