數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，截止2017年9月，26款免疫療法相關(guān)產(chǎn)品獲批臨床，涉及17個(gè)瘤種。2011年，抗CTLA-4單克隆抗體的上市開啟腫瘤免疫療法新時(shí)代，相繼有5款抗PD-(L)1抗體，2款CAR-T細(xì)胞免疫療法和1款雙抗產(chǎn)品Blinatumomab上市，如下表：

全景掃描：腫瘤免疫療法的6個(gè)大類

統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)，腫瘤免疫療法總計(jì)有2004個(gè)產(chǎn)品，940個(gè)產(chǎn)品處于臨床開發(fā)的不同階段，產(chǎn)品可分為6個(gè)大類：①T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑T-cell-targeted immunomodulators，如Keytruda；②作用于其他免疫細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)劑，如IDO1；③腫瘤疫苗，如Sipuleucel-T ；④CAR-T細(xì)胞療法，如anti-CD19 CAR-T；⑤溶瘤病毒，如T-VEC ；⑥靶向CD3的T細(xì)胞募集型雙抗，Blinatumomab。

腫瘤免疫療法：靶點(diǎn)熱度排行

462個(gè)公司開發(fā)的涉及271個(gè)不同靶點(diǎn)的腫瘤免疫療法相關(guān)產(chǎn)品總計(jì)940個(gè)，產(chǎn)品處于臨床開發(fā)的不同階段，其中近半數(shù)的產(chǎn)品都可以歸類到40個(gè)靶點(diǎn)中，這其中最熱的當(dāng)屬靶點(diǎn)CD19，PD-1，HER2，見下圖：

2017年是“CAR-T元年”：中國CAR-T將會“傳奇”不斷

2017年見證了CAR-T細(xì)胞療法的里程碑式進(jìn)展，諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta已經(jīng)先后獲批上市，CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)的臨床試驗(yàn)在急速暴增，尤其在中國。目前，162/291個(gè)CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開展，這其中60.5%的CAR-T臨床試驗(yàn)來自中國，31.5%來自美國。中國擁有世界數(shù)量最多的臨床試驗(yàn)，日前，南京金斯瑞子公司傳奇生物的CAR-T細(xì)胞免疫療法已經(jīng)提交CFDA，并獲受理，可以預(yù)見，中國CAR-T“傳奇”將會不斷出現(xiàn)。

腫瘤免疫療法1.0

上文提到，伊匹單抗開啟了“腫瘤免疫療法1.0”時(shí)代，腫瘤免疫療法給腫瘤的控制帶來的不斷的突破，目前，PD-(L)1抗體已經(jīng)上市5款，在研164款，相關(guān)臨床試驗(yàn)1502個(gè)(見下圖)。PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優(yōu)孰劣依舊無法說得清楚，目前依舊沒有關(guān)于二者的頭對頭臨床試驗(yàn)。

腫瘤免疫療法2.0

2017年美國腫瘤學(xué)年會中，將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進(jìn)展，“精準(zhǔn)、聯(lián)合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特征。聯(lián)合療法正在成為一個(gè)十分重要的趨勢，統(tǒng)計(jì)顯示1502項(xiàng)PD-(L)1抗體臨床試驗(yàn)中，1105項(xiàng)屬于組合療法試驗(yàn)，這是一個(gè)驚人的趨勢。

組合療法熱點(diǎn)策略：免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向療法和聯(lián)合化療

PD-(L)1抗體與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向療法或是聯(lián)合化療正在成為最重要的組合療法方案，這其中最著名的當(dāng)屬“Opdivo Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat Keytruda”，后者預(yù)計(jì)2018年上半年會有新的臨床進(jìn)展公布，該聯(lián)合方案將可能沖擊黑色素瘤一線療法。

從上文，我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經(jīng)非常擁擠，單藥已經(jīng)很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo，組合療法可能是一個(gè)突破點(diǎn)，但即便是這個(gè)點(diǎn)，也是驚險(xiǎn)萬分。能夠預(yù)見的是，想在組合療法中有所突破，不受制于人，①你也許手里應(yīng)該握著一個(gè)已經(jīng)上市的足夠強(qiáng)大的PD-(L)1抗體；②你也可以擁有一個(gè)PD-(L)1抗體的強(qiáng)大“助手”，如IDO，而或是伊匹單抗，或者是其他……；③你具備了前兩個(gè)，還有一個(gè)很頭疼的問題，你也許很難招募到適合的患者，這個(gè)也很尷尬。這多么像是在玩彩票，該領(lǐng)域后來者勝出的幾率愈加渺茫，君須慎重。