質(zhì)子泵抑制劑（PPI）通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞中的H /K -ATP酶，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌及受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制作用，臨床廣泛用于消化性潰瘍、胃食管反流病、幽門(mén)螺桿菌的根除、應(yīng)激性黏膜病變、腫瘤化療后的上消化道疾病等。那么全胃切除術(shù)后，沒(méi)有了治療的靶器官，也就沒(méi)有了PPI作用的部位，使用PPI應(yīng)該無(wú)效了，也就無(wú)需使用PPI了，真的是這樣嗎？

1?

PPI治療全胃切除術(shù)后反流性食管炎

全胃切除術(shù)后的患者常出現(xiàn)燒心、食欲不振、胸內(nèi)悶脹、噯氣等一系列癥狀，統(tǒng)稱為全胃切除術(shù)后食管反流（esophageal reflux after total gastrectomy，ERATG），可能是由十二指腸內(nèi)容物（胰液和膽汁）引起。這些癥狀可能導(dǎo)致患者攝入不足，進(jìn)而造成營(yíng)養(yǎng)不良及生活質(zhì)量的下降。一項(xiàng)關(guān)于ERATG的前瞻性研究^[1]顯示，全胃切除術(shù)后患者總體ERATG性質(zhì)以弱酸性物質(zhì)反流為主，多數(shù)反流物4.0＜pH＜7.0。但是目前全胃切除術(shù)后患者的產(chǎn)酸機(jī)制存在諸多爭(zhēng)議。

Hashimoto^[2]等在研究PPI（雷貝拉唑）在治療ERATG的作用中發(fā)現(xiàn)，PPI可以明顯減輕全胃切除后大鼠食管十二指腸吻合口潰瘍及膽汁反流性食管炎發(fā)生率。朱玉珍^[3]等的研究發(fā)現(xiàn)，ERATG患者接受PPI治療，食管炎癥狀能夠得到改善，且在停藥后癥狀易復(fù)發(fā)。

PPI治療ERATG的機(jī)制可能與PPI減少食管粘膜IL8的分泌從而保護(hù)食管黏膜細(xì)胞相關(guān)^[4]。PPI在正常人中能增加胃竇和十二指腸Ⅲ相復(fù)雜運(yùn)動(dòng)，增加排空，在對(duì)ERATG的治療中，PPI可能起到增加排空的作用^[5]。

2?

PPI治療全胃切除術(shù)后嗜酸性食管炎

嗜酸性食管炎（eosinophilic esophagitis，EoE）是一種食管壁全層以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性炎癥。成人臨床表現(xiàn)主要為吞咽困難、食管狹窄、食物嵌頓及反流樣癥狀，部分有胸骨后疼痛、反酸、燒心等不適，兒童則主要表現(xiàn)為拒食和營(yíng)養(yǎng)不良。

《2020 AGA臨床指南：嗜酸性食管炎的管理》^[6]推薦：對(duì)于有癥狀的EoE患者，推薦使用PPI治療優(yōu)于不治療（條件性推薦，非常低質(zhì)量證據(jù)）。

一項(xiàng)關(guān)于嗜酸性食管炎的最新綜述^[7]，匯總了用于EoE的治療方式，其中PPI在EoE中的總體組織病理學(xué)反應(yīng)為42%。大多數(shù)對(duì)初始高劑量PPI治療有反應(yīng)的EoE患者在PPI的劑量減少后仍保持反應(yīng)，但部分患者在長(zhǎng)期隨訪后發(fā)現(xiàn)對(duì)PPI失應(yīng)答，這可能與PPI高代謝的CYP2C19基因型有關(guān)；盡管如此，由于PPI的安全性得到廣泛認(rèn)可，PPI也成為了嗜酸性食管炎的一線治療藥物。

PPI對(duì)EoE產(chǎn)生治療作用的潛在機(jī)制尚不清楚，可能與PPI能夠抑制食管上皮細(xì)胞中，Th2細(xì)胞因子誘導(dǎo)的強(qiáng)效嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3分泌有關(guān)。一項(xiàng)PPI治療全胃切除術(shù)后EoE的研究表明^[8]：EoE的發(fā)作不一定需要酸反流誘導(dǎo)的抗原介導(dǎo)的驅(qū)動(dòng)，并且PPI在活動(dòng)性EoE患者中的作用與胃酸抑制無(wú)關(guān)。

綜上，胃壁細(xì)胞中的H /K -ATP酶可能并不是PPI的唯一靶點(diǎn)，抑制胃酸分泌也可能并不是PPI唯一的作用。臨床遇到相關(guān)問(wèn)題不能一概而論，每個(gè)患者的情況都可能不一樣，即使是診斷同一種疾病，臨床表現(xiàn)也可能有所不同，在同一種疾病的的不同時(shí)期治療方法或用藥也會(huì)不同。所以我們需要建立良好的臨床思維，即使相同的疾病也要具體問(wèn)題具體分析，做到個(gè)體化治療。

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