作者：溫靜瑜，和紅兵，任曉斌，昆明醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院牙周科；江杰，昆明醫(yī)科大學(xué)

牙周炎是一種由牙菌斑引起慢性感染性疾病，其病程的結(jié)果將會(huì)導(dǎo)致牙根表面牙周附著喪失和鄰近牙槽骨吸收，最終導(dǎo)致牙齒的喪失。目前不同的研究都認(rèn)為，牙周炎的大多數(shù)組織損害，是由于機(jī)體對(duì)菌斑刺激的防御過(guò)度所致，大量證據(jù)提示牙周組織中活性氧引起的氧化應(yīng)激在牙周炎發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。因此，減少牙周局部組織ROS的產(chǎn)生，促進(jìn)氧化一抗氧化防御系統(tǒng)的平衡，可能對(duì)于牙周炎具有潛在的預(yù)防及治療作用。近些年來(lái)，大量學(xué)者將抗氧化劑應(yīng)用于牙周炎，結(jié)果都證明其對(duì)牙周炎具有一定的影響作用。本文主要關(guān)于氧化應(yīng)激與牙周炎的關(guān)系及抗氧化劑對(duì)于牙周炎的作用作一綜述。

1.活性氧

活性氧是細(xì)胞內(nèi)多種氧化還原反應(yīng)所產(chǎn)生的含氧自由基，主要包括超氧陰離子（·O2-）、一氧化氮自由基（·NO）、羥自由基（·OH）和過(guò)氧化氫（H2O2）等。機(jī)體內(nèi)正常濃度的ROS，在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中可充當(dāng)?shù)诙攀拐{(diào)節(jié)各項(xiàng)生理活動(dòng)。但過(guò)量的ROS則會(huì)誘導(dǎo)DNA、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)發(fā)生氧化變性，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷和器官病變。

2.機(jī)體氧化一抗氧化平衡與氧化應(yīng)激

機(jī)體中存在者氧化和抗氧化平衡系統(tǒng)。正常情況下，二者處于有機(jī)平衡，一旦ROS產(chǎn)物超過(guò)抗氧化系統(tǒng)清除能力，使氧化與抗氧化失衡，氧化應(yīng)激和功能異常隨之發(fā)生。氧化應(yīng)激是指氧化與抗氧化平衡傾向于促氧化作用，從而導(dǎo)致組織的損傷。在肺部及腦部疾病等研究中都發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激與其病程的進(jìn)展存在密切的關(guān)系。

3.氧化應(yīng)激與牙周炎

牙周炎（Periodontis）是一種由特定細(xì)菌引起的感染性疾病，主要表現(xiàn)為牙齦出血，牙周袋形成，牙周附著結(jié)締組織的破壞以及牙槽骨的吸收。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在牙周炎中發(fā)揮重要作用，牙周組織中的細(xì)菌產(chǎn)生過(guò)量的活性氧造成和加重牙周組織的損傷。

中性粒細(xì)胞是宿主免疫的第一道防線，定植于牙周袋細(xì)菌侵襲的部位。附著于牙表面的牙菌斑中存在許多細(xì)菌病原體，這些病原體可刺激宿主細(xì)胞釋放各種促炎細(xì)胞因子，如白介素一1β、白介素一6、腫瘤壞死因子一α這些細(xì)胞因子是炎癥反應(yīng)重要介質(zhì)，吸引更多中性粒細(xì)胞到牙周炎部位，通過(guò)NADPH氧化酶的催化作用產(chǎn)生大量ROS。牙周組織中產(chǎn)生過(guò)量的ROS，將誘發(fā)氧化應(yīng)激，觸發(fā)牙周炎癥反應(yīng)。研究證明，炎癥信號(hào)通路和骨代謝信號(hào)途徑的激活，及后續(xù)ROS所介導(dǎo)的炎癥遞質(zhì)表達(dá)，都在牙周致病微生物所引發(fā)的牙周組織破壞過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。

首先，過(guò)量的ROS通過(guò)激活NF—κB信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥基因的表達(dá)增加，使促炎癥細(xì)胞因子的合成和釋放增加，引起牙周組織局部的炎癥反應(yīng)隨后，ROS參與調(diào)控成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的分化，既可抑制成骨細(xì)胞參與骨形成，又可通過(guò)激活骨保護(hù)素（Osteoprotegerin，OPG）/核因子kB受體活化因子（receptor activator of nuclear factor kB，RANK）/核因子kB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor kB ligand，RANKL）信號(hào)系統(tǒng)增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)牙槽骨破壞吸收，從而造成牙周組織進(jìn)行性破壞。

