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間質(zhì)性肺疾病(ILD)是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為病理基本病變，以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤(rùn)陰影、限制性通氣障礙、彌散(DLCO)功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同種類疾病群構(gòu)成的臨床-病理實(shí)體的總稱。 ILD所包括的范疇很廣，其治療也依據(jù)各病種而定，如為原因已明類的ILD，應(yīng)脫離相關(guān)的職業(yè)環(huán)境、脫離外源性致敏原及相關(guān)藥物、放射線等因素，必要時(shí)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可取得較好的療效；而原因未明類的ILD，常無理想的治療方法和療效，因疾病類型不同其治療方法和療效有所差異，將在以后有關(guān)章節(jié)介紹。本章僅以IPF的治療狀況作一介紹。腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素能夠抑制炎癥及免疫過程，對(duì)以肺泡炎為主要病變的IPF可能有效，可改善癥狀和肺功能，對(duì)有廣泛間質(zhì)纖維化病例則無效，總體有效率不足30%。其具體的作用機(jī)制包括減少肺泡巨噬細(xì)... 概念
間質(zhì)性肺疾?。↖LD）是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為病理基本病變，以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤(rùn)陰影、限制性通氣障礙、彌散（DLCO）功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同種類疾病群構(gòu)成的臨床-病理實(shí)體的總稱。 含義ILD病譜的異質(zhì)性（heterogeneity）具有多層含義，即病因?qū)W的多源性；發(fā)生或發(fā)病學(xué)的異質(zhì)性；病種或表現(xiàn)型的多樣性以及臨床癥狀的異因同效的相似性。從異質(zhì)角度的分類看，ILD病理組織學(xué)可呈肺泡炎、血管炎、肉芽腫、組織細(xì)胞或類淋巴細(xì)胞增殖。特發(fā)性肺纖維化（IPF）為肺泡炎，其病理異質(zhì)性變化表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）、脫屑型間質(zhì)性肺炎（DIP)/呼吸性細(xì)支氣管炎間質(zhì)性肺病（RBILD）和非特異性間質(zhì)性肺炎/纖維化（NSIP/fibrosis）。此分類是由Katzenstein等（1998年）在Liebow（1970年）UIP、DIP、雙側(cè)性間質(zhì)性肺炎（BIP）、淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎（LIP）和巨細(xì)胞間質(zhì)性肺炎（GIP）分類基礎(chǔ)上經(jīng)修正后提出的新分類。Liebow原分類（1970年)中的BIP現(xiàn)已公認(rèn)即為閉塞性細(xì)支氣管炎并機(jī)化性肺炎（BOOP）。LIP與免疫缺陷有關(guān)，GIP與硬金屬有關(guān)，已不屬于IPF分類范疇。Katzenstein在新分類中指出DIP命名不當(dāng)而應(yīng)采用RBILD。UIP屬IPF的原型，多見于老年人，激素療效不佳，而RBILD和NSIP患者年齡較低，對(duì)糖皮質(zhì)激素有療效反應(yīng)，預(yù)后良好。 發(fā)病機(jī)制發(fā)病階段ILD確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。假設(shè)ILD的演變過程可區(qū)分為三個(gè)階段，即啟動(dòng)階段、進(jìn)展階段和結(jié)局階段。
