2017年美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志（The American Journal of Clinical Nutrition）近期刊出一篇隨機雙盲安慰劑對照的多中心臨床研究，近1年來有≥2次尿路感染病史的婦女被分成2組，蔓越莓組每天口服240ml蔓越莓果汁，安慰劑組每天口服高仿蔓越莓飲料（不是蔓越莓果汁，我們稱之為安慰劑飲料），療程24周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天口服蔓越莓果汁的，只有21%發(fā)生尿路感染，而服用安慰劑飲料的，有高達35.6%發(fā)生尿路感染。結(jié)論表明，有尿路感染病史的女性，每天口服蔓越莓果汁，可以明顯降低尿路感染復(fù)發(fā)的次數(shù)。
最近在Nature Medicine期刊上，美國國家衛(wèi)生研究院的實驗室，發(fā)現(xiàn)在老鼠身上，甘露糖對防治自體免疫性第一型糖尿病，與由免疫細(xì)胞所引起的呼吸道發(fā)炎癥狀， 都有極佳的效果。這是怎麼一回事呢？葡萄糖既然在細(xì)胞能量的基本來源，是細(xì)胞代謝途徑的主角，對免疫細(xì)胞自然也不例外。尤其以 T 細(xì)胞來說，當(dāng)初始 T 細(xì)胞（naive T cells）遇到外來抗原的時候，一旦被活化，就會分化成功能 T 細(xì)胞（effector T cells）。功能 T 細(xì)胞可以再根據(jù)各自專長分成許多類別，有的像 CD8殺手 T 細(xì)胞，密技是製造顆粒性溶解酶與穿孔素；另一大類是 CD4 輔助型 T 細(xì)胞，可以因時制宜的分泌不同的細(xì)胞激素，啟動免疫反應(yīng)，或是去活化擅長製造抗體的 B 細(xì)胞。但不論是哪種專長的 T 細(xì)胞，都得大量增殖。細(xì)胞增生需要大量能量來源，還需要生成子細(xì)胞的生物原料，因此，T 細(xì)胞得在細(xì)胞代謝途徑上作出調(diào)整，變得極端仰賴糖解作用。有趣的是，一旦外來抗原被消滅，功能 T 細(xì)胞分化為記憶 T 細(xì)胞之後，為了讓記憶 T 細(xì)胞能長命久安，細(xì)胞代謝上又會搖身一變，變成以粒線體主導(dǎo)的脂肪酸氧化分解作用為主。
不同的 T 細(xì)胞仰賴不同的代謝途徑來解決其功能專長上的需求，而免疫細(xì)胞代謝在這幾年更是研究前線上的當(dāng)紅炸子雞。例如，藉由供給 T 細(xì)胞特別的胺基酸，可以調(diào)控 T 細(xì)胞的活性與功能。那，不同種的糖類呢？
美國國家衛(wèi)生研究院的Chen 博士實驗室，首先做個簡單的實驗。他們把CD4初始 T 細(xì)胞分離出來，有些養(yǎng)在無糖的環(huán)境裡，或是在培養(yǎng)環(huán)境裡加入不同的糖類。實驗人員試了甘露糖、葡萄糖、果糖、半乳糖，與常作為甜味劑的甘露醇。 養(yǎng)在加了果糖或是葡萄糖培養(yǎng)液裡的 T 細(xì)胞，在接受到活化刺激之後，細(xì)胞「吃得好」也因為「對胃口」，增殖得比養(yǎng)在無糖環(huán)境裡還瘋狂。但這也一如科學(xué)家所預(yù)期；讓人驚訝的是，養(yǎng)在甘露糖裡的 T 細(xì)胞，增生速度慢、經(jīng)歷過的細(xì)胞分裂週期數(shù)少，而且，有大概 10% 的細(xì)胞，分化成了調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞（regulatory T cells）。相比下，無糖與加了其他糖的培養(yǎng)環(huán)境，平均只有不到 1% 的調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞。
這些被甘露糖養(yǎng)大的調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞，不論是功能上，還是基因轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯的特徵，都跟一般認(rèn)知裡的調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞無異。調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞扮演著免疫系統(tǒng)裡警察的角色，監(jiān)控也抑制免疫細(xì)胞反應(yīng)，防止免疫細(xì)胞起內(nèi)鬨攻擊自身細(xì)胞，引起自體免疫性疾病。體外試驗的好結(jié)果，讓研究人員好奇甘露糖在生物體內(nèi)是不是也有同樣的功效呢？
有趣的是，如果在從小老鼠七週半大的時候，在飲水裡摻了甘露糖，這些被糖水養(yǎng)大的小老鼠，到 23 週大的時候，還是一直都健健康康，絲毫沒有糖尿病癥狀。這些小老鼠血糖正常，體內(nèi)調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞的比例，跟無糖組小鼠一比，更是顯著增加。而被認(rèn)為造成糖尿病病理的第一型與第二型輔助型 T 細(xì)胞，細(xì)胞比例與所分泌會刺激免疫反應(yīng)的細(xì)胞激素，在甜了嘴的小老鼠也都顯著降低。
研究人員還試驗了另一組因為 T 細(xì)胞活化而引起呼吸道發(fā)炎的動物實驗?zāi)Ｐ?，也觀察到了類似的結(jié)果。在飲水裡摻了甘露糖的實驗老鼠組裡，較高比率的調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞也能夠抑制呼吸道發(fā)炎，而保護實驗組老鼠。Chen 博士實驗室接著發(fā)現(xiàn)，甘露糖能夠啟動分化成調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞所絕對需要的轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）訊息傳遞路徑，所以讓輔助型 T 細(xì)胞的比例比控制組高出許多。
甘露糖在小老鼠模型裡，能夠藉由讓調(diào)節(jié)型 T 細(xì)胞增生，而抑制自體免疫反應(yīng)。在臨床上是不是也有類似效用，是不是會出現(xiàn)複雜的副作用，還有賴後續(xù)研究了。
撰文｜駱宛琳
