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這種頭孢抗生素,一天一次給藥真的不合適

 華夏醫(yī)者 2019-04-10

不知道貴院有沒有注射用頭孢替唑鈉,也不知道貴院都是怎么用。自打上班以來,從接觸到這個藥,再到親眼目睹本院醫(yī)生開這個藥用這個藥,腦海里滿滿的都是疑惑。

什么疑惑?

首先是我院本品說明書居然說這貨可以一天一次給藥,我院大部分醫(yī)生也是這么用的,什么1g qd、2g qd、3g qd、4g qd,亂到只有你想不到的;其次是查閱不同說明書以及說明書與權威參考書相比關于用法用量也是各種打架,夠奇葩的有沒有......那到底真相是什么樣?聽我細細道來......

在這之前,我們先來了解一些相關的概念

我們都知道,抗菌藥物的體內殺菌活性可分為幾個類型:

①濃度依賴性,即藥物濃度愈高,殺菌活性愈強。此類抗菌藥物通常具有較長的抗生素后效應(PAE)。PAE是指抗生素或抗菌藥物作用于細菌一定時間停止接觸后,其抑制細菌生長的作用仍可持續(xù)一段時間,此時間即為PAE。

②時間依賴性,藥物濃度在一定范圍內與殺菌活性有關,通常在藥物濃度達到對細菌MIC的4-5倍時,殺菌速率達飽和狀態(tài),藥物濃度繼續(xù)增高時,其殺菌活性及速率并無明顯改變,但殺菌活性與藥物濃度超過細菌MIC時間的長短有關,血或組織內藥物濃度低于MIC值時,細菌可迅速重新生長繁殖。此類抗菌藥物通常無明顯PAE。

③時間依賴性,但其殺菌作用呈現(xiàn)持續(xù)效應,即有明顯的PAE。

如下表所示:幾種抗菌藥物的PK/PD特性

治療細菌性感染時,除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外,還應參考上述PK/PD參數(shù)來制定給藥方案。

一般來說,時間依賴性的β內酰胺類抗生素等消除半衰期短者,應一日多次給藥(個別除外,如頭孢曲松半衰期8h,厄他培南半衰期4h,可一天一次給藥)或延長靜脈滴注時間(靜脈制劑),使T>MIC得時間延長,以達到最佳臨床和細菌學療效。但同屬時間依賴性抗生素,但因PAE較長,如阿奇霉素,一天一次給藥即可。

對于濃度依賴性抗菌藥物,如氨基糖苷類、喹諾酮類,則應減少每日給藥次數(shù),增加每次給藥劑量,或一天一給藥,使CMAX/MIC和AUC24/MIC達較高水平,以達到最佳的殺菌作用。但濃度依賴性抗菌藥物一天一次給藥也并不絕對,如氨基糖胺類抗生素一天一次給藥方案不宜用于感染性心內膜炎;甲硝唑雖屬濃度依賴性抗菌藥物,但因血漿蛋白結合率低、PAE相對其他濃度依賴性抗菌藥物較短、單次劑量過大不良反應發(fā)生率較高等原因,仍需一天多次給藥。

所以,我們大約可以得出:①濃度依賴性抗菌藥物可能更傾向于一天一次給藥;②屬時間依賴性抗菌藥物,但半衰期較長的,可能一天一次給藥足夠;③屬時間依賴性抗菌藥物,但PAE較長的,可能一天一次給藥足夠。當然,決定抗菌藥物給藥間隔要考慮的因素是多方面的,絕不僅限于此。

但注射用頭孢替唑鈉既不屬于濃度依賴性抗菌藥物;半衰期也較短(肌注時,T1/2為1.5h;靜脈注射時,T1/2為0.41h);PAE也趨近于無,可為什么說明書白紙黑字的寫著可一天一次給藥?

有一種解釋是,這個藥說明書里記載“在炎性滲出液中的分布,與頭孢唑林、頭孢噻啶和頭孢噻吩相比,頭孢替唑為最高,用藥后5小時,在滲出液中仍還有相當量的頭孢替唑,明顯比血中濃度維持時間長”,但是這個“相當量的頭孢替唑”的濃度和細菌的MIC相比,是高還是低,無從知曉......

并且同一廠家,同一藥品,批準文號不一樣,居然用法用量也不一樣。比如同為哈藥集團制藥總廠,批準文號為國藥準字H20020591的注射用頭孢替唑鈉,成人一次0.5 g~2 g(1~4支),一日2次靜脈給藥或肌內注射。重癥感染,劑量可按醫(yī)囑適當增加。小兒按每公斤體重一次10-40 mg,一日2次靜脈給藥或肌注。

而批準文號為國藥準字H20020592的注射用頭孢替唑鈉(益替欣),成人:日用量為0.5 g~4 g(0.5 支~4支),分l~2次靜脈給藥或肌內注射。兒童:日用量為20~80 mg/kg體重,分1~2次靜脈給藥或肌內注射。

看到上面說明書用法用量你醉了沒?套用一句歌詞“你的說明書沒有酒我卻醉的像條狗”......

好吧,那我們來看看權威參考書關于頭孢替唑的用法用量又是怎樣的:

⑴《馬丁代爾藥物大典》(原著第37版)P224

頭孢替唑鈉是一種頭孢菌素類抗菌藥,性質與頭孢噻吩相似,它以鈉鹽的形式給藥,劑量以頭孢替唑的量表示,1.05g的頭孢替唑鈉相當于約1g頭孢替唑。常用劑量是每日2-4g,分成2-3次,肌內注射。

⑵《臨床用藥須知》(2010年版)P650

【用法用量】

①成人,常規(guī)劑量每日2-4g,分兩次給藥,嚴重感染病例劑量可增加至每日4-8g

②兒童,常規(guī)劑量每日20-80mg/kg,分2次給藥。

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