小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的病因

(一)發(fā)病原因

本病征病因未明，具有顯著的家族傾向，為常染色體顯性遺傳。多為常染色體顯性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，以兒童為多。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的癥狀

本癥MENS Ⅱ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三者并存為特點(diǎn)。

1.甲狀旁腺功能亢進(jìn)(增生或腺瘤) 占50%，表現(xiàn)為高鈣血癥。

2.嗜鉻細(xì)胞瘤 占70%～80%，70%呈家族性。10%臨床上無癥狀，90%呈嗜鉻細(xì)胞瘤臨床特征。多為雙側(cè)腎上腺髓質(zhì)，與散發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤不同，以分泌腎上腺素為主。少數(shù)伴發(fā)神經(jīng)纖維瘤病及小腦-視網(wǎng)膜綜合征。

3.甲狀腺髓樣癌 占80%～92%，為起源于甲狀腺C細(xì)胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點(diǎn)的甲狀腺腫大外，將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多種臨床癥群：皮膚潮紅、腹瀉、消化性潰瘍、高血壓，但血清鈣并不低甚而偏高;測定血降鈣素升高。

本綜合征的主癥是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細(xì)胞瘤，對于臨床上首先出現(xiàn)的任何病征，都應(yīng)按MEN的可能存在進(jìn)行檢查。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的診斷

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的檢查化驗

1.激發(fā)試驗 單純性嗜鉻細(xì)胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激發(fā)試驗均呈陽性，若嗜鉻細(xì)胞瘤合并其他內(nèi)分泌腺腫瘤，特別是甲狀腺髓樣癌時，則酪胺試驗陰性，胰高糖素呈陽性反應(yīng)。

2.血液檢查 尿VMA、 血糖、血去甲腎上腺素、腎上腺素及降鈣素可有明顯升高， 血電解質(zhì)、T3、T4、醛固酮、皮質(zhì)醇及胰高血糖素等須做常規(guī)檢查。測定血液各種激素濃度如生長激素、降鈣素、甲狀旁腺激素、血糖5-羥胺等，便于早期診斷本病征。

影像學(xué)檢查尚可檢出消化性潰瘍、巨結(jié)腸等病變。如X線、B超、CT掃描等發(fā)現(xiàn)甲狀旁腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌，腎上腺瘤等，或發(fā)現(xiàn)腎上腺轉(zhuǎn)移癌，頸部、腹膜后淋巴結(jié)腫大等。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的鑒別診斷

本癥須與MENSⅠ、Ⅲ型鑒別。本癥MENS Ⅱ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三者并存為特點(diǎn)。Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺學(xué)腫瘤為主;Ⅲ型以多發(fā)性神經(jīng)瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細(xì)胞為主。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的并發(fā)癥

患者尚可伴發(fā)有陣發(fā)性高血壓，多發(fā)性神經(jīng)瘤，巨結(jié)腸癥，黏膜神經(jīng)瘤，消化性潰瘍，高鈣血癥等。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的預(yù)防和治療方法

(一)預(yù)防

本病征病因未明，可能與子宮內(nèi)受病理因素影響，或下丘腦-垂體軸功能受損害有關(guān)。有人認(rèn)為本病為X性連鎖遺傳。因此應(yīng)參考遺傳性疾病預(yù)防措施。

預(yù)防措施參照出生缺陷性疾病，預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內(nèi)容，主要包括普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史、血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)等。

在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時還要進(jìn)行染色體檢查。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。

病因尚未完全闡明，應(yīng)作好遺傳學(xué)咨詢工作，作好孕期的各項保健工作。一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實可行的診治措施。

(二)預(yù)后

癌變迅速破壞者預(yù)后不良。

小兒多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型的西醫(yī)治療

治療原則為針對主要的內(nèi)分泌腺亢進(jìn)采取相應(yīng)的措施。腫瘤可手術(shù)切除，或做放療或化療。

1.甲旁亢的藥物治療

(1)暫時低鈣血癥：常見于術(shù)后，可輸入10%葡萄糖酸鈣。

(2)高血鈣危象處理：糾正脫水、酸中毒及電解質(zhì)紊亂。降鈣素主要對維生素D中毒，長期臥床效果好。

口服磷酸鹽合劑1～1.5g/d。糖皮質(zhì)激素靜注或口服，潑尼松至少用1個月才能判定是否有效。惡性病如白血病等效果較好。

2.皮質(zhì)醇增生癥 國外用噻庚啶治療皮質(zhì)醇增多癥，為抗血清素，副作用較小。可獲得近期的和較遠(yuǎn)期的臨床和生化方面的緩解。