作者: 韓斌,孫瑄,佟旭,Raynald,賈白雪,莫大鵬,李曉青,羅崗,繆中榮(通訊作者) 作者單位: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)介入中心 【REF: Han B, Sun X, Tong X, et al. Early blood pressure management for endovascular therapy in acute ischemic stroke: A review of the literature. Interv Neuroradiol. 2020;26(6):785-792. doi:10.1177/1591019920931651]
急性缺血性卒中機(jī)械取栓術(shù)的圍手術(shù)期最佳血壓目標(biāo)尚不確定,也缺乏解決這一問題的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)大血管閉塞的急性缺血性卒中患者,其圍手術(shù)期的最佳血壓目標(biāo)也仍未達(dá)成共識(shí)。此外,還有許多混雜因素可能影響預(yù)后,包括患者的臨床病史和卒中特征。我們回顧了影響圍手術(shù)期血壓變化的因素,并討論了圍手術(shù)期血壓對(duì)機(jī)械取栓術(shù)后功能結(jié)局的影響。綜上所述,我們建議在接受機(jī)械取栓術(shù)的患者圍手術(shù)期,應(yīng)謹(jǐn)慎而靈活地控制血壓。機(jī)械取栓期間血壓變化與預(yù)后不良獨(dú)立相關(guān),圍手術(shù)期血壓應(yīng)維持在正常范圍。術(shù)后血壓控制與再通狀態(tài)有關(guān),在這種情況下,成功的再通需要正常范圍的血壓(收縮壓120~140 mmHg),而非需要較高的血壓(收縮壓160~180 mmHg)。機(jī)械取栓術(shù)的術(shù)前血壓指標(biāo)應(yīng)根據(jù)患者的臨床病史(收縮壓≤185 mmHg)進(jìn)行調(diào)整。在接受血管內(nèi)治療的患者中,術(shù)中血壓應(yīng)謹(jǐn)慎而靈活地控制(收縮壓140~180 mmHg)。在原發(fā)性和繼發(fā)性卒中的預(yù)防中,高血壓是卒中最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,有效地調(diào)節(jié)血壓(BP)可以顯著降低卒中的發(fā)病率、死亡率和復(fù)發(fā)率。此外,機(jī)械取栓(MT)已成為大血管閉塞(LVO)所致前循環(huán)急性缺血性卒中(AIS)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而,目前還沒有關(guān)于血管內(nèi)治療患者血壓管理的高水平臨床研究,對(duì)于AIS患者圍手術(shù)期和術(shù)中的最佳血壓控制目標(biāo)也沒有達(dá)成共識(shí)。因此,在本研究中,我們回顧了以往發(fā)表的文獻(xiàn)以評(píng)估EVT前-中和后的最佳血壓管理目標(biāo),并希望這一總結(jié)能為AIS患者提供量身定制的臨床處置和治療策略,以改善其未來的預(yù)后。腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)及其病理生理學(xué) 腦灌注范圍在50至150 mmHg之間,正常大腦具有自動(dòng)調(diào)節(jié)功能,通過調(diào)節(jié)腦血管阻力和補(bǔ)償腦灌注壓(CPP)的任何變化,將腦血流量(CBF)維持在50ml/100g/min。這種改變主要受正常神經(jīng)功能小動(dòng)脈的小動(dòng)脈直徑控制。在急性神經(jīng)系統(tǒng)緊急情況下,腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)可能受損,CBF變得被動(dòng)應(yīng)激;因此,CBF與CPP呈線性關(guān)系,也與慢性狹窄呈線性關(guān)系。此外,在這種情況下,CO2穩(wěn)態(tài)有助于調(diào)節(jié)系統(tǒng)阻力和血壓。因此,平均動(dòng)脈壓(MAP)的微小變化可能使患者容易發(fā)生缺血或腦水腫,特別是慢性高血壓患者;所以,嚴(yán)格控制血壓是防止進(jìn)一步損傷的關(guān)鍵。有多種機(jī)制可以解釋急性神經(jīng)系統(tǒng)緊急情況下全身血管阻力和血壓升高的原因:諸如,無法對(duì)大腦中調(diào)節(jié)心血管功能的動(dòng)脈壓力感受器作出反應(yīng),并激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)——包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸;另一種機(jī)制是庫(kù)欣反射,當(dāng)顱內(nèi)壓升高時(shí),庫(kù)欣反射會(huì)導(dǎo)致血壓升高。