啟動(dòng)階段啟動(dòng)ILD的致病因子通常是毒素和（或）抗原，已知的抗原吸入如無機(jī)粉塵與石棉肺、塵肺相關(guān)，有機(jī)粉塵與外源性過敏性肺泡炎相關(guān)等，而特發(fā)性肺纖維化（IPF）和結(jié)節(jié)病等的特異性抗原尚不清楚。
進(jìn)展階段一旦暴露和接觸了最初的致病因子，則產(chǎn)生一個(gè)復(fù)雜的炎癥過程——肺泡炎，這是ILD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，肺泡炎的性質(zhì)決定著肺損傷的類型、修復(fù)程度及纖維化形成等。炎性及免疫細(xì)胞的活化，不僅釋放氧自由基等毒性物質(zhì)，直接損傷I型肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，還釋放蛋白酶等直接損傷間質(zhì)、膠原組織和基底膜等。同時(shí)釋放各種炎性介質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)的包括單核因子（monokines）、白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）、白介素-2（IL-2）、血小板衍化生長(zhǎng)因子（platelet-derived
growth factor,PDGF）、纖維連接蛋白（fibronectin,FN）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth
factor，IGF-1）、間葉生長(zhǎng)因子（mesenchymal growth factor,MGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth
factor，TGF-β）及γ-干擾素（INF-γ）等，如研究發(fā)現(xiàn)，礦工塵肺（pneumoconiosis）支氣管肺泡灌洗中抗氧化酶、IL-1、 IL-6、
腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）、
TGF及FN等明顯增加，其脂質(zhì)過氧化水平增加，表明塵肺的發(fā)生和發(fā)展與氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子、生長(zhǎng)介質(zhì)的上調(diào)有關(guān)。這些細(xì)胞因子在ILD發(fā)病中的生物活性及作用尚未完全闡明，但其繼發(fā)性和（或）反饋性作用于炎性、免疫細(xì)胞，對(duì)肺泡炎癥反應(yīng)的放大和減弱起調(diào)節(jié)作用。若肺泡炎屬自限性，或病變輕微且在肺實(shí)質(zhì)嚴(yán)重破壞前得到有效治療，則肺泡炎能得到控制，肺泡及小氣道的結(jié)構(gòu)可得以重建和恢復(fù)正常，肺功能免遭進(jìn)一步損害和恢復(fù)。
結(jié)局階段研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞粘合素（tenascin）表達(dá)于新發(fā)生損害局部，包括腔內(nèi)和疏松的纖維囊泡，分布于再生的Ⅱ型肺泡細(xì)胞之內(nèi)或其下，肌纖維母細(xì)胞細(xì)胞粘合素mRNA表達(dá)比Ⅱ型肺泡細(xì)胞更強(qiáng)，在化生性支氣管上皮和肺泡巨噬細(xì)胞也存在弱的細(xì)胞粘合素
mRNA表達(dá)，表明細(xì)胞粘合素在早期纖維素性損害中合成活躍，肌纖維母細(xì)胞是引起纖維素合成的重要來源。
若炎癥廣泛和損傷嚴(yán)重，肺泡壁中成纖維細(xì)胞聚集和增殖，膠原組織增生、修復(fù)紊亂并沉積，肺泡壁增厚，瘢痕和纖維化形成，這種受損的肺泡壁將難以修復(fù)和恢復(fù)。
這個(gè)“致病因子－肺泡炎－纖維化”的假設(shè)過程，也類似于肺氣腫、急性肺損傷或ARDS的發(fā)病機(jī)制，但仍不清楚究竟是什么根本因素決定了一個(gè)致病因子導(dǎo)致最終結(jié)局性病種的取向。 病理學(xué)兩個(gè)主要的病理過程總體而言，ILD具有兩個(gè)主要的病理過程，一是肺泡壁和肺泡腔的炎癥過程，二是肺間質(zhì)的瘢痕形成和纖維化過程，隨特定病因和病程長(zhǎng)短不同，其炎癥和纖維化的比重有所不同，但兩個(gè)過程在大部分ILD都會(huì)相繼和（或）同時(shí)出現(xiàn)。ILD的病理形態(tài)學(xué)改變也視病程的急性期、亞急性期和慢性期有所不同，急性期往往以損傷和炎癥病變?yōu)橹?，慢性期往往以纖維化病變?yōu)橹鳌?/div>
