另一類就是時(shí)間依賴性，藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌MIC的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時(shí)，其殺菌活性及速率并無(wú)明顯改變，但殺菌活性與藥物濃度超過(guò)細(xì)菌MIC時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)，血或組織內(nèi)藥物濃度低于MIC值時(shí)，細(xì)菌可迅速重新生長(zhǎng)繁殖。此類抗菌藥物通常無(wú)明顯PAE。

獸醫(yī)在治療畜禽細(xì)菌性感染時(shí)，除根據(jù)患病動(dòng)物疾病的感染部位、感染的嚴(yán)重程度和病原菌種類等有針對(duì)性的選用抗菌藥物外，還應(yīng)參考下述PK/PD參數(shù)來(lái)制定給藥方案。

然而，對(duì)于不同類別的眾多抗菌藥物來(lái)說(shuō)，有些抗菌藥物的作用濃度起主導(dǎo)因素，而與該藥的作用時(shí)間關(guān)系不大，這類抗菌素常稱之為濃度依賴性抗菌素。有些抗菌藥物的作用時(shí)間起主導(dǎo)因素，而與該藥的最高作用濃度關(guān)系不大，這類抗菌素常稱之為時(shí)間依賴性抗菌素。

在獸醫(yī)治療中，比較常見(jiàn)的濃度依賴性抗菌素，主要有恩諾沙星、環(huán)丙沙星、新霉素、卡那霉素等，這些藥物在用于臨床治療時(shí)，集中飲水給藥、體內(nèi)血藥濃度越高體現(xiàn)的治療效果越好。

而對(duì)那些時(shí)間依賴性抗菌藥物來(lái)說(shuō)，藥品的臨床使用則主要取決于：血藥濃度高于藥物對(duì)細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間，即細(xì)菌暴露于抗菌藥的時(shí)間，而與藥物的峰值濃度關(guān)系并不是很大。

比如說(shuō)，阿莫西林、氨芐西林、頭孢氨芐、頭孢噻呋、頭孢喹肟、復(fù)方阿莫西林、氟苯尼考、替米考星等，這類藥物通常在有效劑量?jī)?nèi)，常通過(guò)減少單次給藥劑量、延長(zhǎng)單次給藥時(shí)間和增加給藥次數(shù)以維持血液中藥物有效濃度，從而達(dá)到提高藥品抗菌效果的目的。

這類藥品的臨床給藥次數(shù)以及間隔時(shí)間，一般根據(jù)藥物的半衰期來(lái)給出合理的用藥方法和指導(dǎo)。藥物半衰期體現(xiàn)的是藥物在體內(nèi)的清除速度，是指藥物在體內(nèi)的量降低一半所經(jīng)歷的間。有的藥物體內(nèi)血藥濃度下降一半，所需時(shí)間比較短。

比如說(shuō)，在應(yīng)用阿莫西林可溶性分治療雞的大腸桿菌或沙門氏菌病時(shí)，因?yàn)榘⒛髁煮w內(nèi)半衰期只有1~1.5h，其一次給藥體內(nèi)有效血藥濃度才能維持8~12h。因此，為了確保藥物24h都處于最低抑菌濃度以上，就需要一天兩次給藥；這樣，臨床才能收到比較好的治療效果。

但是，這類時(shí)間依賴性的抗菌素，其臨床的有效使用除了涉及到藥物半衰期之外，還與藥品的制劑技術(shù)有關(guān)。對(duì)那些藥物本身半衰期比較短，但在進(jìn)行制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中采用了長(zhǎng)效制劑技術(shù)的藥品，可以做到一天一次或兩天一次給藥。比如說(shuō)硫酸頭孢喹肟注射液，有些廠家就是一個(gè)長(zhǎng)效制劑技術(shù)的藥品，不要孤立的因其藥物本身半衰期短而采用一天多次給藥。

因此，硫酸頭孢喹肟注射液雖藥物半衰期短、但其制劑技術(shù)確保了藥品的長(zhǎng)效，臨床治療使用時(shí)：只需一天一次即可維持體內(nèi)24h以上的有效抗菌作用。

