本征最早于1961年首先由Sipple報(bào)告一例腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤病例，兩側(cè)甲狀腺瘤合并單發(fā)性甲狀旁腺瘤；1965年Williams確認(rèn)甲狀腺全屬髓樣癌嗜鉻細(xì)胞瘤全是雙側(cè)性的；同年Schimke將其稱(chēng)為嗜鉻細(xì)胞瘤-甲狀腺髓樣癌綜合征；1967年Ljungberg等將本征又稱(chēng)家族性嗜鉻細(xì)胞瘤??；1968年Steiner將其命名為MEA Ⅱ型又稱(chēng)雪潑(Sipple)綜合征

甲狀旁腺為88%胰島為81%，腺垂體為65%腎上腺皮質(zhì)39%甲狀腺19%等兩個(gè)腺體同時(shí)累及者達(dá)60%，三個(gè)腺體同時(shí)累及者達(dá)40%。

本病征病因未明，具有顯著的家族傾向?yàn)?a class=ed_inner_link target=_blank>常染色體顯性遺傳。

多為常染色體顯性遺傳發(fā)病機(jī)制尚未明了以?xún)和癁槎郤arrosi等報(bào)告1例家族性雙側(cè)甲狀旁腺腫瘤，合并雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤及雙側(cè)甲狀腺髓樣癌，并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)謂嗜鉻細(xì)胞瘤合并甲狀旁腺腺癌時(shí)，則甲狀腺髓樣癌肯定存在(100%)，而且嗜鉻細(xì)胞瘤常為雙側(cè)性(84%)，甲狀旁腺瘤可能為多發(fā)性，應(yīng)提醒手術(shù)醫(yī)生注意。

出現(xiàn)甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)為主的臨床綜合征癥候群，其綜合征的甲狀旁腺功能亢進(jìn)以細(xì)胞增生為主的可分為多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤綜合征ⅡA僅有甲狀旁腺功能亢進(jìn)而無(wú)細(xì)胞增生的可作為多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤綜合征ⅡB。此外，患者尚可伴發(fā)有多發(fā)性神經(jīng)瘤、黏膜神經(jīng)瘤巨結(jié)腸癥等。Miller等報(bào)告12例嗜鉻細(xì)胞瘤，手術(shù)后有2例血清鈣及免疫反應(yīng)性甲狀旁腺激素(IPTH)濃度持續(xù)升高，皆于切除雙側(cè)甲狀腺髓樣癌和增生的甲狀旁腺后才降至正常。Samaan等報(bào)告3例類(lèi)癌合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)(2例腺瘤，1例增生)并建議對(duì)所有類(lèi)癌病人要詳細(xì)偵查甲狀旁腺功能亢進(jìn)的存在。臨床上常以某一個(gè)腺體病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)而掩蓋了其他內(nèi)分泌腺腫瘤的表現(xiàn)，故當(dāng)發(fā)現(xiàn)某一內(nèi)分泌腺瘤時(shí)還須考慮有本綜合征的可能

1.甲狀腺髓樣癌  占80%～92%，為起源于甲狀腺C細(xì)胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點(diǎn)的甲狀腺腫大外將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多種臨床癥群：消化性潰瘍腹瀉、皮膚潮紅、高血壓，但血清鈣并不低甚而偏高；測(cè)定血降鈣素升高。

2.嗜鉻細(xì)胞瘤  占70%～80%多為雙側(cè)腎上腺髓質(zhì)與散發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤不同，以分泌腎上腺素為主70%呈家族性10%臨床上無(wú)癥狀90%呈嗜鉻細(xì)胞瘤臨床特征少數(shù)伴發(fā)神經(jīng)纖維瘤病及小腦-視網(wǎng)膜綜合征。

3.甲狀旁腺功能亢進(jìn)(增生或腺瘤)  占50%表現(xiàn)為高鈣血癥。

并發(fā)癥： 患者尚可伴發(fā)有多發(fā)性神經(jīng)瘤、黏膜神經(jīng)瘤、巨結(jié)腸癥等可發(fā)生消化性潰瘍陣發(fā)性高血壓高鈣血癥等。

