多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征（multiple endocrine neoplasia，MEN）

1、概述

多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征（multiple endocrine neoplasia，MEN）是在同一個患者身上同時或先后出現(xiàn)兩個或兩個以上的內(nèi)分泌腺體腫瘤或增生而產(chǎn)生的一種臨床綜合征，常染色體顯性遺傳病，可呈家族性發(fā)病。

分型

• MENI型：甲狀旁腺、胰腺、腺垂體

• MENIIa型：甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)、甲狀旁腺

• MENIIb型：粘膜神經(jīng)瘤、甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)

• MEN混合型

（1）多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤I型綜合征（MENI型）：本癥又稱為沃納綜合征，多為20-40歲，是由垂體腺瘤，胰島腫瘤和甲狀旁腺增生或腫瘤引起的綜合征。有時尚可伴有腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺無功能腺瘤、甲狀腺腫、甲狀腺癌或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，偶見伴發(fā)支氣管及腸類癌、胸腺瘤、脂肪瘤等。

甲狀旁腺受累以腺瘤和增生最為多見，患者可以高鈣血癥，泌尿系結(jié)石，纖維囊性骨炎發(fā)生，后者少見。胰腺內(nèi)分泌腫瘤以功能性腺瘤多見。腎上腺皮質(zhì)受累多為增生，少為腺瘤，一般不引起明顯的臨床癥狀，少數(shù)可產(chǎn)生庫欣病。

甲狀旁腺腺瘤

多發(fā)性胰島素瘤

垂體腺瘤

MENI型診斷：在臨床上呈現(xiàn)甲狀旁腺、垂體、胰島等多種內(nèi)分泌受累的表現(xiàn)以及合并胃腸道激素紊亂綜合征的病例，尤其是有家族史的病例均應(yīng)做相應(yīng)的腺體的有關(guān)功能檢查，激素水平測定和系統(tǒng)影像學(xué)檢查。針對不同內(nèi)分泌腺的影像學(xué)檢查的選擇及其意義。

（2）多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤IIa型綜合征（MENIIa型）：又稱為賽普爾綜合征，多見于40-50歲，是由甲狀腺髓樣癌、腎上腺嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺結(jié)節(jié)狀增生及腎上腺皮質(zhì)腺癌引起的臨床內(nèi)分泌綜合征。過去亦有人稱為嗜鉻細胞瘤-甲狀腺髓樣癌綜合征、家族性嗜鉻細胞瘤病。少數(shù)可合并神經(jīng)纖維瘤病或小腦-視網(wǎng)膜綜合征。

  與MENI型區(qū)別是不累及垂體，而累及嗜鉻細胞系統(tǒng)。甲狀腺髓樣癌占80-92%,起源于甲狀腺C細胞，產(chǎn)生甲狀腺腫塊，腫瘤分泌降鈣素以及多種異源性激素和介質(zhì)（VIP,5-TH,ACTH等）引起臨床諸多癥候群及血降鈣素增高，但血清鈣水平不降低甚至增高。

甲狀腺髓樣癌（medullar thyroid carcinoma,MTC）起源于濾泡旁C細胞，占甲狀腺惡性腫瘤的3%-10%，中上極多見，可雙側(cè)葉發(fā)生。屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，能夠產(chǎn)生血清降鈣素和癌胚抗原。

甲狀腺雙側(cè)葉髓樣癌，右側(cè)葉見多發(fā)細點狀鈣化，增強雙側(cè)葉病灶不均勻強化，邊界較平掃模糊。(病例來源于韓志江老師)

腎上腺嗜鉻細胞瘤(adrenal pheochromocytoma)是發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)的腫瘤，多為良性，但也可為惡性。腎上腺是嗜鉻細胞瘤的主要發(fā)生部位，約占90％。嗜鉻細胞瘤也稱為“10％腫瘤”，即約10％腫瘤位于腎上腺外，約10％腫瘤為多發(fā)及約10％腫瘤為惡性，10％可雙側(cè)。腫瘤產(chǎn)生和分泌兒茶酚胺。

CT和MRI檢查：表現(xiàn)為單側(cè)、偶為雙側(cè)性腎上腺腫塊，呈圓形或橢圓形，常較大，直徑多在3cm以上。較大腫瘤易發(fā)生出血、壞死和囊變，腫塊實體部分發(fā)生明顯強化，內(nèi)壞死區(qū)無明顯強化。惡性嗜鉻細胞瘤的影像學(xué)表現(xiàn)與非惡性者間并無顯著差異，但可以肝、肺等部位轉(zhuǎn)移灶。

左側(cè)腎上腺嗜鉻細胞瘤，內(nèi)見低密度壞死區(qū)。

左側(cè)腎上腺嗜鉻細胞瘤，實質(zhì)部分明顯強化，內(nèi)低密度壞死無明顯強化，中央見鈣化。

MENIIa型的臨床診斷：對有遺傳傾向和家族史的懷疑存在由甲狀腺髓樣癌和腎上腺嗜鉻細胞瘤引起的復(fù)雜臨床癥候群的病例需行系統(tǒng)的影像學(xué)檢查，血清鈣及降鈣素、5-HT的測定，以利于確定其為單一的腺體受累MENIIa型綜合征。

（3）多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤IIb型綜合征（MENIIb型），本征是在MENIIa型的基礎(chǔ)上伴發(fā)粘膜多發(fā)性神經(jīng)瘤。多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤是本征必不可少的特征。多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤多在粘膜下發(fā)生，可分布從口腔至肛門各處，以口腔受累多見，導(dǎo)致粘膜粗糙增厚，也可累及眼、皮膚。消化道彌漫性神經(jīng)元病變可導(dǎo)致巨結(jié)腸、腸憩室。

MENIIb型的臨床診斷：重點是在確定多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)合并存在MENIIa型的內(nèi)分泌受累改變，如髓樣癌和嗜鉻細胞瘤。

參考資料：

1、吳祥慶 張克 陳爽等，多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤CT表現(xiàn)，中外健康文摘。

2、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳克敏，多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