引言：第三屆間質(zhì)性肺疾?。↖LD）創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展論壇圍繞特發(fā)性肺纖維化（IPF）的臨床診療方法、最新研究進展以及維加特（尼達(dá)尼布）的臨床研究數(shù)據(jù)等內(nèi)容進行深入探討與互動。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是臨床上常見的一種特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，是一種病因不明的慢性肺部疾病，其特點是呈現(xiàn)進展、不可逆的肺實質(zhì)纖維化，導(dǎo)致肺功能逐步下降。組織學(xué)和高分辨率CT（HRCT）表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）?；颊咭蚍尾拷M織呈蜂巢狀，被形象地稱為“蜂窩肺”。

IPF好發(fā)于中老年男性，患者早期典型表現(xiàn)為勞力性呼吸困難以及干咳，患者晚期合并右心功能衰竭以及肺動脈高壓，預(yù)后極差，據(jù)文獻報道，中位生存期僅2年~3年，5年生存率低于30%，是一種嚴(yán)重的致命性肺部疾病，被稱為“不是癌癥的癌癥”。

8月22日，第三屆ILD創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展論壇召開，我國呼吸學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜揖€下、線上共議肺纖維化診療進展。據(jù)悉，該論壇從2018年至今，已連續(xù)舉辦三屆。ILD創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展論壇一直致力于促進我國呼吸學(xué)科疾病學(xué)術(shù)交流，給全國的呼吸學(xué)科同道分享ILD疾病的最新研究進展、臨床診療方法。

多種診斷手段助力篩查疾病

“早診斷早治療”至關(guān)重要。如何在影像學(xué)上精確診斷尤為重要。陳起航教授在《辨析ILD：HRCT影像特征與鑒別》主題分享中，認(rèn)為目前ILD的影像學(xué)檢查手段主要有4種——X線胸片、常規(guī)CT、HRCT和MRI。但由于X線胸片的敏感性和特異性較低、常規(guī)CT只用于初步判斷、MRI應(yīng)用于ILD評價仍處于探索階段未得到學(xué)術(shù)圈公認(rèn)，陳起航認(rèn)為：“目前HRCT是診斷IPF/ILD主要的檢查方法，也是準(zhǔn)確的無創(chuàng)性檢查方法。”

陳起航認(rèn)為，HRCT征象可提示肺間質(zhì)性病變，如小葉間隔增厚、網(wǎng)狀影、蜂窩影、牽拉性支氣管擴張、磨玻璃影、實變影和肺容積縮小等。其中，蜂窩影、牽拉性支氣管擴張、網(wǎng)狀影、胸膜下不規(guī)則異常影和肺容積縮小等是肺纖維化的5個主要HRCT征象，臨床醫(yī)生需要特別注意。

圖1：FVC是絕大多數(shù)研究采用的臨床指標(biāo)，SSc-ILD：系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病

除了影像學(xué)上的HRCT，ILD診斷的另一個重要診斷手段是肺功能檢查。羅群教授認(rèn)為：對于有癥狀的患者，肺功能檢查可作為早期輔助診斷的工具。對于ILD疾病的診斷與監(jiān)測，無論是國內(nèi)還是國外指南共識，都一直強調(diào)肺功能檢查的重要性[1,2]。羅群建議：“出現(xiàn)呼吸道癥狀的患者首診即應(yīng)開始肺功能篩查，并在隨后每3~6個月進行隨訪?！?/p>

盡早實施抗纖維化治療

抗纖維化治療在IPF中非常重要，盡管目前醫(yī)療水平尚不能逆轉(zhuǎn)肺纖維化，但盡早抗纖維化治療已經(jīng)證實可以延緩疾病進展。

在這一方面，我們與西方國家存在一定差距。我國目前輕中度IPF患者抗纖維化藥物的使用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐洲國家[3,4]。葉俏教授認(rèn)為：“早期抗纖維化治療能夠延緩肺纖維化的進展，未來應(yīng)致力于使早期輕癥IPF患者更早用上藥物?！?/p>

尼達(dá)尼布是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），是唯一獲批用于治療IPF和SSc-ILD的靶向抗纖維化藥物。通過抑制細(xì)胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞內(nèi)段的酪氨酸激酶，阻斷上述生長因子相關(guān)的信號通路，抑制成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和分化，進而抑制膠原纖維的沉積，延緩肺纖維化進程。尼達(dá)尼布也可通過抑制TGF-β1信號通路，抑制TβR-Ⅱ、Smad3、P38MAPK磷酸化，延緩肺纖維化[5]。另外，尼達(dá)尼布還具有抗炎、改善血管重塑的作用[6]。

多項國際多中心臨床研究，無論是在TOMORROW還是INPULSIS研究中，都取得了一致性的陽性結(jié)果：尼達(dá)尼布可顯著減緩IPF患者FVC的年下降率[6,7]。

INPULSIS研究是兩項重復(fù)的隨機、雙盲、為期52周的臨床III期研究，共納入1066例IPF患者，按3:2分組分別接受尼達(dá)尼布或安慰劑治療，主要終點為患者的FVC年下降率[7,8]。另外，在INPULSIS亞組分析中，對于IPF的不同表型，不論是確定的UIP型、可能的UIP型、是否合并肺氣腫、不同基線肺功能狀態(tài)或者是否合并用藥，尼達(dá)尼布都能一致性減緩IPF患者FVC年下降率約50%，適用人群廣泛[9-14]。而且，在一項臨床薈萃分析中，分析了12項隨機臨床試驗，其中包括3項尼達(dá)尼布研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在3種藥物中，只有尼達(dá)尼布能顯著降低IPF患者急性加重及死亡風(fēng)險[14]。

基于尼達(dá)尼布藥物作用機制以及多個臨床研究結(jié)果，葉俏認(rèn)為：“尼達(dá)尼布能夠有效地延緩IPF和SSc-ILD患者肺功能下降、降低急性加重風(fēng)險、延長生存時間，且長期應(yīng)用安全性好?！?/p>

建議早診斷早治療

對于IPF，建議早診斷早治療。在懷疑ILD后，應(yīng)及時做HRCT檢查，陳起航呼吁：“應(yīng)該盡量避免病變發(fā)展到晚期，HRCT已出現(xiàn)典型蜂窩影才做出診斷與治療?！?/p>

近些年來，IPF發(fā)病率與患病率呈逐年上升趨勢，與之相反的是醫(yī)生與患者對此病的總體認(rèn)知率相對較低，很多患者就診晚、漏診率、誤診率較高。如果患者能早期診斷，早期應(yīng)用抗纖維化藥物治療，對于改善患者預(yù)后有很大的幫助。

圖文：陳曉倩

參考文獻：

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【10】Cottin V, et al. 于2014年11月20日-24日在 ICLAF上展示，加拿大蒙特朗布.

【11】Kolb M, et al. Thoraxz. 2016; 72(4): 340-346.

【12】Wells A, et al. European Respiratory Journal 2016;48:OA4959

【13】Ganesh Raghu, et al. European Respiratory Journal. 2015;46:OA4502.

【14】Cottin V, et al. ERS國際大會，荷蘭阿姆斯特丹，2015年9月.