參與炎癥病變的細(xì)胞參與炎癥病變的細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和漿細(xì)胞等，特定病因所致ILD的浸潤(rùn)細(xì)胞可能以其中一種或多種細(xì)胞為優(yōu)勢(shì)并起主導(dǎo)作用?？蓞^(qū)分為兩種病理類型，中性粒細(xì)胞型肺泡炎為巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞-中性粒細(xì)胞型，以中性粒細(xì)胞起主導(dǎo)作用，屬本型的病變包括IPF、膠原血管病伴肺部病變、石棉肺和組織細(xì)胞增多癥-X等非肉芽腫性肺泡炎；淋巴細(xì)胞型肺泡炎為巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞型，以淋巴細(xì)胞起主導(dǎo)作用，屬本型病變的包括結(jié)節(jié)病、過敏性肺泡炎和鈹中毒等肉芽腫性肺泡炎。
作為某些ILD特征性病理改變的肉芽腫，其實(shí)質(zhì)是上皮樣細(xì)胞（epithelioid
histiocytes）的局部聚集，伴有T-淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和包繞，典型的肉芽腫內(nèi)或周圍可見多核巨細(xì)胞存在，這是由多個(gè)吞噬細(xì)胞融合形成的胞漿豐富且多核的單一大細(xì)胞。
肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化是ILD一個(gè)結(jié)局性或終末期病理改變，以成纖維細(xì)胞的聚集和膠原沉積為特征，其纖維化的程度視特定病種和病程進(jìn)展而不同。若病程較長(zhǎng)且形成顯著的肺間質(zhì)纖維化時(shí)，常喪失早期肺泡炎病變的某些特征，如肉芽腫性ILD的晚期常形成大量纖維化，此時(shí)難以鑒別其特定病因和病種。終末期肺表現(xiàn)為顯著的肺部扭曲變形、瘢痕形成及囊腔形成，且交替分布形成所謂的蜂窩肺。
作為病因未明ILD的代表性疾病IPF，對(duì)其病理學(xué)分類曾存在著爭(zhēng)論和認(rèn)識(shí)混亂，1998年Katzenstein提出了IPF的新4類分法：普通性間質(zhì)性肺炎（UIP）、脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）、急性間質(zhì)性肺炎（AIP）和非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）。最近美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為IPF是與UIP相一致的病理類型或者說IPF應(yīng)特指UIP病例。其主要組織病理學(xué)特征包括主要累及胸膜下肺組織的不均勻且分布多變的間質(zhì)炎癥、纖維化及蜂窩樣改變，與正常肺組織呈交替分布。間質(zhì)炎癥通常呈斑片狀，由淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞造成的肺泡間隔浸潤(rùn)所組成，并伴有Ⅱ型上皮細(xì)胞的增生。纖維帶主要由稠密的膠原和散在的成纖維細(xì)胞灶組成。蜂窩樣改變區(qū)域是由囊性纖維氣腔組成，常為支氣管內(nèi)皮細(xì)胞所劃線分離并充滿了黏蛋白。在纖維化和蜂窩樣改變區(qū)域內(nèi)可見平滑肌增生，疾病加重期可顯示UIP和彌漫性肺泡損傷的混合性改變。免疫組化測(cè)定顯示UIP肺組織中中性粒細(xì)胞源性基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix
metalloproteinase，MMP）表達(dá)增加，MMP-9活性與BALF中中性粒細(xì)胞增加顯著相關(guān)，通過Ⅳ型膠原溶解活性促進(jìn)肺結(jié)構(gòu)重塑，與疾病預(yù)后有關(guān)。
