作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 藥學(xué)部 姚亞敏

當(dāng)患者診療結(jié)束后，到藥房取藥后發(fā)現(xiàn)每一種抗菌藥物的給藥頻次均不一樣，有的是一天一次給藥，有的是一天2次或3次給藥。為什么都是抗菌藥物，給藥的頻次相差這么大呢？

因?yàn)槊恳环N抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)差別很大，只有“正確給藥”才能做到藥到病除。

抗菌藥物

抗菌藥物的給藥時(shí)間是有講究的，其給藥間隔主要與半衰期，有無抗菌后效應(yīng)（PAE）以及是否時(shí)間依賴性或濃度依賴性抗菌藥物有關(guān)系。

一、取決藥物半衰期

抗菌藥物的給藥間隔首先取決于藥物的半衰期?？咕幬镌隗w內(nèi)消除越快，半衰期越短，一天則需要多次給藥，才能確保藥物濃度超過最低抑菌濃度（MIC），達(dá)到最佳的治療效果；反之抗菌藥物在體內(nèi)消除越慢，半衰期越長，一天一次給藥即可達(dá)到良好的治療效果。

舉例：青霉素類的半衰期為30分鐘，對(duì)多數(shù)敏感菌的有效血藥濃度可維持5小時(shí)，應(yīng)該通過每天 3-4次給藥，才可以使血藥濃度一直維持在殺滅細(xì)菌的濃度之上，一天1次達(dá)不到治療效果；而半衰期比較長的頭孢曲松（8小時(shí)）一天一次給藥就使得24小時(shí)抑菌濃度大于MIC。

二、與PAE密切相關(guān)

抗菌藥物的給藥間隔還與PAE密切相關(guān)，即當(dāng)藥物濃度小于MIC甚至清除后，細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)的抑制。

舉例：萬古霉素的半衰期雖然很短僅為0.5小時(shí)，但是因?yàn)榫哂休^長的PAE，所以給藥間隔可延長至每12小時(shí)給藥一次，仍具有較好的臨床療效。

應(yīng)結(jié)合抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）理論

抗菌藥物的給藥間隔應(yīng)結(jié)合抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）理論。根據(jù)PK/PD可將抗菌藥物分為時(shí)間依賴性和濃度依賴性抗菌藥物，這兩種類型的抗菌藥物在給藥方案上差別巨大，見表1。

1、時(shí)間依賴性抗菌藥物的抗菌效應(yīng)主要與藥物和細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與濃度升高關(guān)系不密切。用藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間，最好每6～8h1次，盡量延長血藥濃度超過MIC的時(shí)間，就像參加“跳遠(yuǎn)比賽”的運(yùn)動(dòng)員，應(yīng)該是盡量跳的遠(yuǎn)。此類藥物半衰期和PAE較短。代表藥物有β內(nèi)酰胺類、林可霉素和部分大環(huán)內(nèi)酯類。

2、濃度依賴性抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度成正比，且有較顯著PAE效應(yīng)，半衰期較長，用藥原則應(yīng)盡量提高血藥濃度，延長給藥時(shí)間間隔，可每日應(yīng)用1次，此類藥物可比作參加“跳高比賽”的運(yùn)動(dòng)員，應(yīng)該盡量跳的高。代表藥物有氨基糖苷類、氟喹諾酮類，硝基咪唑類和多粘菌素等。

舉例：氨基糖苷類抗菌藥物每日1次的給藥方案比每日多次滴注相比可增強(qiáng)其抗菌療效，同時(shí)降低腎、耳毒性。

3、除以上兩種外，還有處于兩者之間的一類，即屬于時(shí)間依賴性，但是具有長PAE效應(yīng)的一類藥物。如替加環(huán)素，利奈唑胺和糖肽類化合物，一般推薦日劑量分2次給藥方案

表1：抗菌藥物時(shí)間、濃度依賴性分類和給藥方法

用藥小貼士

01、半衰期比較長的時(shí)間依賴性抗菌藥物一天一次給藥即可，如頭孢曲松、頭孢地嗪、厄他培南、阿奇霉素、替考拉寧。

02、甲硝唑雖然屬于濃度依賴性抗菌藥物，但因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合率低，抗菌藥物后效應(yīng)較短，不良反應(yīng)發(fā)生率較高（15-30%），不可能一次劑量過大，因此說明書中“每6-8小時(shí)靜滴一次”。

03、bid指兩次服藥時(shí)間間隔12小時(shí)左右，tid要求每次服藥時(shí)間間隔8小時(shí)，不可因?yàn)椴∪说囊缽男圆疃诙虝r(shí)間內(nèi)連續(xù)輸注2次或3次，會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)和細(xì)菌的耐藥性，如果多次給藥患者依從性差，這時(shí)可選擇半衰期較長的頭孢曲松給藥以保證療效。

審稿專家：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 主任藥師 沈杰

以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品，如若轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明作者和來源！