【1】Nature：重大進(jìn)展！首次構(gòu)建出人類和小鼠大腦免疫系統(tǒng)圖譜

doi：10.1038/s41586-019-0924-x

在一項(xiàng)新的研究中，來自德國弗萊堡大學(xué)、哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、柏林大學(xué)夏里特醫(yī)學(xué)院、波鴻魯爾大學(xué)、埃森大學(xué)醫(yī)院和比利時根特大學(xué)的研究人員構(gòu)建出人類和小鼠大腦自身免疫系統(tǒng)的全新圖譜。他們首次證實(shí)大腦中的吞噬細(xì)胞，即所謂的小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia），都具有相同的核心特征，但是依據(jù)它們的功能以不同的方式適應(yīng)。科學(xué)家們之前認(rèn)為這些是不同類型的小膠質(zhì)細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)是通過一種新的高分辨分析單個細(xì)胞的方法取得的，在理解大腦疾病中起著重要的作用。他們詳細(xì)地展示了人體大腦中的免疫系統(tǒng)如何在多發(fā)性硬化癥的病變過程中發(fā)揮變化，這對未來的治療方法開發(fā)具有重要的意義。

研究者M(jìn)arco Prinz博士說，“我們能夠證實(shí)大腦中僅一種類型的小膠質(zhì)細(xì)胞以多種形式存在。這類免疫細(xì)胞是非常多才多藝的全能者，不是像教科書上到目前為止所認(rèn)為的專精者。”

鑒于位于血液中的免疫細(xì)胞被血腦屏障阻擋在大腦和脊髓之外，大腦需要它自身的免疫防御---小膠質(zhì)細(xì)胞。大腦中的這些吞噬細(xì)胞在胚胎發(fā)育的早期就產(chǎn)生，隨后清除入侵的細(xì)菌和死亡的神經(jīng)細(xì)胞。它們有助于大腦的成熟和終生可塑性。人們之前并不清楚的是在健康和患病的大腦中發(fā)揮多種作用的小膠質(zhì)細(xì)胞否存在亞型。

【2】Nature：重磅！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)全球第二例被徹底治愈的HIV感染者！

doi：10.1038/s41586-019-1027-4

在全球首例艾滋病患者被成功治愈的10年后，近日，來自劍橋大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員發(fā)現(xiàn)，一名被稱為“倫敦病人”（London patient）的男性已經(jīng)將近19個月沒有出現(xiàn)HIV感染的跡象了，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature上；目前全世界大約有3700萬HIV感染者，而從上世紀(jì)80年代以來，全球約有3500萬人死于HIV的感染。研究者表示，這位英國倫敦的HIV感染男性接受了HIV抵抗患者的骨髓移植，其很可能成為世界上第二名已知的被成功去除HIV的患者，此外研究人員還將在西雅圖舉辦的國際逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會感染大會（CROI）上展示他們的研究成果。

研究者Ravindra Gupta表示，這是一項(xiàng)里程碑式的研究，如今全球僅有59%的感染者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，這種療法并不能有效去除患者機(jī)體的病毒，而且每年大約有100萬人死于HIV相關(guān)的疾病，同時HIV對藥物的耐受性也成為了當(dāng)前應(yīng)該急需解決的問題。

【3】Nature：揭秘T細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥發(fā)病過程中的特殊作用

doi：10.1038/s41586-019-0964-2

日前，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自德國多個研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞在機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體的髓磷脂（myelin）和β-突觸核蛋白（β-synuclein）上或許扮演著特殊的角色，文章中，研究者在大鼠模型中描述了T細(xì)胞的行為機(jī)制。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，目前研究人員并不清楚其發(fā)病原因，患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)會攻擊覆蓋并保護(hù)神經(jīng)元軸突的髓鞘結(jié)構(gòu)，目前該病尚無有效療法；多發(fā)性硬化癥包括兩個階段，第一階段稱之為復(fù)發(fā)-緩和階段（relapsing-remitting stage），該階段患者主要表現(xiàn)為機(jī)體部分出現(xiàn)麻刺感等癥狀，隨后患者就會進(jìn)入第二階段，這一階段稱為進(jìn)展期（progressive stage），當(dāng)患者癥狀持續(xù)較長時間時，患者機(jī)體就會出現(xiàn)進(jìn)行性損傷并表現(xiàn)出更多癥狀。