各種ILD的病理形態(tài)學(xué)和病程急緩可有所不同，但病理生理學(xué)改變卻有相似之處，主要包括：1、肺順應(yīng)性降低；2、肺容量減少，主要測(cè)定指標(biāo)為肺總量（TLC），肺活量（VC）、功能殘氣量（FRC）和殘氣量（RV）降低；3、彌散功能障礙，除病變引起彌散間距增加外，更主要原因是交換界面的蛋白成分破壞和表面積減少；4、小氣道功能異常，主要是因?yàn)椴∽兝奂靶獾篮停ɑ颍┘?xì)支氣管腔致變形、狹窄，出現(xiàn)通氣-灌注（V/Q）比例失調(diào)；5、氣體交換紊亂，以低氧血癥為主，尤其是以運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后加重為特征，而無CO2儲(chǔ)留或有低碳酸血癥；6、肺動(dòng)脈高壓，其病理基礎(chǔ)是肺泡壁和肺血管的炎癥和（或）纖維化損傷，低氧血癥和肺小血管管腔閉塞是主要促進(jìn)因素。 分類目前國(guó)際上將ILD/DPLD分為四類：
①已知病因的DPLD如藥物誘發(fā)性、職業(yè)或環(huán)境有害物質(zhì)誘發(fā)性（鈹、石棉）DPLD或膠原血管病的肺表現(xiàn)等；
②特發(fā)性間質(zhì)性肺炎特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial
pneumonia，ⅡP），包括7種臨床病理類型：特發(fā)性肺纖維化（IPF）/尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP），非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP），隱源性機(jī)化性肺炎（COP）/機(jī)化性肺炎（OP），急性間質(zhì)性肺炎（AIP）/彌漫性肺泡損傷（DAD），呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺疾?。≧B-ILD）/呼吸性細(xì)支氣管炎（RB），脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP），淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺（LIP）；
③肉芽腫性DPLD如結(jié)節(jié)病、外源性過敏性肺泡炎、Wegener肉芽腫等；
④其他少見的DPLD如肺泡蛋白質(zhì)沉積癥、肺出血-腎炎綜合征、肺淋巴管平滑肌瘤病、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥、慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥等。 診斷病史、職業(yè)史ILD中約1/3致病原因已明確，其中以職業(yè)環(huán)境接觸外源性
抗原占相當(dāng)比重，所以病史、職業(yè)史可能提供重要的診斷線索，要詳細(xì)收集職業(yè)、愛好、用藥等過去史資料。
臨床表現(xiàn)多為隱襲性發(fā)病，漸進(jìn)性加重的勞力性呼吸困難是最常見癥狀，通常伴有干咳、易疲勞感。主要體征為淺快呼吸、以雙下肺為著的爆裂音、唇指紫紺及杵狀指（趾），晚期可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓和右心室肥厚，常死于呼吸衰竭或（和）心力衰竭。
胸部影像學(xué)檢查胸片的早期異常征象有磨玻璃樣陰影、肺紋理增多，常易被忽視。病變進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)廣泛網(wǎng)格影、網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、結(jié)節(jié)狀影等，晚期呈蜂窩肺樣改變，病變常累及兩側(cè)肺野。
計(jì)算機(jī)體層掃描（CT），尤其是高分辨率薄層CT（HRCT）有