高血壓在AIS患者中非常常見,高達(dá)80%,即使是沒有高血壓史的患者也是如此。這種急性高血壓通常會(huì)在事件發(fā)生后10天內(nèi)自發(fā)消退。然而,高血壓對(duì)維持缺血半暗帶或水腫周圍區(qū)域的側(cè)支血流或卒中嚴(yán)重程度標(biāo)志物的作用仍不確定。基線時(shí)血壓升高與預(yù)后不良相關(guān)對(duì)多次MERCI試驗(yàn)中的腦缺血試驗(yàn)(MERCI)和機(jī)械栓塞清除的總結(jié)分析表明,入院時(shí)SBP水平越高,血運(yùn)重建的可能性越低。Goyal等人報(bào)道了116例前循環(huán)急性大血管閉塞(ELVO)患者的血壓水平與功能評(píng)分的潛在關(guān)系,結(jié)果顯示,較高的入院SBP是較大梗死體積的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,并且患者接受血管內(nèi)治療的益處較小。這一發(fā)現(xiàn)也得到了一項(xiàng)法國(guó)多中心前瞻性收集數(shù)據(jù)庫(kù)中三個(gè)綜合性卒中中心在2012年1月至2016年6月期間收集的血管內(nèi)治療(IV tPA和/或IV tPA之前的MT)的連續(xù)1332名動(dòng)脈閉塞AIS患者(ETIS注冊(cè)研究)數(shù)據(jù)的支持。報(bào)道稱接受MT治療的AIS患者中,基線SBP與全因死亡率和良好預(yù)后相關(guān)。此外,基線SBP值較低和較高的患者,死亡率都很高,低SBP值的良好轉(zhuǎn)歸率最高,高SBP值的良好轉(zhuǎn)歸率最低。MR CLEAN試驗(yàn)顯示,缺血性卒中患者的SBP與功能預(yù)后有很強(qiáng)的相關(guān)性。他們的研究結(jié)果表明,BP與功能預(yù)后呈U型相關(guān);在AIS患者中,基線SBP低和高均與功能預(yù)后差相關(guān),而SBP升高與癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(調(diào)整后OR:1.25,95%CI:1.09~1.44)。盡管有很強(qiáng)的相關(guān)性,BP并不影響動(dòng)脈內(nèi)治療的安全性和有效性,IAT的益處在整個(gè)SBP范圍內(nèi)都是顯而易見的。在LVO患者中,BP對(duì)維持側(cè)支循環(huán)(包括軟腦膜側(cè)支循環(huán))具有重要作用;它對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸有重要影響,特別是在超急性期的治療中。人們認(rèn)為改善側(cè)支循環(huán)可減緩梗死的增長(zhǎng);后來,Hong等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究,證實(shí)了這一理論;報(bào)道稱較高的基線BP會(huì)帶來更好的側(cè)支循環(huán)。這一機(jī)制在以前的研究中已有報(bào)道,動(dòng)脈BP升高可以改善AIS的動(dòng)脈灌注,從而最大限度地減少最終的梗死體積。此外,動(dòng)脈BP升高還可以減少AIS的低灌注。但動(dòng)脈BP與側(cè)支循環(huán)的關(guān)系尚不確定。另一個(gè)支持證據(jù)是由Jiang等人報(bào)道的,他們報(bào)告稱SBP每增加10 mmHg,相對(duì)充盈時(shí)間延遲就減少7%,這表明側(cè)支狀態(tài)有所改善。因此,在缺血性卒中的超急性期,較高的動(dòng)脈BP與軟腦膜側(cè)支循環(huán)的改善有關(guān)。表1. EVT前基線血壓對(duì)功能預(yù)后影響的既往研究從2014年到2018年,Petersen等人進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性研究,報(bào)道稱EVT期間較低BP可能會(huì)增加梗死體積,并與不良預(yù)后相關(guān)。閉塞血管遠(yuǎn)端代償性血管舒張功能的衰竭和缺血組織內(nèi)在自我調(diào)節(jié)功能的喪失導(dǎo)致壓力被動(dòng);以至于患者更容易受到BP變化的影響。在這種情況下,全身BP的降低可能會(huì)導(dǎo)致缺血組織CBF相應(yīng)減少,導(dǎo)致梗死進(jìn)展和更差的預(yù)后。