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Nature子刊:兩種血液蛋白升高,壽命減少7~18個(gè)月;抗衰藥助神經(jīng)細(xì)胞“以舊換新”,逆轉(zhuǎn)腦部衰老...

 長(zhǎng)沙7喜 2022-01-27
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導(dǎo)讀

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  Nature子刊:要想長(zhǎng)壽,

關(guān)鍵在于兩種血液蛋白

愛(ài)丁堡大學(xué)科研人員對(duì)六項(xiàng)大型基因研究與我們的衰老情況進(jìn)行了調(diào)查,在857種蛋白質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)脂蛋白a (LPA)和血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM1)兩種血蛋白會(huì)影響我們的健康壽命和壽命。研究成果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)科研期刊Nature子刊上[1]。

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脂蛋白a (LPA) 是一種主要在肝臟中合成的蛋白質(zhì),有助于血液凝固。但LPA水平較高,會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn),甚至進(jìn)一步發(fā)展為心臟病和中風(fēng)等疾病。

血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM1)則是一種主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),控制血管的擴(kuò)張和收縮,在血液凝固和免疫中發(fā)揮作用。VCAM1水平提高,會(huì)使免疫細(xì)胞穿過(guò)內(nèi)皮層進(jìn)入組織,進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、認(rèn)知衰退等疾病。

研究發(fā)現(xiàn),因?yàn)檫z傳因素體內(nèi)LPA和VCAM1兩種蛋白質(zhì)水平較高的人,健康狀況較差,壽命也比較短。根據(jù)估測(cè),血液中LPA水平每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,約等于損失7個(gè)月的壽命;VCAM1水平每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,約等于損失18個(gè)月的壽命。

研究人員表示,降低兩種蛋白的水平已經(jīng)被證明有益于健康和壽命。一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)表明,降低VCAM1水平可改善老年小鼠的認(rèn)知能力。通過(guò)降低LPA水平減少心臟病風(fēng)險(xiǎn)的藥物,已通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn),順利進(jìn)入人體臨床實(shí)驗(yàn)階段。

未來(lái),我們也許可以通過(guò)藥物降低血液中LPA和VCAM1水平,來(lái)改善健康,延長(zhǎng)壽命。

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Cell子刊:清除這種“垃圾”,

或可使大腦恢復(fù)“出廠設(shè)置”

在大腦的衰老過(guò)程中,往往伴隨著大量神經(jīng)前體細(xì)胞的衰老。這些衰老的細(xì)胞逐漸積累增多,導(dǎo)致大腦的正常功能受到影響。

近日,加拿大科研人員發(fā)現(xiàn),使用抗衰老藥物ABT-263清除海馬體中衰老的神經(jīng)前體細(xì)胞,可促進(jìn)大腦生成新的神經(jīng)細(xì)胞,改善學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力。研究成果于1月20日發(fā)表在頂級(jí)科研期刊Cell子刊上[2]。

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實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),衰老的神經(jīng)前體細(xì)胞增多往往伴隨著神經(jīng)發(fā)生(刺激大腦產(chǎn)生新的神經(jīng)細(xì)胞)下降。研究人員猜測(cè),這可能是因?yàn)樗ダ系纳窠?jīng)前體細(xì)胞對(duì)周圍正常細(xì)胞的神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生了不利影響,使用Senolytics藥物清除掉衰老細(xì)胞也許可以改善這一狀況。

研究中使用Senolytics藥物ABT-263對(duì)中年小鼠進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)中年小鼠體內(nèi)的衰老神經(jīng)前體細(xì)胞被大量清除,減少了40%。衰老細(xì)胞清除之后,大腦中神經(jīng)發(fā)生顯著提高,小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力有所改善,在莫里斯水迷宮測(cè)試中表現(xiàn)更為優(yōu)異。

研究人員認(rèn)為,該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Senolytics藥物未來(lái)有望用于治療衰老相關(guān)的認(rèn)知衰退。

在不久之前的時(shí)光派衰老干預(yù)論壇上,史上最強(qiáng)天然衰老細(xì)胞清除劑PCC1的發(fā)現(xiàn)者孫宇研究員也提到了ABT-263一類的Senolytics藥物。他表示,抗衰藥物ABT-263原本用于治療白血病,會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷骨髓細(xì)胞、減少血小板等嚴(yán)重副作用,所以在人體臨床中使用仍需謹(jǐn)慎。此外,大腦屏障的存在阻礙了許多抗衰藥物分子進(jìn)入大腦,Senolytics藥物對(duì)大腦的抗衰效果遠(yuǎn)遜于在實(shí)質(zhì)器官中的作用,在抗衰方面我們?nèi)允侨沃囟肋h(yuǎn)。

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抗氧化酶活性提高9.8倍!

胡蘿卜中的這種色素,助力延壽30%

類胡蘿卜素是一類天然色素的總稱,常見于枸杞、胡蘿卜與各色藻類之中,具有抗氧化、延緩衰老等功效。近日,韓國(guó)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),類胡蘿卜素可以通過(guò)增強(qiáng)抗氧化能力,使壽命延長(zhǎng)30%。研究成果于1月22日發(fā)表在國(guó)際期刊Bioresource Technology Reports上[3]。

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實(shí)驗(yàn)中,研究人員分別使用β-胡蘿卜素、角黃素和蝦青素喂食秀麗隱桿線蟲,發(fā)現(xiàn)線蟲體內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)活性平均提高2.7~9.8倍,過(guò)氧化氫酶(CAT)活性平均提高1.4~2.5倍,丙二醛(MDA)濃度最高降低11.2倍,這些跡象都表明類胡蘿卜素具有強(qiáng)大的抗氧化能力。

雖然三種類胡蘿卜素對(duì)SOD、CAT、MDA影響差異較大,但它們都大幅提高了線蟲的壽命,并且彼此之間的壽命差異并不顯著,約為對(duì)照組的1.3倍。研究人員認(rèn)為,類胡蘿卜素主要是通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化能力來(lái)延長(zhǎng)壽命。

此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)不同濃度的類胡蘿卜素,都成功延長(zhǎng)了線蟲的壽命,這說(shuō)明微量的類胡蘿卜素同樣能發(fā)揮強(qiáng)大的抗衰延壽功效。

—— TIMEPIE ——

參考文獻(xiàn)

[1] Timmers, P. R. H. J., Tiys, E. S., Sakaue, S., Akiyama, M., Kiiskinen, T. T. J., Zhou, W., Hwang, S. J., Yao, C., Kamatani, Y., Zhou, W., Deelen, J., Levy, D., Ganna, A., Kamatani, Y., Okada, Y., Joshi, P. K., Wilson, J. F., & Tsepilov, Y. A. (2022). Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging. Nature Aging, 2(1), 19–30. https:///10.1038/s43587-021-00159-8

[2] Fatt, M. P., Tran, L. M., Vetere, G., Storer, M. A., Simonetta, J. V., Miller, F. D., Frankland, P. W., & Kaplan, D. R. (2022b). Restoration of hippocampal neural precursor function by ablation of senescent cells in the aging stem cell niche. Stem Cell Reports. https:///10.1016/j.stemcr.2021.12.010

[3] Lee, S. A., Lim, W. H., van Le, V., Ko, S. R., Kim, B., Oh, H. M., & Ahn, C. Y. (2022). Lifespan extension and anti-oxidant effects of carotenoid pigments in Caenorhabditis elegans. Bioresource Technology Reports, 100962. https:///10.1016/j.biteb.2022.100962

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