助于分析肺部病變的性質(zhì)、分布及嚴(yán)重程度，還可顯示肺內(nèi)血管、支氣管、胸膜-肺界面的異常征象，主要征象分為四種類型：1、不規(guī)則線狀陰影，呈網(wǎng)狀、放射狀；2、囊狀型，呈多個(gè)大小不一的薄壁囊腔，直徑范圍為2~50mm；3、結(jié)節(jié)型，結(jié)節(jié)直徑為1~10mm；4、磨玻璃樣改變。
肺功能檢查特征性改變?yōu)橄拗菩酝夤δ苷系K和彌散功能障礙。如肺總量、肺活量和功能殘氣量減少，不伴有氣道阻力的增加，CO彌散量下降，輕癥患者于休息時(shí)可無低氧血癥，但運(yùn)動(dòng)負(fù)荷時(shí)或重癥患者通常存在低氧血癥，PCO2可正?；蚪档?，終未期可出現(xiàn)Ⅱ型呼吸衰竭。
支氣管肺泡灌洗液對(duì)BAL收集的肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)胞分類及上清液中纖維連結(jié)蛋白、白介素及其受體等的生化、免疫測(cè)定，對(duì)ILD的診斷、活動(dòng)性判斷及療效評(píng)估有一定價(jià)值。如活動(dòng)期結(jié)節(jié)病的BAL液中，淋巴細(xì)胞所占百分率高，多超過24%，以輔助T淋巴細(xì)胞（CD4）為主，CD4/CD8>1.5。IPF的BAL液中以中性粒細(xì)胞比值升高為主。
鎵掃描活動(dòng)性肺泡炎區(qū)域通常有鎵-67的濃集，對(duì)判斷病變的活動(dòng)性有價(jià)值，為非創(chuàng)傷性檢查，安全度較高，但難以鑒別ILD的類型及與非ILD（如肺惡性腫瘤、細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核等）進(jìn)行鑒別。
肺組織活檢經(jīng)支氣管肺活檢（TBLB）創(chuàng)傷性小、對(duì)肉芽腫性病變尤其是結(jié)節(jié)病的陽(yáng)性率可達(dá)60~70%，如結(jié)合應(yīng)用特殊組織病理技術(shù)或染色，對(duì)鑒別惡性疾病、感染、過敏性肺泡炎、肺組織細(xì)胞增多癥-X等有一定價(jià)值。但因取材標(biāo)本小（2~5mm），尚不足以評(píng)估肺組織纖維化和炎癥的程度，其總體診斷率約為25%。
開胸肺活檢（OLB）的取材理想，可進(jìn)行光鏡、免疫熒光，免疫組化等組織學(xué)檢查，對(duì)明確ILD類型、致病因子及研究發(fā)病機(jī)制均有重要價(jià)值。但創(chuàng)傷大，醫(yī)療費(fèi)用高，重癥ILD患者難以承受。
電視輔助胸腔鏡手術(shù)（VATS）具有創(chuàng)傷小、合并癥輕的優(yōu)點(diǎn)，與OLB有相似的診斷價(jià)值，應(yīng)成為今后ILD診斷的重要手段。
鑒于目前肺組織活檢的開展極為有限，面對(duì)龐大的ILD病譜，尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)結(jié)合上述各項(xiàng)進(jìn)行程序性逐步評(píng)估，最近ATS和ERS的聯(lián)合專家委員會(huì)達(dá)成共識(shí)，提出了IPF診斷依據(jù)，可供參考。
在尚未作外科肺活檢且診斷不能確定的免疫功能健全成人，如符合下列全部主要診斷標(biāo)準(zhǔn)及4項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)中的3項(xiàng)，其IPF的臨床診斷正確率明顯增加。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、除外已知原因的ILD；2、肺功能異常呈限制性通氣功能障礙和（或）氣體交換障礙；3、HRCT見雙肺基底部網(wǎng)狀陰影，伴輕微磨玻璃樣改變；4、TBLB和BAL無支持其它疾病的證據(jù)。次要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、年齡大于50歲；2、隱匿起病、不能解釋的運(yùn)動(dòng)后呼吸困難；3、病程在3個(gè)月以上；4、雙側(cè)肺底部可聞及吸氣性爆裂音（velcro音）。