兩個(gè)概念：藥物半衰期和抗菌后效應(yīng)。對(duì)那些體內(nèi)半衰期比較長(zhǎng)的藥品，有些是藥物本身半衰期長(zhǎng)；有些雖然藥物半衰期較短，但是采用的是長(zhǎng)效制劑技術(shù)，也能達(dá)到半衰期較長(zhǎng)。

針對(duì)時(shí)間依賴性的抗菌素，除了考慮藥物的半衰期和制劑技術(shù)之外，還要考慮藥物的抗菌后效應(yīng)（PAE）。抗菌后效應(yīng)，是有些抗菌素針對(duì)特定病原菌所表現(xiàn)的特殊現(xiàn)象：抗菌藥物被機(jī)體清除后，機(jī)體內(nèi)病原菌仍表現(xiàn)被抑制的現(xiàn)象。就拿阿莫西林來(lái)說(shuō)吧，把它用于副豬嗜血桿菌、魏氏梭菌和鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌造成的感染性疾病治療時(shí)，因?yàn)榘⒛髁謱?duì)這些病原菌具有明顯的抗菌后效應(yīng)，所以就可以一天一次給藥。

可以小結(jié)一下，對(duì)于鹽酸頭孢噻呋注射液、硫酸頭孢喹肟注射液等這一類長(zhǎng)效制劑來(lái)說(shuō)，在體內(nèi)代謝慢，維持有效作用時(shí)間長(zhǎng)，一次注射給藥其有效血藥濃度>敏感菌MIC的時(shí)間即可持續(xù)24h以上。所以，在實(shí)際臨床治療中，24h內(nèi)硫酸頭孢喹肟注射液只需給藥1次，即可取得比較滿意的臨床治療效果。

對(duì)于阿莫西林、氨芐西林等體內(nèi)半衰期短，特別是有些沒(méi)什么制劑技術(shù)的藥品，可能維持有效作用時(shí)間都不到1小時(shí)。常規(guī)劑量下，一般24h給藥2次時(shí)，其“血藥濃度>MIC”的時(shí)間才會(huì)超過(guò)16h。而對(duì)個(gè)別重癥感染的病例，為了保證24h內(nèi)的有效血藥濃度，可以一日三次給藥，才能收獲滿意的臨床療效。

綜上所述，對(duì)于那些時(shí)間依賴性的β內(nèi)酰胺類的抗菌素等消除半衰期短的藥物，應(yīng)一日多次給藥（長(zhǎng)效制劑除外，可一天一次或兩天一次給藥）或延長(zhǎng)飲藥水的時(shí)間（靜脈制劑），使T>MIC得時(shí)間延長(zhǎng)，以達(dá)到最佳臨床藥效和細(xì)菌學(xué)療效。但同屬時(shí)間依賴性抗生素，但因PAE較長(zhǎng)，如用阿莫西林抗副豬嗜血桿菌，一天一次給藥即可。

對(duì)于濃度依賴性抗菌藥物，如氨基糖苷類、喹諾酮類，則應(yīng)減少每日給藥次數(shù)，增加單次給藥劑量，或一天一次集中給藥，使CMAX/MIC和AUC24/MIC達(dá)較高水平，以達(dá)到最佳的殺菌作用。

但濃度依賴性抗菌藥物一天一次給藥也并不絕對(duì)，如氨基糖胺類抗生素一天集中一次給藥方案，不宜用于感染性消化道病的治療；鹽酸林可霉素雖屬濃度依賴性抗菌藥物，但因血漿蛋白結(jié)合率低、相比其他濃度依賴性抗菌藥物PAE較短、單次劑量過(guò)大不良反應(yīng)發(fā)生率可能會(huì)增高等原因，仍需一天一次給藥。

至此，基本可以得出：①屬濃度依賴性抗菌藥物，可能更傾向于一天一次給藥；②屬時(shí)間依賴性抗菌藥物，但半衰期較長(zhǎng)的或長(zhǎng)效制劑，可能一天一次給藥足夠；③屬時(shí)間依賴性抗菌藥物，但PAE較長(zhǎng)的，可能一天一次給藥足夠。當(dāng)然，決定抗菌藥物給藥間隔要考慮的因素是多方面的，其實(shí)也絕不僅僅限于上面說(shuō)的那些。不是嗎？

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