4.抗氧化劑在牙周炎中的應(yīng)用

4.1抗氧化劑

抗氧化劑是一種在低濃度就可以明顯延遲或抑制氧化底物活性的物質(zhì)。其主要可分為酶類和非酶抗氧化劑。酶類抗氧化劑主要包括超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等，此類抗氧化物可維持機(jī)體內(nèi)ROS水平處于正常范圍，但不能通過(guò)外源性補(bǔ)充，又稱為內(nèi)源性抗氧化劑。非酶類抗氧化劑主要是通過(guò)飲食中攝取，又稱為外源性抗氧化劑。

4.2抗氧化劑在牙周炎中的應(yīng)用

抗氧化劑可減少牙周組織ROS的產(chǎn)生，對(duì)牙周炎具有一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，配合局部抗氧化的基礎(chǔ)治療效果明顯優(yōu)于單純牙周基礎(chǔ)治療，提示了我們抗氧化劑在牙周炎治療中的應(yīng)用前景。

4.2.1維生素C

維生素C是一種水溶性抗氧化劑，具有抗氧化、抗腫瘤形成及免疫調(diào)節(jié)等活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，維生素C水平與牙周炎發(fā)生具有一定相關(guān)性。牙周炎中應(yīng)用維生素C，可降低氧化應(yīng)激程度及、阻斷由ROS所誘導(dǎo)的牙周膜細(xì)胞的凋亡并抑制牙槽骨吸收。其還可通過(guò)抗氧化活性延緩殼聚糖的氧化降解，增強(qiáng)殼聚糖對(duì)牙周炎的局部治療效果。

4.2.2維生素E

維生素E具有抗氧化、抗凋亡、抗炎癥等作用。高劑量的維生素E可通過(guò)降低C一反應(yīng)蛋白及抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，體現(xiàn)其抗炎作用。Singh等證實(shí)根面平整術(shù)后應(yīng)用維生素E，明顯改善患者牙周探診深度、臨床附著水平及探診出血并提高患者血漿抗氧化水平。

4.2.3輔酶Q10

輔酶Q10是存在于與線粒體和脂質(zhì)膜中有效的抗氧化劑。研究證明輔酶Q10可有效改善牙齦指數(shù)及探診出血，降低牙齦組織中腫瘤壞死因子一α的表達(dá)，通過(guò)抑制ROS的產(chǎn)生來(lái)抑制破骨細(xì)胞的分化，增加對(duì)成骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)，對(duì)牙槽骨吸收性具有一定抑制作用。

4.2.4姜黃素

姜黃素，是從植物姜黃的根部提取出來(lái)的具有多種活性的的抗氧化劑。姜黃素能有效地抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)及牙齦組織NF—kB的激活，應(yīng)用姜黃素后牙齦炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度降低，膠原以及成纖維細(xì)胞數(shù)量增加。慢性牙周炎患者應(yīng)用姜黃素，除了改善患者菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、探診深度及附著水平，還顯著減少牙周致病菌的數(shù)量，繼而阻止牙周炎所造成的組織損傷。

4.2.5綠茶兒茶素

兒茶素是綠茶中主要多酚類物質(zhì)，研究表明，兒茶素可有效抑制牙周致病菌的生長(zhǎng)，抑制牙齦氧化應(yīng)激、牙周組織的炎癥以及牙槽骨喪失。此外，臨床研究發(fā)現(xiàn)牙周袋內(nèi)應(yīng)用綠茶兒茶素凝膠，可顯著減少牙周炎患者牙周附著喪失，對(duì)牙周炎具有治療作用。

4.2.6其它抗氧化劑

除上述抗氧化劑外，還有許多抗氧化劑，如白藜蘆醇、蘆薈等應(yīng)用于牙周炎的研究報(bào)道。這些抗氧化劑均可改善牙周氧化應(yīng)激狀態(tài)，通過(guò)降低促炎癥細(xì)胞因子的釋放，減少牙槽骨的吸收，從而阻止牙周炎的發(fā)生發(fā)展。

5.展望

牙周炎的進(jìn)展與牙周組織氧化應(yīng)激水平增加存在密切的關(guān)系。因此，可降低氧化應(yīng)激的抗氧化劑在牙周炎治療中具有潛在的應(yīng)用前景。大量研究證實(shí)抗氧化劑作為一種輔助治療方式，對(duì)于牙周炎具有一定的影響作用，但牙周炎作為一種慢性進(jìn)行性疾病，對(duì)于抗氧化劑的長(zhǎng)期應(yīng)用效果，國(guó)內(nèi)外仍缺乏數(shù)據(jù)支持。因此，如何有效利用抗氧化劑，觀察其長(zhǎng)期應(yīng)用療效是其對(duì)于牙周炎治療作用研究的方向。