葛根芩連湯治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

趙 兵 1 ，王 丹 2 ，魏潤生 3 ，和明春 4 ，王麗茹 5 ，馬陳民 6 ，張秀紅 7

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，唐山 063000；2.華北理工大學(xué)口腔醫(yī)院，唐山 063000；3.唐山市工人醫(yī)院，唐山 063000；4.唐山市豐潤區(qū)第二醫(yī)院，唐山 063000；5.唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，唐山 063000；6.遷安市人民醫(yī)院，遷安 064000；7.唐山市中心血站，唐山 063000）

【摘要】目的 ：探討葛根芩連湯治療慢性牙周炎的臨床療效。方法 ：將 60 例慢性牙周炎患者分為觀察組和對照組，每組 30 例。對照組采用常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服葛根芩連湯。于治療前后，檢測兩組患者探診深度（PD）、附著喪失（AL）的水平變化 ；采集患者齦溝液，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測齦溝液中腫瘤壞死因子（TNF-a）、白介素 6（IL-6）、白介素 8（IL-8）的水平變化。結(jié)果 ：兩組治療后PD、AL 均顯著降低 ；治療后，觀察組的 PD、AL 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；兩組治療后 TNF-a、IL-6、IL-8 均顯著降低 ；治療后，觀察組的 TNF-a、IL-6、IL-8顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論 ：葛根芩連湯能顯著改善慢性牙周炎患者的臨床癥狀，減輕炎癥反。

【關(guān)鍵詞】葛根芩連湯 ；慢性牙周炎 ；炎性因子

【中圖分類號】 R781.42 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-016X（2017）03-0007-0

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性牙周炎是由牙菌斑引起的牙周支持組織的慢性炎癥性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為牙齦水腫出血、牙齒松動(dòng)移位脫落，嚴(yán)重者可伴發(fā)白細(xì)胞增多等全身癥狀 ［1］ 。目前針對細(xì)菌性病因的牙周基礎(chǔ)治療是其常規(guī)且較為有效的局部治療手段。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性牙周炎由風(fēng)火抑郁、胃中積熱引起，故治療慢性牙周炎應(yīng)外散風(fēng)火拂郁，內(nèi)清胃中積熱 ［2］ 。葛根芩連湯主要有效成分包括異黃酮類化合物、黃連、甘草，具有解熱、消炎、抗菌、抗病毒等藥理作用 ［3］ 。本研究中，通過觀察口服葛根芩連湯配合牙周基礎(chǔ)治療前后慢性牙周炎患者牙周臨床指標(biāo)及齦溝液中 IL-6、TNF- α 、IL-8 水平的變化，探討葛根芩連湯治療慢性牙周炎的療效，為中西醫(yī)結(jié)合、全身與局部結(jié)合治療慢性牙周炎提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2015 年 7 月～2016 年 6 月來我院口腔內(nèi)科就診的慢性牙周炎患者 60 例。全部患者符合《牙周病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn) ［4］ 。其中男性患者 35例，女性患者 25 例，年齡 35～56 歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組 30 例。觀察組男 18 例，女 12 例，年齡 24～62 歲，平均（41.64±4.29）歲，病程0.3～5 年，平均（1.84±0.36）年。對照組男 17 例，女 13例，年齡 22～61 歲，平均（41.52±4.31）歲，病程 0.4～5年，平均（1.76±0.40）年。兩組患者男女比、年齡、病程對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn) ：①口內(nèi)至少有 20 顆余牙，磨牙數(shù)≥ 4 顆 ；②無糖尿病、甲狀腺、心血管、類風(fēng)濕等全身疾病 ；③一年內(nèi)未接受過牙周治療，無咬合畸形 ；④六個(gè)月內(nèi)未服用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn) ：①未經(jīng)控制的糖尿病，口服二磷酸鹽類藥物的骨質(zhì)疏松癥患者，影響日常口腔維護(hù)的精神及心理疾病患者 ；②妊娠期或哺乳期患者 ；③長期居住外地，無法按醫(yī)囑進(jìn)行牙周維護(hù)的患者。

