圖片來(lái)源：pixabay.com

由瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等多家機(jī)構(gòu)的研究人員組成的國(guó)際研究小組在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，酒精依賴癥的治療藥物Disulfiram（戒酒硫）能夠阻礙癌細(xì)胞的增殖。Disulfiram的潛在抗癌作用從41年前開(kāi)始就被人們所知，但其作用機(jī)制仍不是很清楚。

1977年的一篇病例報(bào)告稱，一名38歲的乳腺癌女性患者為了逃避痛苦，從1961年開(kāi)始酗酒，成了一名酒鬼。其癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移至骨髓，所有抗癌治療都被終止，只有Disulfiram被繼續(xù)處方。10年后，這名女性因酒后的墜落事故而死亡。但后來(lái)的尸檢發(fā)現(xiàn)，原本已轉(zhuǎn)移至骨髓的癌細(xì)胞幾乎完全消失了。

Disulfiram可使慢性酒精中毒的患者遠(yuǎn)離酒精，而且副作用較少。如果在服用Disulfiram后飲酒的話，則會(huì)出現(xiàn)面赤、流汗、惡心、嘔吐等不適感，變成非常嚴(yán)重的宿醉狀態(tài)。這是因?yàn)椋珼isulfiram在體內(nèi)妨礙了酒精成分的分解。具體來(lái)說(shuō)，由于抑制了“乙醛脫氫酶”的作用，酒精無(wú)法被肝臟分解，而在血液中蓄積，引起痛苦的醉酒狀態(tài)。這樣一來(lái)，患者見(jiàn)酒生畏，從而達(dá)到戒酒的目的。

在此次研究中，為了探索Disulfiram對(duì)癌細(xì)胞的作用，研究人員以4000多名丹麥人為研究對(duì)象，調(diào)查了與Disulfiram使用相關(guān)的癌癥預(yù)后。結(jié)果顯示，與停用Disulfiram的患者相比，持續(xù)使用Disulfiram的患者癌癥死亡率下降了34%。而且，Disulfiram對(duì)結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌等多種癌癥均有效。

原來(lái)，Disulfiram在體內(nèi)的代謝物與銅結(jié)合，會(huì)抑制一種名為“NPL4”的蛋白質(zhì)，從而阻斷細(xì)胞的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，該系統(tǒng)通常負(fù)責(zé)清除多余的蛋白質(zhì)。最終，癌細(xì)胞因蛋白質(zhì)過(guò)多而死亡。值得注意的是，Disulfiram僅對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生毒性，而不影響正常細(xì)胞。這似乎是由于Disulfiram在癌細(xì)胞中的降解方式不同。研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤中發(fā)現(xiàn)銅元素的幾率是健康組織中的10倍。

這項(xiàng)研究填補(bǔ)了關(guān)于Disulfiram抗癌機(jī)制的知識(shí)空白，為未來(lái)的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。一旦相關(guān)臨床試驗(yàn)證實(shí)了Disulfiram的抗癌作用，則這種上市已久的戒酒藥有望成為一種抗癌藥物。

參考文獻(xiàn)：Nature 2017;552:194-199

好文薦讀

①?gòu)男锞频剿劳觯?5歲以上男性是“高?！比巳?/span>

②長(zhǎng)期飲酒竟會(huì)擾亂腸道真菌，從而引發(fā)肝?。?/span>