傅-克反應(yīng)（Friedel-Crafts）是指在Lewis酸催化作用下，芳烴與鹵代烴、醇類、烯類化合物等在芳環(huán)上發(fā)生的親電取代反應(yīng)。其中包括傅克烷基化和傅克?；?/strong>。

1.1 反應(yīng)特點

• 常用Lewis酸催化劑及其催化活性

       AlCl₃>FeCl₃>SbCl₅>BF₃>TiCl₄>ZnCl₂

      其中AlCl₃的效率最強(qiáng)、也是最常用。

• 常用溶劑

       DCM、DCE、CH₃NO₂、PhNO₂和CS₂

• 烷基、羥基、甲氧基等推電子基團(tuán)，促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，可用較弱催化劑

• 鹵原子、羰基、羧基等拉電子基團(tuán)，反應(yīng)不易進(jìn)行，需在強(qiáng)烈條件下（增加強(qiáng)催化劑量，提高溫度等）

1.2.1 反應(yīng)機(jī)理

首先是鹵代烴、醇或烯烴與催化劑（如三氯化鋁）作用形成碳正離子：

形成的碳正離子可能發(fā)生重排，得到穩(wěn)定的碳正離子：

然后碳正離子作為親電試劑進(jìn)攻芳環(huán)形成中間體絡(luò)合物，然后失去一個質(zhì)子得到親電取代產(chǎn)物。

1.2.2 反應(yīng)特點

• 鹵代烴的反應(yīng)活性取決于鹵化物大小和烴基支化程度。鹵化物越小，烴基支化程度越大，反應(yīng)活性越強(qiáng)

• 芳基鹵化物和乙烯基鹵化物不發(fā)生反應(yīng)

• 當(dāng)烷基化試劑是烯烴或炔烴時，還需要一種釋放質(zhì)子的助催化劑（如水、醇類或質(zhì)子酸）共同參與反應(yīng)

1.2.3 反應(yīng)實例

1)

2)

3)

[Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 6, p. 909 - 912]

4)

[Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 13, p. 1567 - 1570]

5)

[Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 20, p. 7833 - 7840]

6)

[Chemistry - A European Journal, 2006, vol. 12, # 36, p. 9238-9253]

7)

8)

9)

1.3 傅-克?；?/strong>

1.3.1 反應(yīng)機(jī)理

在Lewis acid催化下生成?；x子，?；x子進(jìn)攻富電子苯環(huán)，取代苯環(huán)上氫。

1.3.2 反應(yīng)特點

• 酰鹵

• 酸酐

• 羧酸

    羧酸也可以直接用作酰化劑，但催化劑不宜用氯化鋁，而常用硫酸、磷酸

• 分子內(nèi)傅克酰基化非常適合于5、6和7元環(huán)的閉環(huán)，傾向于形成6元環(huán)

• ?；磻?yīng)催化劑用量比烷基化反應(yīng)多，含一個羰基的酰化試劑，催化劑用量需多于1 eq

1）