在外科手術(shù)肺活檢呈現(xiàn)有UIP組織學(xué)改變且病因不明病例，如符合下列三方面條件，可明確診斷IPF。1、除外其他已知病因的ILD；2、肺功能異常包括：限制性通氣功能障礙（VC↓伴FEV1/FVC↑）和（或）氣體交換障礙（PA-aO2↑或DLCO↓）；3、胸片及HRCT異常：胸片示肺周圍區(qū)域的網(wǎng)狀陰影，主要是雙肺基底部及不對(duì)稱分布并伴有肺容積降低。HRCT主要表現(xiàn)為斑片狀陰影，伴較為局限的不同程度磨玻璃樣陰影，嚴(yán)重病變區(qū)?？梢姞坷灾夤軘U(kuò)張和（或）胸膜下蜂窩肺形成。 治療ILD所包括的范疇很廣，其治療也依據(jù)各病種而定，如為原因已明類的ILD，應(yīng)脫離相關(guān)的職業(yè)環(huán)境、脫離外源性致敏原及相關(guān)藥物、放射線等因素，必要時(shí)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可取得較好的療效；而原因未明類的ILD，常無理想的治療方法和療效，因疾病類型不同其治療方法和療效有所差異，將在以后有關(guān)章節(jié)介紹。本章僅以IPF的治療狀況作一介紹。
腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素能夠抑制炎癥及免疫過程，對(duì)以肺泡炎為主要病變的IPF可能有效，可改善癥狀和肺功能，對(duì)有廣泛間質(zhì)纖維化病例則無效，總體有效率不足30%。其具體的作用機(jī)制包括減少肺泡巨噬細(xì)胞的數(shù)量并抑制其分泌細(xì)胞因子，如白介素1β（IL－1β）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF－β）等。下調(diào)成纖維細(xì)胞TGF－β1的mRNA表達(dá)及活性，降低免疫復(fù)合物含量。因長(zhǎng)期使用激素存在明顯的副作用，對(duì)于老年（>60歲），尤其是合并冠狀動(dòng)脈心臟病和（或）糖尿病時(shí)，若臨床表現(xiàn)病情較穩(wěn)定，無明顯的活動(dòng)性，可不用激素治療。
急性期應(yīng)采用先大劑量沖擊后維持療法，以迅速扭轉(zhuǎn)病情。甲基強(qiáng)地松龍500～1000mg/日，分2～4次，靜脈注射連用48～72小時(shí)。之后改用強(qiáng)地松30～40mg/日口服，需與甲基強(qiáng)地松龍重疊應(yīng)用至少24小時(shí)，若臨床有效可維持4～8周后逐漸減量，每次減5mg，減至20mg/日后，維持2～3個(gè)月，以后每次減2.5mg，撤至維持量0.25mg/kg·d后維持治療，總療程不少于一年。若應(yīng)用激素后病情仍加重，或者較迅速撤除試用其它免疫抑制劑，或者減量后聯(lián)合應(yīng)用其它免疫抑制劑。
免疫抑制劑這類藥物常用的有硫唑嘌呤（azathioprine）、環(huán)磷酰胺（cycolophosphamide,CTX）、氨甲喋呤（methotrexate,MTX）、環(huán)孢霉素A（cyclosporine-A）等。至今仍少有令人信服的資料說明這類藥物的效果。Zisman等對(duì)19例激素治療無效IPF患者應(yīng)用CTX
2mg/kg·d治療6個(gè)月后，僅有1例證實(shí)反應(yīng)良好，7例維持穩(wěn)定，11例惡化，2/3病例出現(xiàn)藥物相關(guān)副作用，結(jié)論是對(duì)于激素治療無效者，CTX的療效有限或無反應(yīng)，且副作用的出現(xiàn)限制了其使用。還有資料顯示，聯(lián)合應(yīng)用激素和CTX似乎也無明顯的改善反應(yīng)，硫唑嘌呤和激素的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者的生存期及臨床癥狀有一定的改善。