1.3 治療方法 

對照組 ：給予牙周基礎(chǔ)治療。對患者進(jìn)行個(gè)性化的口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，全口牙周潔治、拋光一周之后，進(jìn)行牙周刮治、根面平整術(shù)。

觀察組 ：在對照組基礎(chǔ)上，給予葛根芩連湯，方中組成葛根 15g，甘草 6g，黃芩 9g，黃連 9g。水煎劑，每日1 劑，取汁 300mL，早晚兩次溫服。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前后，采用牙周探針檢查并記錄患者的全口牙周臨床指標(biāo)包括 ：探診深度（PD）、附著喪失（AL）。采集齦溝液 ：于治療前后，將濾紙條插入無根面齲、有牙周袋且牙槽骨吸收的患牙牙周袋內(nèi)，在牙齒的頰側(cè)近中、頰側(cè)遠(yuǎn)中、舌側(cè)遠(yuǎn)中、舌側(cè)近中分別吸取齦溝液，將同一顆牙的四個(gè)濾紙條放入 Ep 管中密封標(biāo)號并進(jìn)行稱重，記錄其重量。將比重?fù)Q算成體積，每 Ep管中加入 PBS 緩沖液，震蕩、離心（2000r/min）并取上層清液裝于新的 Ep 管，待用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測 TNF- α 、IL-6、IL-8，嚴(yán)格按照試劑盒（河北博海生物工程開發(fā)有限公司）進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《牙周病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，①顯效，臨床主要癥狀基本消失或顯著減輕，PD 降低≥2mm，牙周袋消失，牙槽骨吸收停止 ；②有效，臨床癥狀改善，PD 降低指數(shù)1mm，牙齦出血指數(shù)有所降低，牙周袋消失，牙齒松動(dòng)明顯改善 ；③無效，臨床癥狀無減輕，牙周紅腫或溢膿，牙槽骨吸收，甚至病情加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示，對符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)采用 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對 t 檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PD、AL水平變化兩組治療前PD、AL對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后PD、AL 均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的 PD、AL 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后PD、AL的水平變化

分組      時(shí)間    例數(shù)    PD（mm）    AL（mm）

觀察組 治療前  30      4.23±0.91       5.78±1.23

           治療后  30      2.37±0.76 *#   4.21±0.56 *#

對照組 治療前  30      4.19±0.82        5.81±1.31

           治療后  30      3.17±0.94*       4.86±1.02*

與治療前比較，*P<0.05 ；與對照組比較，# P<0.05

2.2 兩組治療前后齦溝液 TNF-a、IL-6、IL-8 的變化兩組治療前齦溝液 TNF-a、IL-6、IL-8 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后 TNF-a、IL-6、IL-8均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的 TNF-a、IL-6、IL-8 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后齦溝液TNF-a、IL-6、IL-8的變化

