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「抗癌日報」-T細(xì)胞治療實體瘤 60%腫瘤消失!

 成靖 2018-07-18

對于癌癥,醫(yī)學(xué)界現(xiàn)在還沒有完全攻克,死亡率依舊很高,但是,醫(yī)學(xué)研究者在攻克癌癥的道路上從未停止腳步,每天都會有新的進(jìn)展,新檢測方法、新藥品、新的篩查方法都會給患者帶來獲益,隨Vicki一起來看看,今天的腫瘤快訊有哪些內(nèi)容吧!

1、結(jié)直腸癌篩查:在家用試劑盒即可完成測試

美國癌癥協(xié)會估計,今年美國將有超過97,000人被診斷患有結(jié)腸直腸癌,并將導(dǎo)致大約50,600人死亡。它是美國第三種最常見的癌癥,也是癌癥死亡的第二大原因。

雖然結(jié)直腸癌篩查已被證明可有效減少癌癥死亡,但研究人員報告說,篩查的人數(shù)太少。 ACS的現(xiàn)行指南推薦對45歲及以上的普通風(fēng)險人群進(jìn)行常規(guī)篩查,采用高靈敏度糞便檢查或結(jié)構(gòu)(視覺)檢查,并且所有陽性結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。盡管有這些建議,但研究發(fā)現(xiàn)篩查率存在顯著差距,包括種族,地理區(qū)域和其他社會經(jīng)濟(jì)因素。

由于結(jié)直腸癌是一種可以預(yù)防的疾病,全國都在努力提高結(jié)直腸癌篩查率,但篩查率僅為63%左右,而低收入和其他弱勢群體的篩查率往往更低。

最新研究提示加上糞便免疫化學(xué)測試,或FIT試劑盒,它們可以檢測糞便中的血液,結(jié)腸癌的常見癥狀?;颊呖梢栽诩彝瓿蓽y試并將其返回給提供者進(jìn)行分析。具有FIT試劑盒檢測陽性結(jié)果的患者將被安排進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。

研究中接受FIT試劑盒的患者中有21%完成了篩查測試,完成FIT測試的18人結(jié)果異常,其中15人要進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。在完成結(jié)腸鏡檢查的10名患者中,1名患者的結(jié)果異常。

研究人員計劃繼續(xù)研究是否可以在更大范圍內(nèi)實施這個檢測方法,并更多了解成本效益,以及如何提高弱勢群體的篩查率。

2、人體的這個代謝產(chǎn)物可抑制癌癥生長

一項針對小鼠的新研究中報告說,當(dāng)人體ω-3脂肪酸代謝時形成的一類分子可以抑制癌癥的生長和擴散。這種叫做內(nèi)源性大麻素的分子是由人體自然產(chǎn)生的,具有與大麻中發(fā)現(xiàn)的大麻素類似的特性,但沒有精神作用。

在骨肉瘤(一種眾所周知的疼痛且難以治療的骨癌)的小鼠中,內(nèi)源性大麻素可減緩腫瘤和血管的生長,抑制癌細(xì)胞遷移并導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。結(jié)果發(fā)表在Journal of Medicinal Chemistry上。

研究負(fù)責(zé)人Aditi Das說,我們身體有一種內(nèi)在的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng),它具有抗炎和減少疼痛的作用?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)其也是抗癌藥,阻止細(xì)胞增殖或遷移。這些分子可以解決多種問題:癌癥、炎癥和疼痛。

2017年,研究發(fā)現(xiàn)一組新的omega-3脂肪酸代謝物,稱為內(nèi)源性大麻素環(huán)氧化物或EDP-EA。他們發(fā)現(xiàn)這些分子具有抗炎特性,并且靶向大麻所具有的相同受體。由于大麻已被證明具有一定的抗癌特性,在新的研究中,研究人員調(diào)查了EDP-EA是否也會影響癌細(xì)胞。

發(fā)現(xiàn)在患有轉(zhuǎn)移至肺部的骨肉瘤腫瘤的小鼠中,在健康小鼠肺部的癌性肺組織中,天然存在的EDP-EA增加了80%。研究人員發(fā)現(xiàn),在較高濃度下,EDP-EA確實會殺死癌細(xì)胞,但不如市場上其他化學(xué)治療藥物有效。然而,這些化合物還以其他方式對抗骨肉瘤:它們通過抑制新血管形成來減緩腫瘤生長,阻止了細(xì)胞間的相互作用,阻止了癌細(xì)胞的遷移。

接下來,研究人員計劃對狗進(jìn)行臨床前研究,與人類相似,狗會自發(fā)地發(fā)展成骨肉瘤以及研究源自ω-3脂肪酸的EDP-EA在其他癌癥類型中的作用。

「抗癌日報」-T細(xì)胞治療實體瘤 60%腫瘤消失!

