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全球范圍內(nèi)，每年有大約75萬人被確診為肝癌，其中因其死亡的人數(shù)大約為70萬。然而，2007-2017年間，僅有多吉美（也就是索拉非尼）獲準(zhǔn)上市，但多吉美的治療效果并不理想，Ⅲ期臨床試驗僅有2%的客觀緩解率。近年來，治療肝癌的新藥層出不窮，為晚期肝癌的治療帶來了新的希望。接下來，小編將為您整理出美國 FDA批準(zhǔn)的所有肝癌靶向和免疫治療藥物，以增強(qiáng)人們戰(zhàn)勝癌癥的信心。 目前，臨床上常用的針對肝癌的分子靶向藥物主要包括以下幾類：第一類，多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（侖伐替尼，瑞戈非尼，索拉非尼等）。第二種是諸如阿帕替尼（apatinib）、阿昔替尼（acutinib）之類的 VEGFR拮抗劑。第三種是 VEGF/VEGFR單抗，如貝伐單抗（bevacizumab）、雷莫盧單抗（rapamycin）等。在2023年1月，中美兩國共有12種新藥獲批，可供臨床使用。
甲苯磺酸索拉非尼是一種口服多激酶抑制劑，是最早用于肝癌系統(tǒng)抗腫瘤治療的分子靶向藥物，也是我國首個獲批的肝癌靶向治療藥物。 多項臨床研究表明，索拉非尼對于不同國家地區(qū)、不同肝病背景的晚期肝癌患者都具有一定的生存獲益。而近期的一項研究表明，盡管所有晚期HCC患者接受索拉非尼治療均能獲益，且丙肝患者和無肝外轉(zhuǎn)移患者獲益更佳。 2008年8月我國正式批準(zhǔn)索拉非尼用于晚期HCC一線治療，目前已獲得《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》等權(quán)威指南推薦，并成為醫(yī)保乙類藥物。 甲磺酸侖伐替尼是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），也是首個根據(jù)患者千克體重調(diào)整藥物使用劑量的靶向藥物，參照說明書推薦：體重≥60 kg患者12mg/天，體重<60 kg患者8mg/天。 REFLECT研究（Ⅲ期臨床研究）證實侖伐替尼的療效非劣于索拉非尼且有效率獲得突破性進(jìn)展，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降34％；研究分析還發(fā)現(xiàn)，侖伐替尼在中國人群中的療效較全球人群更佳。 侖伐替尼于2018年9月在我國獲批，CSCO《原發(fā)性肝癌診療指南2022》推薦侖伐替尼用于晚期肝癌一線治療。目前，侖伐替尼已成為醫(yī)保乙類藥物，用于既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。 多納非尼是一種新型氘代小分子TKI，ZGDH3研究證實多納非尼組患者的中位總生存期（mOS）優(yōu)效于索拉非尼組，能夠明顯延長晚期肝癌的中位生存時間，死亡風(fēng)險下降17%；且確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）有優(yōu)于索拉非尼組的趨勢。 基于該研究，多納非尼于2021年6月8日在我國獲批晚期肝癌的一線治療，用于既往未接受過全身系統(tǒng)性抗腫瘤治療的不可切除肝癌患者。 瑞戈非尼是一種多激酶抑制劑，獲批基于Ⅲ期臨床研究（RESORCE研究）結(jié)果，該研究結(jié)果提示同安慰劑組相比，瑞戈非尼組患者的mOS和中位無進(jìn)展生存期（mPFS）均顯著延長；且瑞戈非尼組患者死亡風(fēng)險顯著降低37% ，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降54％。 2017年4月、12月，瑞戈非尼分別被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和我國NMPA批準(zhǔn)用于索拉非尼治療失敗的晚期HCC二線治療。 瑞戈非尼目前屬于醫(yī)保乙類藥物，除了被批準(zhǔn)用于既往接受過索拉非尼治療的肝癌患者之外，還可以用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線治療以及胃腸道間質(zhì)瘤三線治療。 值得注意的是，瑞戈非尼的常見不良反應(yīng)為高血壓、手足皮膚反應(yīng)、乏力及腹瀉等。其不良反應(yīng)與索拉非尼類似，因此不適合用于那些對索拉非尼不能耐受的患者。 蘋果酸卡博替尼是一種小分子TKI，屬于新型多靶點(diǎn)廣譜抗癌藥物。CELESTIAL研究結(jié)果顯示，在既往經(jīng)治的晚期HCC中，卡博替尼組較安慰劑組顯著延長mOS和mPFS。 卡博替尼于2019年1月獲美國FDA批準(zhǔn)用于HCC的二線治療，但目前尚未在我國獲批肝癌相關(guān)適應(yīng)癥。CSCO《原發(fā)性肝癌診療指南2022》推薦卡博替尼用于晚期肝癌二線治療。 除了上面獲批的藥物，還有更多的新藥正在研發(fā)中，包括EGFR抑制劑、多靶點(diǎn)抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等，大家可以根據(jù)當(dāng)前疾病的發(fā)展情況以及分子分型進(jìn)行選擇。 |
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