細(xì)胞因子拮抗劑在肺泡炎和纖維化過程中，細(xì)胞因子之間及其與炎癥細(xì)胞、肺組織細(xì)胞之間相互作用、相互誘生，促進(jìn)了肺組織炎癥反應(yīng)或免疫損傷，刺激纖維母細(xì)胞的增殖，促進(jìn)膠原和胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和沉積，對(duì)抗這些細(xì)胞因子的作用，為肺纖維化的治療開辟了一條新途徑。但針對(duì)細(xì)胞因子復(fù)雜多變的網(wǎng)絡(luò)，應(yīng)針對(duì)關(guān)鍵性因子進(jìn)行拮抗方能有效，其篩選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具備：1、該細(xì)胞因子能刺激成纖維細(xì)胞增殖或產(chǎn)生膠原；2、在纖維化患者的肺內(nèi)基因表達(dá)和蛋白產(chǎn)量均增高；3、該細(xì)胞因子抑制劑能減輕肺纖維化動(dòng)物模型的纖維化程度。目前符合這3個(gè)條件的細(xì)胞因子只有TNF-α和TNF-β，其拮抗劑可為相應(yīng)的抗體、受體抗體和可溶性受體等制劑。TNF-α的單克隆抗體已試用于臨床，人源性TNF抗體也在研究中。TGF-β抗體治療博萊霉素致纖維化大鼠顯示出較好療效，已制成TGF-β1受體拮抗劑，但抗纖維化作用有待證實(shí)。IL-1受體拮抗劑（IL－1ra）明顯減輕博萊霉素或二氧化硅誘發(fā)的動(dòng)物肺纖維化，重組的IL－1ra雖用于一些炎癥疾病的臨床試驗(yàn)治療，其結(jié)果尚不令人滿意。
抗纖維化制劑秋水仙堿具有抗纖維化作用，其機(jī)制主要有：使多種酶的異常改變恢復(fù)正常水平，使膠原合成趨于正常，膠原Ⅰ和膠原Ⅲ比例接近正常；抑制纖維連結(jié)蛋白及肺泡巨噬細(xì)胞源生長(zhǎng)因子的釋放；抗炎作用。過去把該藥歸入免疫抑制劑。臨床研究證實(shí)對(duì)激素治療無效病例，仍有約50%的療效，或與激素有相同的療效，但長(zhǎng)期服用秋水仙堿耐受性良好，無明顯副作用。
γ-干擾素（INF-γ）具有抑制成纖維細(xì)胞增殖和合成膠原作用，下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基因的轉(zhuǎn)錄，從而對(duì)抗纖維化形成，動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)這種作用。臨床采用干擾素-γ1b（200μg，皮下注射，3/周）和強(qiáng)地松龍（7.5mg/日）治療IPF 一年后，全身狀況和癥狀有所改善，肺總量、血氧分壓、最大呼氣壓的基線值均升高約10%，副作用常于用藥9～12周內(nèi)出現(xiàn)，主要為發(fā)熱，寒顫和肌肉疼痛，無須終止療程，而單用強(qiáng)地松龍治療者無此改善。
抗氧化劑：由于氧自由基（ROs）參與多種間質(zhì)性肺疾病的發(fā)生，在肺纖維化中起重要作用，抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）能抑制肺細(xì)胞粘附分子表達(dá)及細(xì)胞因子生成，NAC吸入肺泡腔中能直接與炎性細(xì)胞相互作用，并增加上皮襯液谷胱甘肽（GSH）水平。經(jīng)觀察，給博萊霉素（BLM）誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠霧化吸入30ml
NAC（70
mg/ml），2次/天，共28天，結(jié)果在炎癥期第3天，BLM組LPO顯著增加，吸入NAC則抑制，在第7天，NAC可減弱BALF和肺泡組織的細(xì)胞浸潤(rùn)，BALF中化學(xué)增活素（chemokines）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（macrophage
inflammatory protein-1，MIP-1）、MIP-2、細(xì)胞因子誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞化學(xué)趨化因子（cytokine-induced
neutrophil chemoattractant
，KC）較BLM組顯著下降，第28天的纖維性變化與羥脯氨酸含量也顯著下降。提示吸入NAC可通過抑制化學(xué)增活素和LPO生成而減輕BLM誘導(dǎo)的肺炎癥，從而減輕肺纖維化，可望治療間質(zhì)性肺病患者。
有文獻(xiàn)報(bào)道，肺損傷后的修復(fù)期可采用促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡的治療方法，通過降低肺損害中成纖維細(xì)胞的數(shù)量，以去除過多的纖維組織而促進(jìn)肺修復(fù)，已發(fā)現(xiàn)可溶性纖維連接蛋白多肽處理成纖維細(xì)胞可引起pp125
