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時(shí)間依賴性抗生素與濃度依賴性抗生素

 一靜傾心 2012-06-20

時(shí)間依賴型抗生素與濃度依賴型抗生素

    抗菌藥物的投藥間隔時(shí)間取決于其半衰期、有無PAE及其時(shí)間長(zhǎng)短以及殺菌作用是否有濃度依賴性。根據(jù)抗菌藥物的后兩個(gè)特性,近年來國(guó)外學(xué)者提倡將其分為濃度與時(shí)間依賴型兩大類。

    時(shí)間依賴型抗生素的定義是:在4倍的MIC(最小抑菌濃度)條件下時(shí),MIC和PAE(抗生素后效應(yīng)。指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后,對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng))達(dá)到最大值,再繼續(xù)增加血液濃度,其抗菌效果不會(huì)再加強(qiáng)的抗生素。其特點(diǎn)是無首次接觸效應(yīng),當(dāng)濃度低于MIC時(shí),不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng),濃度達(dá)到MIC時(shí),具有強(qiáng)大的抗菌作用。

    常用的時(shí)間依賴型抗生素主要有β-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素類抗生素、頭孢菌素、氨曲南等)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和磺胺甲惡唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲惡唑)。時(shí)間依賴型抗生素其殺菌效果主要取決于抗生素的有效劑量下持續(xù)作用的時(shí)間,與血藥峰濃度關(guān)系不大。這就要求考慮其持效時(shí)間,持效時(shí)間=超過MIC的半衰期時(shí)間+藥物的PAE時(shí)間,它已成為臨床療效的重要因素。故其投藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間,使24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于致病菌MIC至少60%, ,最好的服用方法是在有效劑量?jī)?nèi)減少單次服用劑量,增加服用次數(shù)(或者服用緩控釋制劑)。
 
時(shí)間依賴型(短PAE):青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、復(fù)方磺胺甲惡唑類、克林霉素類
時(shí)間依賴型(長(zhǎng)PAE):四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、新型大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素)
濃度依賴型:氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素
 
    濃度依賴型抗生素的定義是:當(dāng)血藥濃度超過MIC甚至達(dá)到8~10倍的MIC時(shí),可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)。其特點(diǎn)是有首次接觸效應(yīng)和較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。代表有氨基糖苷類和喹諾酮類,這類抗生素抗菌活性主要和其峰濃度有關(guān)。所以這種抗生素應(yīng)將其1日藥量集中使用,最好在安全劑量?jī)?nèi)提高單次服用劑量,適當(dāng)減少服用次數(shù),適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間以提高血藥峰濃度。

 

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