剛剛,媒體報(bào)道,中國香港知名演員吳孟達(dá)于2021年2月27日17時(shí)許去世,享年68歲。 前有著名音樂人趙英俊因肝癌英年早逝,后有著名影星吳孟達(dá),以及大家熟知的傅彪,臧天朔,師勝杰等,都因?yàn)樗娂姴恍译x世,相信大家在痛惜之余不禁對(duì)這種癌癥談之色變,肝癌仿佛像夢魘一樣時(shí)刻威脅著人類的健康。那么得了肝癌真的無藥可治嗎? 生存突破!盤點(diǎn)晚期肝癌的救命新療法!最近幾年,肝癌治療領(lǐng)域有了多項(xiàng)突破性進(jìn)展,尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了長足的進(jìn)步,多個(gè)新藥給無數(shù)癌癥患者帶來“新生”,顯著改善了患者的生存期。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家系統(tǒng)盤點(diǎn)目前肝癌所有的治療方式,供大家參考,堅(jiān)定大家抗癌的信心。 01肝癌的外科治療 對(duì)于一般狀況良好且可以接受手術(shù)并且處于早期的患者,可以選擇手術(shù)切除或肝移植。 手術(shù)切除:對(duì)于沒有肝硬化的早期肝癌患者,患者需要有足夠健康的肝臟保證手術(shù)后能夠提供正常發(fā)揮肝臟功能,手術(shù)通常是最佳選擇,可以達(dá)到治愈的效果,但盡管手術(shù)成功,還是會(huì)有70%的患者會(huì)在五年內(nèi)復(fù)發(fā)。 肝移植:對(duì)于病灶僅限于肝臟,但無法手術(shù)的患者可以選擇肝移植。這種治療的優(yōu)勢是它不僅可以治療癌癥,而且可以治療任何潛在的肝臟疾病,例如肝硬化。但是,缺點(diǎn)也顯而易見,由于供體肝臟的數(shù)量有限,因此醫(yī)生會(huì)篩選在移植后具有最佳預(yù)期生存率和最低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者。例如,移植候選者應(yīng)有一個(gè)肝結(jié)節(jié),其大小不超過5厘米,或兩個(gè)或三個(gè)結(jié)節(jié),每個(gè)結(jié)節(jié)的長度不超過3厘米,標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格。 02肝癌的介入治療 消融:消融是指使用諸如將酒精注入腫瘤(經(jīng)皮乙醇注射)或使用射頻消融,微波之類的熱能技術(shù)和冷消融破壞腫瘤。適合腫瘤較小且數(shù)量有限的患者。 化學(xué)栓塞:癌癥依靠充足的血液供應(yīng)才能生長和生存。肝癌的血液供應(yīng)主要通過肝動(dòng)脈提供。在經(jīng)動(dòng)脈化學(xué)栓塞(TACE)的過程中,將化療藥物注入提供癌癥營養(yǎng)的肝動(dòng)脈分支中,使化學(xué)療法可以集中在該區(qū)域。另外,肝動(dòng)脈被阻塞(栓塞)可以減少向癌癥的血液供應(yīng)并進(jìn)一步阻止其生長。這種方式無法治愈,但可以提高生存率。通常,患者必須通過門靜脈(肝臟的其他主要血液供應(yīng))有足夠的血流量,才能接受TACE治療。 03肝癌的化療 化療是用藥物治療以破壞癌細(xì)胞。全身化學(xué)療法使用注射到靜脈或口服給藥的抗癌藥物。這些藥物進(jìn)入血液并到達(dá)身體的所有區(qū)域,使得這種治療可能對(duì)已經(jīng)擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官的癌癥有用。 肝癌抵抗大多數(shù)化療藥物。在肝癌中作為全身性化療最有效的藥物是多柔比星(阿霉素)、5-氟尿嘧啶和順鉑。但即便是這些藥物也只會(huì)縮小一小部分腫瘤,而且反應(yīng)通常不會(huì)持續(xù)很長時(shí)間。即使使用藥物組合,在大多數(shù)研究中,全身性化療也無法幫助患者延長壽命。因此,醫(yī)生研究將化療藥物直接放入肝動(dòng)脈進(jìn)行治療,這種技術(shù)就是上文介紹的經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療,也稱為化學(xué)栓塞。 04肝癌的靶向治療 近年來,在肝癌治療領(lǐng)域中的最大突破非靶向治療和免疫治療莫屬。 2018年,一線治療迎來了十年來的首個(gè)靶向藥樂伐替尼lenvatinib(Lenvima),并且在III期REFLECT試驗(yàn)中顯示出優(yōu)于索拉非尼的臨床效果。 并且,既往肝癌的二線治療沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,現(xiàn)在FDA也批準(zhǔn)了瑞格菲尼(regorafenib [Stivarga]和卡博替尼[Cometriq],以及雷莫魯單抗ramucirumab(Cyramza)。 一線治療 1.首款一線治療靶向藥--索拉非尼 Nexavar?(索拉非尼):是第一個(gè)被證明可改善肝細(xì)胞癌(HCC)生存率的全身性治療,是一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。 2.適合中國肝癌患者的靶向藥--樂伐替尼 2018年8月17日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)侖伐替尼(Lenvatinib)用于無法切除的HCC(肝細(xì)胞癌)一線治療。9月初,我國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)也批準(zhǔn)了侖伐替尼在中國上市,用于相同的適應(yīng)癥。