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宮頸癌是目前世界范圍內(nèi)女性疾病中常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第2位，且發(fā)病年齡趨于年輕化。早在上世紀(jì)70年代德國科學(xué)家Harald Zur Hausen研究發(fā)現(xiàn),人乳頭狀瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)是宮頸癌的主要致病因素。此后，大約有200多種HPV亞型被鑒定。這些HPV亞型有何區(qū)別？HPV病毒致癌機(jī)制是什么？又應(yīng)該如何預(yù)防HPV感染呢？ HPV病毒與基因型 HPV是一種由大約7900個堿基對組成的雙鏈DNA病毒，主要針對人類皮膚及其粘膜鱗狀上皮細(xì)胞。通常根據(jù)DNA測序技術(shù)對HPV進(jìn)行定性和分型，不同基因型的HPV致癌的風(fēng)險差異較大，可分為高危、中危和低危三類。  高危型中HPV16和18型是宮頸癌中最常見的類型。據(jù)報道，全球55%-60%的宮頸癌與HPV16有關(guān)，10%-15%的宮頸癌與HPV18有關(guān)，在我國約84.5%的宮頸癌由高危型HPV16/18病毒引起。 中低危型的HPV感染常導(dǎo)致皮膚與外生殖器的良性病變，如尋常疣、生殖器疣等。
Fig 2.不同疾病及其相關(guān)HPV的基因型 HPV病毒致癌機(jī)制 HPV病毒只有8個編碼基因。其中E6和E7基因可在高度惡性腫瘤和宮頸癌組織中表達(dá)，E6、E7基因編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，能夠促使細(xì)胞惡變，是HPV致癌基因。E6和E7癌蛋白能夠調(diào)控細(xì)胞周期，使正在分化的宿主角質(zhì)化細(xì)胞處在一個適合病毒基因復(fù)制擴(kuò)增以及晚期基因表達(dá)的階段。E6可通過促進(jìn)p53過早降解而抑制p53的功能，并能阻止和干擾細(xì)胞凋亡。E7通過抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRB)消除細(xì)胞周期阻滯。而p53和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRB)是主要的抑癌蛋白。因此E6、E7蛋白導(dǎo)致兩種宿主細(xì)胞抑癌基因(p53，pRB)的“失活”增加了細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的可能性。
Fig 3.高危型HPV對細(xì)胞周期的影響 HPV疫苗預(yù)防原理 HPV病毒外殼直徑50~55nm，為20面對稱體，每個病毒顆粒包括360個主要衣殼蛋白L1拷貝和72個次要衣殼蛋白L2拷貝；重組L1基因表達(dá)的蛋白，無論有無L2蛋白，在合適條件下都會自我組裝成病毒樣顆粒(VLP)，因而HPV L1、VLP構(gòu)成了現(xiàn)有預(yù)防性HPV疫苗。  Fig 4.Papillomaviridae,Non-enveloped. Small, icosahedral, about 60 nm in size. A single molecule of circular dsDNA is contained within the T=7 icosahedral capsid, which is composed of 72 pentamers 在制造疫苗時，使用重組DNA技術(shù)將病毒L1基因整合到酵母基因組或昆蟲病毒基因組中。在培養(yǎng)物中生長的酵母或昆蟲細(xì)胞會產(chǎn)生HPV L1主要衣殼蛋白，該蛋白具有自組裝成病毒樣顆粒的內(nèi)在能力。這些顆粒隨后被純化用于疫苗。 重組病毒樣顆粒在形態(tài)上與真正的HPV病毒粒子無法區(qū)分，并且包含與真實病毒粒子相同類型特異性抗原。因此，它們能有效誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)，且由于它們不含HPV的DNA，所以不具備傳染性和致癌性。 HPV疫苗市場現(xiàn)狀 2006年美國FDA批準(zhǔn)第一個商業(yè)化預(yù)防性HPV疫苗-加德西(Gardasil，四價)，用以預(yù)防HPV16/18/6/11型感染。 我國目前共有4種HPV疫苗：國產(chǎn)2價/進(jìn)口2價、進(jìn)口4價、進(jìn)口9價:
Fig 6.HPV疫苗大事件 HPV免疫接種正在迎來前所未見的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。截止2020年，全球適宜接種的HPV疫苗的女性人數(shù)（9-45歲）總計20.56億人。不同年齡段分布如下：9-14歲人數(shù)為3.12億，14-45歲女性人數(shù)為17.44億，而實際接種人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于上述統(tǒng)計數(shù)據(jù)。HPV接種受接種者教育程度、所處社會健康體系等因素影響，并且接種HPV疫苗是一項長期投資。但我們相信隨著醫(yī)療水平的不斷提高，女性自我健康保護(hù)意識持續(xù)覺醒都會加速HPV免疫接種。 普健生物(AtaGenix)創(chuàng)立于2012年，十年來專注于蛋白、抗體定制服務(wù)，具備各種先進(jìn)的蛋白表達(dá)和抗體開發(fā)技術(shù)平臺，專業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)團(tuán)隊，可提供全面的蛋白表達(dá)、抗體制備、抗體藥物發(fā)現(xiàn)、抗體人源化、重組抗體表達(dá)等一站式抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務(wù)。 2013年，普健生物與法國ProteoGenix建立海外技術(shù)服務(wù)合作伙伴關(guān)系。 作為法國知名的抗體藥物開發(fā)服務(wù)提供商，2019年P(guān)roteoGenix創(chuàng)立AntibodySystem獨立品牌，致力于為全球藥物開發(fā)和基礎(chǔ)科學(xué)研究提供高質(zhì)量的蛋白，抗體產(chǎn)品。普健生物作為AntibodySystem在亞洲區(qū)授權(quán)總代理，攜手法國ProteoGenix，為亞洲廣大科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的科研產(chǎn)品。
參考文獻(xiàn)： 1.Landscape of genomic alterations in cervical carcinomas,Nature. 2014 Feb 20;506(7488):371-5. doi: 10.1038/nature12881. Epub 2013 Dec 25. PMID: 24390348 2.Genomic landscape of human papillomavirus-associated cancers. Clin Cancer Res. 2015 May 1;21(9):2009-19. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1101. Epub 2015 Mar 16. PMID: 25779941 3.Characterization of HPV and host genome interactions in primary head and neck cancers,Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 28;111(43):15544-9. doi: 10.1073/pnas.1416074111. Epub 2014 Oct 13. PMID: 25313082 普健生物依托自主研發(fā)的高通量活性蛋白表達(dá)系統(tǒng)，Single B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，噬菌體展示抗體庫技術(shù)和雜交瘤抗體開發(fā)平臺，抗體表達(dá)、抗體人源化和穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建平臺，與各研究機(jī)構(gòu)展開技術(shù)服務(wù)項目合作，助力IVD檢測、疫苗生產(chǎn)、重組抗體開發(fā)。 普健生物一站式抗體發(fā)現(xiàn)平臺，專注于活性蛋白，功能性抗體開發(fā)。 武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺 一站式抗體發(fā)現(xiàn)整體解決方案 ? 因為專業(yè) 所以信賴 ? 往期精彩回顧 |
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