FAK發(fā)生蛋白溶解，呈濃度和時(shí)間依賴性，最大效應(yīng)在96h
，F(xiàn)AK是一種酪氨酸激酶，它參與了整合素介導(dǎo)的有關(guān)細(xì)胞生存信號(hào)，通過這種破壞整合素介導(dǎo)的生存信號(hào)通路、干擾細(xì)胞粘附的機(jī)制而誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞的凋亡，值得進(jìn)一步研究。
其它如白三烯拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、脯氨酸同系物等在體外均發(fā)現(xiàn)有抗肺泡炎、抗纖維化作用，但若應(yīng)用于臨床，還須更深入地研究。
中醫(yī)藥由于IPF的治療迄今尚無有效療法，激素和免疫抑制劑的毒副作用又限制了其臨床應(yīng)用，中西醫(yī)結(jié)合治療IPF為這一世界性難治性疾病開辟了嶄新的醫(yī)療途徑，但就目前國(guó)內(nèi)的研究現(xiàn)狀而言尚屬起步階段。
中醫(yī)理論認(rèn)為，ILD可歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺痿”范疇；認(rèn)為IPF的發(fā)病與先天不足，稟賦薄弱有關(guān)，肺腎兩虛是IPF發(fā)生發(fā)展的重要原因，益氣固本配合化痰消瘀可使痰消瘀散，氣血暢行，肺絡(luò)宣通；IPF的病機(jī)變化取決于肺氣盛衰和內(nèi)傷實(shí)邪的進(jìn)退；IPF早期以肺脾氣虛，痰瘀阻肺多見；中期以肺腎陰虛，痰熱瘀阻為候，或肺腎氣陰兩虛，痰瘀互結(jié)為候；晚期多見脾腎陽(yáng)虛，瘀血水犯之候；將IPF分為4型論治，即肺氣虛弱證；氣陰兩虛，氣滯血瘀證；脾腎陽(yáng)虛，氣血凝滯證；陰陽(yáng)俱虛，血脈瘀阻證；
中醫(yī)藥的選擇有單味藥，統(tǒng)一復(fù)方和辨證論治三種途徑。對(duì)于應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素沖擊療法的初治患者，其陰虛內(nèi)熱之候比較明顯，故以養(yǎng)陰清熱為法，藥用南沙參，麥冬，玄參，桑白皮，地骨皮，黃芩等，對(duì)于應(yīng)用皮質(zhì)激素而繼發(fā)肺部感染的患者，其氣陰兩虛，痰熱內(nèi)壅之候同樣明顯，故以益氣養(yǎng)陰，清熱化痰為法，藥用太子參，南沙參，蒼術(shù)，白術(shù)，豬苓，茯苓，全栝蔞，桑白皮，葶藶子等。對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量皮質(zhì)激素而病情無明顯進(jìn)展的患者，以益氣養(yǎng)陰，活血化瘀為法，藥用南沙參，黃芪，蒼術(shù)，白術(shù)，杏仁，桃仁，枳殼，郁金，紫石英等。對(duì)于肺部感染嚴(yán)重而引發(fā)呼吸衰竭的患者，著重清熱化痰，活血化瘀療法。藥用桑白皮，全栝蔞，薤白，蘇子，葶藶子，杏仁，桃仁，川芎，澤蘭等。由于IPF患者肺內(nèi)存在促凝活性亢進(jìn)，可用桃仁、水蛭、莪術(shù)等改善其血液高粘滯狀態(tài)。
現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤多甙具有確切的抗炎、免疫抑制作用，主要抑制輔助T細(xì)胞，間接抑制體液免疫，與激素或免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可減少上述兩藥劑量并增強(qiáng)療效；丹參液及川芎嗪對(duì)平陽(yáng)霉素所致小鼠肺纖維化的抑制作用優(yōu)于皮質(zhì)激素；活血化瘀藥物對(duì)抗體形成細(xì)胞有明顯抑制作用，對(duì)抗體也有明顯抑制作用，可明顯抑制平陽(yáng)霉素所致小鼠肺纖維化的B細(xì)胞功能。
肺移植對(duì)于終末肺（蜂窩肺）階段唯一有效的治療方法是采用肺移植，由于缺乏適當(dāng)?shù)墓w及免疫排斥副作用，其開展受到限制。
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