由此侖伐替尼成為繼索拉非尼(Sorafenib)后,又一個(gè)一線治療無法切除 HCC的優(yōu)選藥物。 作用靶點(diǎn):樂伐替尼是一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,可抑制 VEGFR1,2,3 和其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進(jìn)展相關(guān)的 RTK,包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。 二線治療 1.瑞戈非尼 國內(nèi)批準(zhǔn)用于既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細(xì)胞肝癌患者。去年在國內(nèi)上市,目前價(jià)格在1萬左右。 作用靶點(diǎn):KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3 2.“萬金油”卡博替尼 卡博替尼(Cabozantinib)是美國Exelixis公司研發(fā)的一種小分子多靶點(diǎn)抑制劑,它有一個(gè)為廣大病友更熟知的名字,"XL184"。2018年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌的二線治療。 作用靶點(diǎn):VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT 3.雷莫蘆單抗 2019年5月10日,美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)ramucirumab(雷莫蘆單抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼(多吉美)治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者單藥治療。它屬于血管生成抑制劑的一類藥物,其作用是阻止新血管向癌癥的生長,從而使腫瘤缺乏營養(yǎng)。 由此,雷莫蘆單抗成為第一個(gè)對(duì)生物標(biāo)記物選擇的肝細(xì)胞癌人群具有臨床獲益的藥物。 05肝癌的免疫療法 免疫檢查點(diǎn)是可以抑制或刺激免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞表面分子。重要的是,它們負(fù)責(zé)維持自身耐受性并防止不必要或過大的免疫反應(yīng)。PD-1是T細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì),有助于控制人體的免疫反應(yīng)。當(dāng)PD-1與癌細(xì)胞上另一種稱為PDL-1的蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí),會(huì)阻止T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。PD-1抑制劑可以結(jié)合PDL-1,解除癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的抑制,讓T細(xì)胞恢復(fù)殺傷癌細(xì)胞的功能。1.首個(gè)FDA批準(zhǔn)的肝癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑-Opdivo(二線治療)2017年9月22日,基于一項(xiàng)214人的2期臨床試驗(yàn)Checkmate-040,美國FDA批準(zhǔn)了PD-1抗體Opdivo用于多吉美耐藥的晚期肝癌患者(二線治療)。 臨床數(shù)據(jù):43名患者的腫瘤縮小至少30%,客觀有效率20%,中位持續(xù)有效時(shí)間9.9個(gè)月;可使另外64名患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展,疾病控制率高達(dá)64%,9個(gè)月生存率為74%。 2.Keytruda(二線治療) 2018年11月9日,美國FDA批準(zhǔn)免疫治療藥物pembrolizumab(派姆單抗,Keytruda)治療晚期肝癌(肝細(xì)胞癌)患者。它適用于之前接受過多吉美(索拉非尼)治療過的肝細(xì)胞癌患者(二線治療)。 臨床數(shù)據(jù):此次獲批基于的是肝癌的keynote224的研究結(jié)果。在此研究中納入了索拉菲尼耐藥或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者。進(jìn)行了單藥派姆單抗pembrolizumab200mg,每3周一次的治療。結(jié)果顯示:客觀緩解率ORR為17%且有1例達(dá)到完全緩解。 3.國內(nèi)首款肝癌免疫療法-卡瑞麗珠單抗(二線治療) 2020年3月4日,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)公布,恒瑞制藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗注射液正式獲得批準(zhǔn),用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者。這是在中國獲批的首個(gè)肝癌免疫療法,這意味著,中國晚期肝癌患者全新時(shí)代終于來了! 4.