Pikija等人的另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,BP控制在推薦EVT治療范圍內(nèi)(<120 mmHg)的患者,如果將術(shù)中血壓控制在術(shù)前20%以上,可以獲得更好的功能結(jié)局。EVT中一般采用局部或全身麻醉(GA)。然而,已有研究報(bào)道,GA的使用在功能結(jié)局、死亡率和再通率方面益處較小。相比之下,SIESTA 試驗(yàn)(血管內(nèi)卒中治療的鎮(zhèn)靜vs.插管)和GOLIATH試驗(yàn)(全身或局部麻醉下的動(dòng)脈內(nèi)治療)報(bào)告顯示,在接受GA或局部麻醉的患者間,主要結(jié)果或早期神經(jīng)改善方面沒有顯著性差異。在GOLIATH試驗(yàn)中,GA組BP較低,這與最近的三項(xiàng)麻醉相關(guān)試驗(yàn)有很大不同,這些試驗(yàn)根據(jù)最近的共識(shí)建議(大于或等于140 mmHg)維持SBP。與GOLIATH試驗(yàn)一致,AnStroke試驗(yàn)也顯示了類似的結(jié)果。這一結(jié)果可能與術(shù)中BP調(diào)整有關(guān)(GA組的MAP維持在91±8 mmHg,與他們先前的研究(78±8 mmHg)相比,數(shù)值較高)。在他們之前的調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)術(shù)中MAP下降>40%是神經(jīng)預(yù)后差的一個(gè)獨(dú)立因素。然而,仍然需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證,因?yàn)楸娝苤?,GA與麻醉誘導(dǎo)和維持期間BP的大幅下降有關(guān)。在卒中急性期,BP波動(dòng)可能是不利的。此外,在取栓術(shù)中,GA常與低血壓相關(guān),并與較差的臨床結(jié)局相關(guān)。表2. EVT中血壓對(duì)功能預(yù)后的影響的既往研究美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)指南建議,接受MT的患者在成功進(jìn)行血運(yùn)重建(定義為TICI 2b或3)后,BP應(yīng)降至180/105以下。為了避免再灌注損傷,DAWN試驗(yàn)建議的BP低于指南,他們?cè)谇?4小時(shí)使用>140 mmHg作為SBP目標(biāo),隨后進(jìn)行的REVASCAT試驗(yàn)維持患者BP在160/90 mmHg以下。Cernik等人的一項(xiàng)雙中心回顧性研究也提示,MT治療后24小時(shí)內(nèi)BP降低可能對(duì)患者的臨床結(jié)局有積極影響。此外,最近在美國(guó)多中心進(jìn)行的一項(xiàng)研究調(diào)查顯示,大多數(shù)成功再通患者的BP水平較低,而大多數(shù)未再通患者的BP保持在較高水平。相反,Anadani等人認(rèn)為MT后急性期SBP升高與功能減退有關(guān)。Goyal等人比較了MT后24小時(shí)三項(xiàng)BP目標(biāo)的變化。MT后最高的SBP水平與LVO患者3個(gè)月死亡率和增加的功能依賴性獨(dú)立相關(guān),而適度的BP控制與3個(gè)月死亡率降低相關(guān)。與此一致的是,Martins等人對(duì)靜脈溶栓和動(dòng)脈內(nèi)治療血運(yùn)重建后平均BP與預(yù)后相關(guān)性的研究。他們發(fā)現(xiàn),在沒有再通的患者中,BP與預(yù)后之間存在J型關(guān)系;在成功再通的患者中,BP與預(yù)后之間存在線性關(guān)系。他們得出結(jié)論,無論是高還是低的入院BP,都與較高的早期和晚期死亡率相關(guān)。 表3. EVT后血壓對(duì)功能預(yù)后的影響的既往研究BP的定義在不同的研究中有所不同;但測(cè)量的主要血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)是SBP和MAP。BP主要是在血管再通中前24小時(shí)內(nèi)評(píng)估,而不是在再通之前,在此期間,它可能嚴(yán)重影響缺血半暗帶的存活和臨床結(jié)局。脈壓(PP)可能是一個(gè)比SBP更好的描述BP變異性的參數(shù),因?yàn)樗芟鄬?duì)準(zhǔn)確地描述BP的波動(dòng)成分。Delgado等人進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于BP變異性影響患者預(yù)后的研究。他們比較了BP變異性對(duì)血管再通和未再通患者的影像,并報(bào)道了再通患者BP變異性與DWI病變?cè)鲩L(zhǎng)和三個(gè)月預(yù)后之間的關(guān)系。