系統(tǒng)性硬化癥(SSC)是一種原因不明的慢性自身免疫性結(jié)締組織病，以纖維化、血管病變和血清自身抗體存在為特征。ILD是SSc患者最常見的器官并發(fā)癥，主要是彌漫性皮膚SSc，患病率為53%，是這些患者最常見的死亡原因。

SSc-ILD是一種嚴(yán)重的纖維化和炎癥性疾病，累及肺間質(zhì)，破壞器官結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致終末期呼吸衰竭。目前可用的治療方法療效低或毒性高。因此，尋找新的低毒高效的ILD治療方法是非常關(guān)鍵的。有趣的是，樹突狀細(xì)胞上P-選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)的表達(dá)增加與SSC患者ILD的存在有關(guān)。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35726496/

近日，來自普林斯大學(xué)的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Everolimus targeted nanotherapy reduces inflammation and fibrosis in scleroderma-related interstitial lung disease (SSc-ILD) developed by PSGL-1 deficient mice”的文章，該研究表明，使用LipHA+EV進(jìn)行靶向納米治療是治療SSC-ILD的有效方法，減少了BAL中的炎癥和纖維化細(xì)胞數(shù)量，并減少了肺部的炎癥和纖維化。

研究者利用老年P(guān)SGL-1^-/-小鼠來評估一種創(chuàng)新的納米療法的治療效果，該療法含有伊維洛莫司(EV)，包含在高分子量透明質(zhì)酸(LipHA+EV)修飾的脂質(zhì)體中，并經(jīng)氣管內(nèi)給予特異性靶向CD44表達(dá)的肺細(xì)胞。

PSGL-1^-/-小鼠肺泡巨噬細(xì)胞、間質(zhì)巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、粒細(xì)胞和NK細(xì)胞等CD45+和CD45-細(xì)胞數(shù)量增加，支氣管肺泡灌洗液(BAL)中肌成纖維細(xì)胞數(shù)量增加。表達(dá)促炎癥和促纖維化細(xì)胞因子的CD45+和CD45-細(xì)胞也增加。

PSGL-1^-/-小鼠肺組織病理顯示免疫細(xì)胞浸潤和細(xì)胞凋亡增加，并加重間質(zhì)和支氣管周圍纖維化。使用LipHA+EV的靶向納米治療減少了BAL中肌成纖維細(xì)胞的數(shù)量，減少了產(chǎn)生促炎和促纖維化細(xì)胞因子的細(xì)胞，并在組織學(xué)上減少了肺部炎癥的程度。LipHA+Ev治療也顯著降低了支氣管周圍和間質(zhì)肺纖維化的嚴(yán)重程度，從中度到輕度損傷評分。

依維莫司靶向納米治療降低PSGL-1基因缺陷小鼠硬皮病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的炎癥和纖維化

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35726496/

總之，目前迫切需要新的安全有效的治療策略。在這項針對SSC-ILD治療的臨床前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，將藥物包裹到Lip-HA納米顆粒中似乎是一種可行的策略，可以特異性地靶向纖維化的肺細(xì)胞，而依維莫司是一種有效的減輕纖維化和炎癥的藥物。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Elena González-Sánchez et al. Everolimus targeted nanotherapy reduces inflammation and fibrosis in scleroderma-related interstitial lung disease (SSc-ILD) developed by PSGL-1 deficient mice. Br J Pharmacol. 2022 Jun 21. doi: 10.1111/bph.15898.