本綜合征的主癥是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細(xì)胞瘤，對(duì)于臨床上首先出現(xiàn)的任何病征，都應(yīng)按MEN的可能存在進(jìn)行檢查。

鑒別診斷： 本癥須與MENSⅠ、Ⅲ型鑒別Ⅰ型為甲狀腺、垂體腺學(xué)腫瘤為主；Ⅲ型以多發(fā)性神經(jīng)瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細(xì)胞為主；而本癥MENS Ⅱ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤甲狀旁腺功能亢進(jìn)三者并存為特點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)室檢查： 1.血液檢查  測(cè)定血液各種激素濃度如降鈣素甲狀旁腺激素、生長(zhǎng)激素血糖5-羥胺等，便于早期診斷本病征。

尿VMA 血糖血去甲腎上腺素、腎上腺素及降鈣素可有明顯升高， 血電解質(zhì)T3、T4醛固酮皮質(zhì)醇及胰高血糖素等須做常規(guī)檢查。

2.激發(fā)試驗(yàn)  單純性嗜鉻細(xì)胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激發(fā)試驗(yàn)均呈陽(yáng)性若嗜鉻細(xì)胞瘤合并其他內(nèi)分泌腺腫瘤，特別是甲狀腺髓樣癌時(shí)，則酪胺試驗(yàn)陰性胰高糖素呈陽(yáng)性反應(yīng)。
 
其它輔助檢查： 影像學(xué)檢查如X線、B超CT掃描等發(fā)現(xiàn)甲狀旁腫瘤嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌，腎上腺瘤等，或發(fā)現(xiàn)腎上腺轉(zhuǎn)移癌，頸部腹膜后淋巴結(jié)腫大等尚可檢出消化性潰瘍巨結(jié)腸等病變。

相關(guān)檢查： 胰高血糖素 3,4-二羥基杏仁酸 T3 T4 生長(zhǎng)激素 甲狀旁腺激素 皮質(zhì)醇 醛固酮 降鈣素  

治療原則為針對(duì)主要的內(nèi)分泌腺亢進(jìn)采取相應(yīng)的措施。腫瘤可手術(shù)切除，或做放療或化療。

1.甲旁亢的藥物治療

(1)飲食治療：限制鈣攝入停用一切可引起高血鈣藥物

(2)高血鈣危象處理：糾正脫水、酸中毒及電解質(zhì)紊亂口服磷酸鹽合劑1～1.5g/d糖皮質(zhì)激素靜注或口服潑尼松至少用1個(gè)月才能判定是否有效惡性病如白血病等效果較好。降鈣素主要對(duì)維生素D中毒長(zhǎng)期臥床效果好。

(3)暫時(shí)低鈣血癥：常見(jiàn)于術(shù)后可輸入10%葡萄糖酸鈣

2.皮質(zhì)醇增生癥  國(guó)外用噻庚啶治療皮質(zhì)醇增多癥為抗血清素，副作用較小治療劑量成人8mg/d，遞增至24mg/d。療程3～6個(gè)月可獲得近期的和較遠(yuǎn)期的臨床和生化方面的緩解。

預(yù)后： 癌變迅速破壞者預(yù)后不良。
 
預(yù)防： 本病征病因未明有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病因此可參考遺傳性疾病預(yù)防措施。預(yù)防措施從孕前貫穿至產(chǎn)前：

婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒梅毒螺旋體、艾滋病病毒)生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)普通體檢(如血壓心電圖)以及詢(xún)問(wèn)疾病家族史個(gè)人既往病史等做好遺傳病咨詢(xún)工作

孕婦盡可能避免危害因素包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物輻射農(nóng)藥噪音揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內(nèi)的安危；出生后是否存在后遺癥是否可治療，預(yù)后如何等等采取切實(shí)可行的診治措施。