分組 時(shí)間 例數(shù) TNF-a（ng/mL） IL-6（ng/mL）IL-8（pg/mL）

觀察組 治療前 30 5.30±0.87    4.37±1.23     10.85±3.12

           治療后 30 3.47±0.86 *#    2.21±0.86 *#    2.47±0.73 *#

對照組 治療前 30 5.15±0.92 4.51±1.31     10.69±3.20

           治療后 30 4.01±0.94 * 2.86±1.02 *     4.32±1.15 *

與治療前比較，*P<0.05 ；與對照組比較，# P<0.05

2.3 兩組療效對比 觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 3。

表3 兩組療效對比

分組       例數(shù) 顯效 有效 無效

觀察組   30     19*  10*    1

對照組   30     9      9      12

與對照組比較，*P<0.05

3 討論

慢性牙周炎是牙周組織的慢性感染性疾病，牙結(jié)石及其菌斑是其發(fā)生及進(jìn)展的始動(dòng)因子。目前，慢性牙周炎的治療主要是通過牙周基礎(chǔ)治療去除局部刺激物，同時(shí)配合抗生素全身治療，但抗生素副作用明顯，不易長期使用。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)治療牙周炎近年來逐漸成為研究的熱點(diǎn)，中藥多為天然動(dòng)植物制劑，與其它牙周疾病治療藥物相比，其具有毒副作用小，可以長期服用、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。葛根芩連湯出自《傷寒論》，由葛根、黃芩、黃連與炙甘草 4 味中藥組成。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其含有的葛根，具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化及礦化，抑制破骨細(xì)胞的形成、減少其空泡性變，減少組織中氧自由基的產(chǎn)生、減少組織的破壞 ［5］ ；黃連苦寒，清熱瀉火，燥濕解毒，具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制炎性組織增生及肉芽腫形成、促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的合成的作用 ［6］ ；黃芩有廣譜抗菌作用 ；甘草具有清熱解毒，緩急止痛之效。研究發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯通過多種途徑發(fā)揮其作用 ：葛根素可顯著降低外周血清中炎癥因子 TNF- α 、IL-6 的水平，顯著升高抗炎細(xì)胞因子 IL-10 的水平 ［7］ ；黃芩苷通過抑制 COX-２的表達(dá)，降低 C／EBPb 與 DNA 的結(jié)合活性，而降低花生四烯酸及代謝產(chǎn)物的生成 ［8］ ；，葛根素阻斷自由基的形成并可直接清除自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制低密度脂蛋白（LDL）的合成及抑制 DNA 發(fā)生氧化損傷發(fā)揮抗氧化作用，調(diào)節(jié)組織內(nèi)氧自由基的平衡，對自由基引起的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷具有治療作用 ［9］ 。慢性牙周炎時(shí)，由于炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)過激，造成牙周組織的炎癥和牙槽骨的吸收。研究表明 ：機(jī)體在炎癥感染的狀態(tài)下齦溝液中能檢測出高水平的 TNF- α ，TNF- α 是有巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子，它的表達(dá)水平可作為牙周組織病變破壞程度的一個(gè)指征。有研究研究發(fā)現(xiàn)重度牙周炎患者經(jīng)過基礎(chǔ)治療后檢測齦溝液TNF- α 均較治療前降低 ［10］ 。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)基礎(chǔ)治療及給予葛根芩連湯后，觀察組及對照組 TNF- α 均較治療前下降且觀察組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明服用葛根芩連湯配合牙周基礎(chǔ)治療可較好的改善慢性牙周炎患者的炎癥程度，提高治療效果。白細(xì)胞介素 -6（IL-6）是具有多種生物學(xué)活性的免疫調(diào)節(jié)因子 ［11］ 。在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中扮演者重要的角色 ：促進(jìn)成骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞分化因子，進(jìn)而促進(jìn)破骨前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有破骨能力的成熟的破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨的吸收 ［12］ ；促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，降解骨基質(zhì) ；抑制牙周膜細(xì)胞的生長，使其形態(tài)由原來的紡錘形變?yōu)閳A形 ；促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子的生成，血管生成增多，加重炎癥的程度 ［13］ 。齦溝液中 IL-6 水平的降低可以反映牙周組織的恢復(fù)程度。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)過基礎(chǔ)治療觀察組及對照組齦溝液中 IL-6 的含量低于治療前，且觀察組的水平降低明顯高于對照組，表明葛根芩連湯通過調(diào)節(jié) IL-6、TNF- α 等細(xì)胞因子的分泌水平和活性，進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，減輕局部的炎癥，促進(jìn)組織的恢復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過牙周基礎(chǔ)治療后兩組患者的牙周袋深度及附著喪失明顯降低，且觀察組患者服用葛根芩連湯后，牙周臨床指標(biāo)下降值高于對照組。綜上所述，葛根芩連湯可明顯提高慢性牙周炎的牙周臨床療效，促進(jìn)牙周組織的修復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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