3、市場亂象:乳腺癌該不該每年X光檢查

根據(jù)加州大學(xué)一項新研究,對全國各地非轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性的X線照射檢查隨訪。發(fā)現(xiàn)有些患者專家建議要每年一次乳房X線檢查,而對于另一些患者專家沒有推薦這樣的檢查。研究人員表示,無法找到出現(xiàn)這樣的結(jié)果的原因,但他們懷疑這跟選擇的醫(yī)院和醫(yī)生有關(guān)。

研究了2010年至2012年期間36,045名年齡在18至64歲之間接受過一次乳腺癌手術(shù)的女性的數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn),70.8%的女性至少接受過一次專門的乳房圖像檢查,無論是乳房X光檢查還是MRI檢查,這兩種情況都是針對這些患者推薦的。但是31.7%的患者至少有一次高成本的成像手術(shù),12.5%的患者至少有一次PET,如果沒有特定的臨床癥狀,這兩種手術(shù)都不推薦。

大約一半風(fēng)險最低的患者,僅接受手術(shù)的患者,在初次治療后的18個月內(nèi)接受了推薦的乳房X光檢查。接受乳房切除術(shù)和放射治療的患者中,有64%-70%的患者接受了某種乳房成像檢查,無論是乳房X光檢查還是乳房MRI檢查。取決于不同的居住地,18%-46%的患者在手術(shù)后的18個月內(nèi)接受了高成本的斷層掃描成像。

年齡和治療作為乳房成像的預(yù)測因素是有意義的,但是根據(jù)居住的來決定是否接受乳房X光檢查或高成本成像是不明智的對于臨床指南,很多醫(yī)生并沒有遵循它們。

4、減少煙草and酒精消耗 癌癥死亡率大大降低

新的研究首次揭示了澳大利亞減少飲酒和吸煙人口對癌癥死亡率的影響。來自拉籌伯大學(xué)酒精政策研究中心(CAPR)的研究人員發(fā)現(xiàn),一個國家降低煙草和酒精消費,將大大減少未來的癌癥死亡率。追溯到1930s年代,研究人口吸煙與飲酒率和癌癥死亡率之間的聯(lián)系。

他們發(fā)現(xiàn):

每年人均吸煙量減少半公斤煙草將使澳大利亞癌癥總死亡人數(shù)在20年內(nèi)減少8%;每人每年飲酒量減少三升會使澳大利亞癌癥總死亡人數(shù)在20年內(nèi)減少12%。

眾所周知,個人使用酒精和煙草與患癌癥的風(fēng)險之間存在著密切聯(lián)系,但很少有研究從國家的角度研究這種影響。我們現(xiàn)在擁有的證據(jù)是采取集體方法減少吸煙和飲酒來獲得健康的長期益處。煙草和酒精的公共衛(wèi)生倡導(dǎo)者和政策制定者應(yīng)共同努力,盡量減少這兩種危險行為對癌癥的不良健康影響。這項研究提供了進(jìn)一步的證據(jù),表明人均酒精消費量的減少將減少癌癥死亡人數(shù)。

不幸的是,問題是澳大利亞人很少意識到酒精和癌癥之間的聯(lián)系,很少了解政府的飲酒指南,不懂得如何最好地避免這些風(fēng)險。

不止是澳大利亞,乃至全世界都應(yīng)該采取行動,限制煙草和酒精的消費,唯有這樣才能大大降低全世界的癌癥發(fā)病率及死亡率,責(zé)在你我!

「抗癌日報」-T細(xì)胞治療實體瘤 60%腫瘤消失!

5、T細(xì)胞治療實體瘤 60%腫瘤消失!

近年來T細(xì)胞療法已成為癌癥治療的新熱點,并在治療白血病和淋巴癌方面獲得了令人激動的成功。諾華(Novartis)的Kymriah和吉利德(Gilead)的Yescarta都已在美國和歐盟獲批上市,但目前的T細(xì)胞療法被證明難以應(yīng)用于像乳腺癌和肺癌這樣的實體腫瘤。近日,位于美國波士頓的Torque公司,一家來自于MIT(麻省理工學(xué)院)的初創(chuàng)公司,設(shè)計了一種新穎的方法去增強免疫反應(yīng),進(jìn)而抵御實體瘤。

T細(xì)胞是在體內(nèi)循環(huán)的特異性免疫細(xì)胞,可以識別并殺死包括癌細(xì)胞在內(nèi)的異常細(xì)胞,而T細(xì)胞療法的關(guān)鍵在于獲得大量的可以識別癌癥細(xì)胞的T細(xì)胞。目前主要使用過繼性T細(xì)胞療法(ACT),分為兩類,一是從癌癥組織分離出可以識別癌癥細(xì)胞的T細(xì)胞,二是從患者血液中分離T細(xì)胞,在體外用癌癥抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞識別癌癥抗原,或是進(jìn)行基因編輯靶向一種表達(dá)腫瘤細(xì)胞表面的蛋白。兩者都需經(jīng)過體外增殖,最后輸回患者體內(nèi)。