【4】Nature：新研究揭示為何癌癥最常擴(kuò)散到肝臟

doi：10.1038/s41586-019-1004-y

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最常見的胰腺癌類型，目前是美國癌癥死亡的第三大原因。當(dāng)癌癥擴(kuò)散到另一個器官時，它最常轉(zhuǎn)移到肝臟。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)、肯塔基大學(xué)、梅奧診所和喬治亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞（hepatocyte，也譯作肝細(xì)胞）---肝臟的主要功能細(xì)胞---處于一種連鎖反應(yīng)的中心，這種連鎖反應(yīng)使得肝臟對癌細(xì)胞特別敏感。這些肝細(xì)胞通過激活一種稱為STAT3的蛋白來對炎癥作出反應(yīng)，這種蛋白接著增加其他的稱為SAA的蛋白產(chǎn)生，SAA蛋白接著重塑肝臟和創(chuàng)建癌細(xì)胞“接種”所需的“土壤”。這些研究人員證實(shí)通過利用阻斷IL-6---驅(qū)動這種連鎖反應(yīng)的炎癥信號---的抗體阻斷這一過程可限制癌癥擴(kuò)散到肝臟中的潛力。

【5】Nature：重大突破！老藥二甲雙胍和血紅素組合有望治愈三陰性乳腺癌！

doi：10.1038/s41586-019-1005-x

據(jù)估計，大約15%-20%的乳腺癌患者為三陰性乳腺癌患者，即患者機(jī)體缺失三種關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)：雌激素受體、孕激素受體和人類表皮生長因子受體2，由于缺少這些靶點(diǎn)，大部分三陰性乳腺癌患者都會接受標(biāo)準(zhǔn)化療，而不是首選的靶向性藥物，三陰性乳腺癌（TNBC）會不相稱地影響年輕女性、非洲裔女性和攜帶BRCA1基因突變的女性。

由于缺少治療TNBC的有效療法，因此很多研究人員都在奮力研究尋找新型的藥物靶點(diǎn)，在這一過程中，來自芝加哥大學(xué)的研究人員就發(fā)現(xiàn)一對新型武器—兩種古老的藥物，當(dāng)其對患癌小鼠進(jìn)行治療時能夠產(chǎn)生令人鼓舞的結(jié)果，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志Nature上。研究者M(jìn)arsha Rosner博士表示，我們能夠通過重新定向這兩種古老藥物（二甲雙胍和血紅素）來治療當(dāng)前無法靶向治療的耐受性乳腺癌。

【6】Nature：抗瘧疾新思路！用藥物覆蓋蚊帳殺滅蚊子體內(nèi)的瘧原蟲！

doi：10.1038/s41586-019-0973-1

幾十年來，人們抗擊瘧疾最有力的武器之一一直是“組合拳”，即利用低技術(shù)的蚊帳來阻止蚊子叮咬，并用致命的殺蟲劑來殺滅蚊子；隨著這種組合手段的廣泛使用，瘧疾的死亡人數(shù)已經(jīng)開始顯著下降了，盡管2016年就有44.5萬人死于瘧疾感染；但如今隨著不斷適應(yīng)環(huán)境的害蟲對殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性，人類再次開始面臨這種威脅了。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自弗吉尼亞理工大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新技術(shù)來預(yù)防甚至降低額外的瘧疾死亡人數(shù)；研究者表示，他們能利用阿托伐醌（atovaquone）來治療瘧原蟲感染，當(dāng)一個人生病時，用該藥物來覆蓋蚊帳，并讓蚊子攝入抗瘧疾藥物，就好比是藥物“治愈”了蚊子，因此其就無法傳播疾病了。

【7】Nature：常用的抗真菌藥物—兩性霉素有望治療囊性纖維化

doi：10.1038/s41586-019-1018-5

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種廣泛使用的抗真菌藥物或能有效治療囊性纖維化病人，囊性纖維化是一種會引發(fā)機(jī)體肺部嚴(yán)重?fù)p傷的遺傳性障礙，利用人類細(xì)胞和動物模型進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，兩性霉素（amphotericin）或能幫助恢復(fù)肺部細(xì)胞的功能，并能更好地幫助患者抵御慢性細(xì)菌性肺部感染，相關(guān)研究結(jié)果由美國國家心肺血液研究所提供資助。