Whalin等人的另一項(xiàng)研究調(diào)查了MT治療后BP下降患者的BP變異性,報(bào)告稱術(shù)后再通的AIS患者M(jìn)AP較基線下降≥10%與不良預(yù)后有關(guān)。隨后,在GA下接受MT治療的患者中,平均動(dòng)脈BP下降>40%是神經(jīng)預(yù)后差的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。此外,Bennett等人研究提示,連續(xù)變化(連續(xù)測(cè)量之間的平均BP差的平方根(BP計(jì)算在三個(gè)時(shí)間間隔:0-24,0-72,和0-120小時(shí)))是更差預(yù)后的最強(qiáng)和最一致的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Jagani等人的研究結(jié)果也與此一致,接受GA的動(dòng)脈內(nèi)治療AIS患者的最低SBP、DBP和MAP較低,導(dǎo)致BP波動(dòng)更大,預(yù)后更差。最近的meta分析包括9項(xiàng)研究,共1037名患者,評(píng)估圍手術(shù)期BP對(duì)功能結(jié)局的影響。來自五項(xiàng)研究的結(jié)果顯示,有三種類型的BP下降與三個(gè)月不良功能預(yù)后有關(guān):1、MAP較基線下降>40%將使預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍(OR=2.8;95%CI[1.09-7.19];P=0.032);2、再通前最低MAP低于100mmHg將使預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)在每下降10 mmHg時(shí)增加0.28倍(OR=1.28;95%CI[1.01-1.62];P=0.04);3、MAP下降>10%將使預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)增加3.38倍(OR=4.38;95%CI[1.53-12.6];P>0.01)。然而,另外四項(xiàng)研究未顯示出MT期間BP和功能結(jié)局之間的關(guān)聯(lián),包括三項(xiàng)對(duì)圍手術(shù)期SBP目標(biāo)(140-180 mmHg)的嚴(yán)格研究。在需要MT的超急性腦梗死患者中,高血壓和低血壓似乎都與神經(jīng)功能惡化有關(guān)。確定最佳BP范圍可能有助于改善預(yù)后,減少出血性轉(zhuǎn)化等并發(fā)癥。目前的指南建議BP至少應(yīng)<180-185/105-110 mmHg,在嚴(yán)格控制術(shù)中BP的情況下,未發(fā)現(xiàn)BP與功能預(yù)后之間的相關(guān)性。BP的具體目標(biāo)值尚未確定。BP波動(dòng)和變異性與預(yù)后不良獨(dú)立相關(guān),維持穩(wěn)定的BP是圍手術(shù)期管理的關(guān)鍵。術(shù)后BP控制似乎是根據(jù)血管再通情況決定的,其中成功再通患者需要較低BP,而未成功再通則需要較高BP。綜上所述,我們認(rèn)為盡管BP基本管理應(yīng)基于當(dāng)前推薦指南,MT術(shù)前BP目標(biāo)仍應(yīng)該根據(jù)患者的臨床病史(高血壓、糖尿病、其他病史等)和卒中特征(閉塞、側(cè)支狀態(tài)、ASPECTS、鎮(zhèn)靜等)量身定制。BP的圍手術(shù)期管理仍需進(jìn)一步研究。最后,高血壓是否應(yīng)該治療、最佳血壓目標(biāo)值或靶范圍是什么、用什么藥最合適、什么時(shí)候開始降壓治療等問題仍是今后研究中有待解決的問題。目前,我們建議在接受MT患者的圍手術(shù)期應(yīng)謹(jǐn)慎而靈活地管理BP。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)神經(jīng)介入分會(huì)主任委員,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國(guó)老年學(xué)會(huì)腦血管病分會(huì)副主任委員,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)卒中預(yù)防控制委員會(huì)介入治療組組長(zhǎng),北京腦血管病臨床研究中心首席專家,中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)全國(guó)神經(jīng)介入腦血管病介入治療學(xué)首席科學(xué)傳播專家。
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