目前的T細(xì)胞療法用于實體腫瘤時,往往無法引發(fā)足夠強的免疫反應(yīng);而如果同時使用細(xì)胞因子增強免疫反應(yīng),因為所有的T細(xì)胞都會得到刺激,所以會產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥等副作用。

為了克服這些局限性,輔助ACT治療實體腫瘤,MIT生物工程和材料科學(xué)與工程教授,Torque公司聯(lián)合創(chuàng)始人,Darrell Irvine博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊為T細(xì)胞設(shè)計了一種全新納米膠體,可以負(fù)載100倍的藥量。該納米膠體“藥物背包”一種蛋白質(zhì)納米膠體顆粒,由交聯(lián)分子和細(xì)胞因子IL-15組成?!八幬锉嘲蓖ㄟ^交聯(lián)分子連接在從腫瘤部位提取的T細(xì)胞表面。當(dāng)T細(xì)胞識別并與靶細(xì)胞(癌細(xì)胞)抗原相互作用時,引發(fā)T細(xì)胞表面的還原電位升高,導(dǎo)致交聯(lián)分子被降解,從而使細(xì)胞因子IL-15得以釋放去增強免疫反應(yīng)。這一結(jié)果于近期發(fā)表在《Nature Biotechnology》》雜志上。

Darrell Irvine博士說:“這使我們能夠?qū)細(xì)胞的活化與藥物的釋放率聯(lián)系起來。當(dāng)T細(xì)胞處于腫瘤抗原的位置時(在腫瘤和腫瘤引流淋巴結(jié)中),交聯(lián)的納米凝膠充分溶解,藥物高效釋放在腫瘤位置,而非可能引起麻煩的健康組織中。”與普通全身擴散型游離細(xì)胞因子給藥方式相比,納米膠體選擇性使在癌癥組織中的T細(xì)胞數(shù)量提高了16倍,并得以施用至少8倍劑量的細(xì)胞因子,值得一提的是還沒有毒性。

研究人員在小鼠中測試了這種方法,大約60%的小鼠經(jīng)多次治療后腫瘤完全消失。研究結(jié)果還顯示,將納米顆粒附著到經(jīng)過遺傳修飾以靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的人類T細(xì)胞上,可以更有效地殺死膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。

Darrell Irvine博士認(rèn)為任何T細(xì)胞可以靶向的腫瘤,都可以通過加入細(xì)胞因子納米膠體去提高整體療效。下一步,他將研究其他細(xì)胞因子是否可能更好地刺激T細(xì)胞攻擊腫瘤。

「抗癌日報」-T細(xì)胞治療實體瘤 60%腫瘤消失!

6、FDA批準(zhǔn)不尋常臨床試驗:用細(xì)菌治療宮頸癌

專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣免疫治療產(chǎn)品的的生物技術(shù)公司Advaxis宣布,美國FDA取消了對其axalimogene filolisbac(AXAL)與durvalumab組合治療晚期復(fù)發(fā)性或難治性宮頸癌和HPV相關(guān)頭頸癌的1/2期研究的在研新藥(IND)申請的臨床控制。

AXAL是一種靶向單核細(xì)胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,Lm)的免疫療法,它通過改變Lm細(xì)菌的活菌株來產(chǎn)生針對癌癥抗原的抗癌T細(xì)胞,同時中和保護(hù)腫瘤微環(huán)境免受免疫攻擊的天然保護(hù),從而攻擊HPV相關(guān)癌癥。在一項評估AXAL治療持續(xù)性或復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移(鱗狀或非鱗狀細(xì)胞)宮頸癌(PRmCC)的2期試驗中,該候選藥物在50名患者中顯示出12個月總生存率為38%。根據(jù)預(yù)后因素,這比試驗患者人群中預(yù)期的12個月總生存率提高了52%。

AXAL已獲得快速通道資格,用于高危局部晚期宮頸癌(HRLACC)的輔助治療,和在HRLACC患者中進(jìn)行的3期試驗AIM2CERV的特殊方案評估(Special Protocol Assessment)。該免疫療法還在3種臨床適應(yīng)癥中獲得孤兒藥資格。

然而,Advaxis于今年3月9日向FDA提交了一份安全報告,這份報告是關(guān)于在2月27日發(fā)生的一例患者死亡,該患者在給藥9個月后出現(xiàn)急性呼吸衰竭。因此,F(xiàn)DA向這項研究發(fā)布了臨床控制。不過,Advaxis已就早期檢測和治療此類罕見事件的新指南與FDA達(dá)成一致,并將在該研究中實施。所有其他Advaxis和durvalumab的臨床項目入組和給藥都不受該臨床控制的影響。

“我們很高興與FDA解決了這個問題,并將根據(jù)需要在Advaxis的產(chǎn)品組合中實施這些指南,以確?;颊叩陌踩?。基于我們在HPV相關(guān)癌癥的多項試驗中治療了約400名患者和超過1200次給藥的經(jīng)驗,我們對AXAL的安全性仍然充滿信心。”Advaxis總裁兼首席執(zhí)行官Kenneth A. Berlin博士說。

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