如果在人類研究中能證實(shí)上述結(jié)果的話，那么藥物兩性霉素對于美國3萬名患者乃至全球7萬多名患者將是一個非常大的好消息，同時對一小部分囊性纖維化患者（10%）也將有非常特殊的前景，這部分患者對任何療法并沒有反應(yīng)。醫(yī)學(xué)博士Martin D. Burke說道，如今兩性霉素已經(jīng)獲批上市，我認(rèn)為其將會是治療囊性纖維化的候選藥物。

【8】Nature：重大進(jìn)展！中美德科學(xué)家揭示血清素并不僅僅是一種神經(jīng)遞質(zhì)

doi：10.1038/s41586-019-1024-7

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國清華大學(xué)、美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、普林斯頓大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院、沙克生物科學(xué)研究所、洛克菲勒大學(xué)和德國馬克斯-德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，作為一種長期以來因在大腦神經(jīng)元之間傳遞信號的作用而聞名的大腦化學(xué)物質(zhì)，血清素（serotonin）也能夠以一種意想不到的方式調(diào)節(jié)神經(jīng)元中的基因表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于科學(xué)家們更好地理解各種腦部疾病，包括情緒障礙、藥物濫用/成癮和神經(jīng)退行性疾病。

研究者Ian Maze博士說，“我們的發(fā)現(xiàn)與當(dāng)前的流行看法---它主要在一個前提下發(fā)揮作用，這個前提是血清素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)僅通過激活它們在大腦中的膜受體來調(diào)節(jié)腦細(xì)胞活動---存在很大的差異。我們發(fā)現(xiàn)大腦化學(xué)物質(zhì)的作用不依賴于神經(jīng)傳遞，但對它們的整體信號傳導(dǎo)至關(guān)重要，這表明我們當(dāng)前對這些分子的理解是不完整的，需要進(jìn)一步研究。”

【9】Nature：重磅！科學(xué)家揭開人類機(jī)體無法培養(yǎng)的腸道菌群的奧秘！

doi：10.1038/s41586-019-1058-x

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自勞倫斯伯克利國家實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過對3810個公開的人類腸道宏基因組進(jìn)行計算重建，展示了大約6.1萬個微生物基因組，這些宏基因組是微生物組樣本中存在的所有遺傳物質(zhì)的集合，宏基因組組裝的基因組（MAGs）包括2508種此前未知的物種，從而使得已知的人類腸道細(xì)菌種類達(dá)到了4558種，并使得已經(jīng)測序的腸道菌群的系統(tǒng)發(fā)育多樣性增加了50%。

本文研究結(jié)果或能幫助回答多個問題，比如為何特定的微生物菌群無法在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行培養(yǎng)，此前科學(xué)家們利用宏基因組和單細(xì)胞基因組研究解析了環(huán)境樣本中無法培養(yǎng)的微生物的特殊代謝能力，很多環(huán)境微生物很難被研究，研究者也并不確定是否這些未經(jīng)培養(yǎng)的微生物真的是無法培養(yǎng)的，相比之下，科學(xué)家們對人類腸道進(jìn)行了大量研究，同時也進(jìn)行了大規(guī)模的培養(yǎng)工作，這就表明，人類腸道中許多野生的未經(jīng)培養(yǎng)的菌群很難用當(dāng)前的方法進(jìn)行培養(yǎng)。

【10】Nature：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移

doi：10.1038/s41586-019-1019-4

腫瘤內(nèi)部或原發(fā)性腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間的多樣性（稱為患者內(nèi)部腫瘤異質(zhì)性）是在疾病進(jìn)展過程中形成的，是治療的一個嚴(yán)重障礙。腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥的一種致命性特征，然而，作為轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)中的最為復(fù)雜的步驟，腫瘤定植機(jī)制仍然是不清楚的。更清晰地了解患者內(nèi)部腫瘤異質(zhì)性（intra-patient tumour heterogeneity）和腫瘤轉(zhuǎn)移的細(xì)胞和分子過程對個性化癌癥治療的成功至關(guān)重要。

在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員通過對人源性腫瘤異種移植（PDX）的小鼠模型中的腫瘤和匹配性轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行轉(zhuǎn)錄譜分析，在遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移瘤中發(fā)現(xiàn)了癌癥位點(diǎn)特異性表型和增加的糖皮質(zhì)激素受體活性。