一年生存率飆升至67.2!首個(gè)肝癌一線免疫王炸組合獲批!(一線治療) 2020年5月29日,羅氏旗下基因泰克公司宣布,美國FDA批準(zhǔn)其重磅PD-L1抑制劑阿替利珠單抗(Atezolizumab,Tecentriq)聯(lián)合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab,Avastin),用于一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌(HCC)患者。 這是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的癌癥免疫治療方案。也是十幾年以來,與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼(Sorafenib)相比,首個(gè)改善患者總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。它有望改變肝癌患者的一線治療范式。 此次獲批基于IMbrave150研究,在501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者?;颊叻譃門+A免疫聯(lián)合治療組和索拉非尼單藥治療組。根據(jù)目前公布的結(jié)果顯示,T+A免疫聯(lián)合療法在總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)上都達(dá)到了顯著的改善。 05肝癌的放療 隨著放療技術(shù)的發(fā)展,立體定向放射治療、三維適形放療、調(diào)強(qiáng)適形放療、質(zhì)子治療等先進(jìn)技術(shù)的興起,放射線的精準(zhǔn)度更高,對(duì)于正常組織造成的傷害更加輕微,在放射治療中能夠采用的放射劑量更高。近年來的研究也證實(shí),原發(fā)性肝癌低分化鱗癌屬于對(duì)于放療高敏感的癌種,為更多肝癌患者適用放射療法提供了依據(jù)。 總生存期翻倍!質(zhì)子療法PK光子療法完勝! 近期的一項(xiàng)研究改變了肝癌的放射治療前景。哈佛大學(xué)的研究人員對(duì)2008年至2017年間在麻省總醫(yī)院接受治療的133例不可切除的肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,其中49例(37%)接受了質(zhì)子治療。 結(jié)果顯示:采用質(zhì)子療法治療的患者中位總生存期為31個(gè)月,2年生存率為59.1%;采用傳統(tǒng)放射治療(光子療法)的患者中位總生存期為14個(gè)月,2年生存率為28.6%。在總生存期和2年生存率這兩個(gè)數(shù)據(jù)上,質(zhì)子組的患者是光子組患者的兩倍還多! 這一結(jié)果有效佐證了質(zhì)子療法的優(yōu)勢。根據(jù)文章作者的分析,質(zhì)子療法治療肝癌患者的療效之所以顯著,主要原因在于,采用質(zhì)子療法進(jìn)行治療,患者在治療后3個(gè)月發(fā)生肝失代償?shù)母怕矢汀㈩A(yù)后更好。 質(zhì)子療法一度被譽(yù)為“放療的最高技術(shù)與未來趨勢”,除了肝癌,事實(shí)上只要適合使用放療,任何一個(gè)癌種的患者都可以選擇質(zhì)子療法來提升療效。(大家可致電醫(yī)學(xué)部質(zhì)子會(huì)診中心評(píng)估是否適合4006667998) 07肝癌的釔90治療 釔90微球治療法是由澳洲于1998年研究出一種新方式,于2002年通過美國FDA核準(zhǔn)使用于大腸直腸癌之肝轉(zhuǎn)移, 并在2003年通過歐盟核準(zhǔn)使用于無法手術(shù)切除之肝癌病患。目前國內(nèi)尚未開展,患者可在新加坡或臺(tái)灣接受治療。 釔90 (Yttrium 90),是一種放射性核素,可以發(fā)出高能量的純?chǔ)律渚€,最高能量為2.27MeV,在組織內(nèi)最大射程為11mm。1MBq釔90在每千克人體組織釋放50Gy射線,治療劑量的釔90聚集在腫瘤部位,β射線劑量足以殺死局部的腫瘤細(xì)胞,從而有效控制腫瘤。 釔90微球體選擇性體內(nèi)放射治療過程與栓塞治療類似,病人于血管攝影室中平躺診療臺(tái)上,醫(yī)生先做血管攝影,然后伸入肝臟腫瘤的動(dòng)脈分支,再把1至3毫升、含千百萬個(gè)大小約僅頭發(fā)直徑1/3的釔90微球體注入。微球體會(huì)在供應(yīng)肝腫瘤養(yǎng)分的動(dòng)脈血管中被截留,并在肝腫瘤附近進(jìn)行約兩個(gè)星期的放射性照射,以近距離 (β射線組織穿透距離平均0.25公分) 由內(nèi)而外給予有效的高輻射劑量殺死肝腫瘤。 寫給病友的話以上是這兩年獲批上市的肝癌新藥及新療法,希望能給病友們帶來新的希望。不過,肝癌其實(shí)是一個(gè)全身性疾病。對(duì)于晚期肝癌患者,現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界更提倡通過多種治療手段進(jìn)行綜合治療,包括局部放化療、靶向和免疫等,需要針對(duì)患者的具體情況綜合考慮,量身定制。因此,在如何選擇最佳治療方案和用藥上應(yīng)該求助于國內(nèi)外權(quán)威專家,這樣才能讓廣大癌友們少走彎路,得到最大的臨床獲益。 肝癌并不可怕,希望大家堅(jiān)定信心,通過規(guī)范合理的治療,獲得更長的生存期! 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