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● 總論 ● 量效關(guān)系（quantity-effectrelationship） ● 在一定范圍內(nèi)，同一藥物劑量的大小，與血藥濃度的高低以及作用的強(qiáng)弱呈正比例的關(guān)系，即隨藥物劑量的增加其藥理效應(yīng)也相應(yīng)加強(qiáng)，這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系呈規(guī)律性的變化，稱為量效關(guān)系 ● 藥物效應(yīng)動力學(xué)（PD） ● 簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機(jī)體的作用及其作用規(guī)律，包括藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等 ● 藥物代謝動力學(xué)（PK） ● 簡稱藥動學(xué)，主要研究機(jī)體對藥物的作用的基本規(guī)律。包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，尤其藥物效應(yīng)與血藥濃度隨時間變化規(guī)律 ● 半衰期t? ● 通常指血漿消除半衰期，指血漿藥物濃度降低一半所需的時間 ● 肝腸循環(huán)(hepato-entericcirculation) ● 某些藥物經(jīng)膽汁分泌排入腸道后，在腸道中又重新被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，最后經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象 ● 表觀分布容積Vd ● 藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物總量按照血漿藥物濃度推算時所需的體液總?cè)莘e ● 生物利用度（bioavailability，F(xiàn)），2 ● 藥物活性成分經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度，F(xiàn)＝A/D，D表示給藥劑量，A表示進(jìn)入體循環(huán)的藥量 ● 激動藥(agonist) ● 藥物與受體有較強(qiáng)的親和力，并有較強(qiáng)的內(nèi)在活性，能激動受體，產(chǎn)生明顯效應(yīng) ● 藥物依賴性（drug dependence） ● 某些麻醉藥品或精神藥品在患者連續(xù)使用后能產(chǎn)生依賴性，表現(xiàn)為對該類藥物繼續(xù)使用的欲望。 ● 分為軀體（生理）依賴性和精神（心理）依賴性 ● 質(zhì)反應(yīng) （quantal response） ● 藥理效應(yīng)用陽性或陰性，或以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計(jì)量表示的反應(yīng) ● 半數(shù)有效量（ED50） ● 是能引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量 ● 半數(shù)致死量（LD50） ● 能引起50%動物死亡的劑量 ● 半數(shù)中毒量(TD 50) ● 能引起50％實(shí)驗(yàn)動物中毒的劑量 ● 治療指數(shù) （therapeutic index） ● 為藥物的安全性指標(biāo)。通常將半數(shù)致死量(LD50)與半數(shù)有效量(ED50)的比值稱為治療指數(shù) ● 首關(guān)效應(yīng)(first-passeffect) ● 某些藥物口服后首次通過腸壁或肝臟時被其中的酶代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少的現(xiàn)象 ● 安全范圍 ● 最小有效量和極量之間的范圍 ● 抗菌藥物（antibacterialdrug） ● 是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的化學(xué)物質(zhì)，包括抗生素和人工合成藥物 ● 血腦屏障BBB ● 血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液之間的屏障 ● 受體（receptor） ● 能夠與藥物結(jié)合產(chǎn)生相互作用，介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)動細(xì)胞反應(yīng)的大分子或大分子復(fù)合物 ● 耐藥性（resistance） ● 在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性 ● 酶的誘導(dǎo)（enzyme inducer） ● 某些化學(xué)物質(zhì)能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而提高代謝的速率，此現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo) ● 酶的抑制（enzymeinhibition） ● 某些化學(xué)物質(zhì)能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性，使其代謝藥物的速率減慢 ● 一級動力學(xué)過程 （first-order Kineticprocess） ● 體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比 ● 零級動力學(xué)過程 （zero-orderelimination kineics） ● 體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物量為一定值，與血漿藥物濃度無關(guān) ● 穩(wěn)態(tài)血藥濃度、坪值Css ● 按固定時間間隔給予固定藥物劑量，隨著給藥次數(shù)的增加，體內(nèi)總藥量的蓄積率逐漸減慢，當(dāng)給藥間隔內(nèi)消除的藥量等于給藥量時，此時的血藥濃度即為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ● 負(fù)荷劑量（loading dose） ● 第一次給藥就能使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的劑量 ● 藥物（drug） ● 是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、治療、診斷疾病的化學(xué)物質(zhì) ● 藥理學(xué)（pharmacology） ● 是研究藥物和機(jī)體(包括病原體)相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 ● 吸收（absorption） ● 血管外給藥途徑給藥的藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程 ● 體內(nèi)過程再分布（redistribution） ● 吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象 ● 總體清除率Cltot ● 體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，即單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。 ● 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ● 游離型藥物必須通過生物膜后才能到達(dá)作用部位，此過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ● 結(jié)合型不能轉(zhuǎn)運(yùn) ● 被動轉(zhuǎn)運(yùn) ● 藥物從高濃度一側(cè)跨膜向低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn) ● 脂溶擴(kuò)散 ● 藥物通過溶于脂質(zhì)膜而被動擴(kuò)散，是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)最常見、最重要的形式 ● 水溶擴(kuò)散 ● 分子量小，分子直徑小于膜孔的物質(zhì)借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側(cè)的過程 ● 主動轉(zhuǎn)運(yùn) （active transport） ● 藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn) ● 原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn) （primary active transport） ● 直接利用ATP水解成ADP釋放出的游離自由能來轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)的方式 ● 繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn) （Cotransport） ● 不直接利用分解ATP產(chǎn)生的能量，而是與原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)中的轉(zhuǎn)運(yùn)離子相耦合，間接利用細(xì)胞代謝產(chǎn)生的能量來進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) ● 膜動轉(zhuǎn)運(yùn) ● 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)常伴有膜的運(yùn)動，稱為膜動轉(zhuǎn)運(yùn) ● pKa值 ● 解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值，弱堿性或弱酸性藥物在溶液中50％離子化時的pH值 ● 離子障 ● 非離子型藥物可以自由穿透細(xì)胞膜，而離子型藥物被限制在細(xì)胞膜的一側(cè)，不易穿過細(xì)胞膜，這種現(xiàn)象稱為離子障 ● 分布（distribution） ● 藥物吸收后隨血液循環(huán)到達(dá)各個組織器官的過程 ● 血漿蛋白結(jié)合率 ● 血漿中結(jié)合型藥物濃度與總藥物濃度的比值 ● 代謝（metabolism) ● 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變 ● 酶的誘導(dǎo)劑 ● 具有肝藥酶誘導(dǎo)作用的化學(xué)物質(zhì)，能促進(jìn)自身或其他藥物代謝，連續(xù)用藥可因自身誘導(dǎo)或誘導(dǎo)其他藥物代謝而使藥效降低 ● 失活（inactivation） ● 絕大多數(shù)藥物經(jīng)過代謝后，藥理活性都減弱或消失 ● 活化（activation） ● 極少數(shù)藥物被代謝后才出現(xiàn)藥理活性 ● 排泄（excretion） ● 藥物及其代謝物通過排泄器官被排出體外的過程 ● 藥物消除 ● 指生物轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄的統(tǒng)稱 ● 米-曼速率過程 ● 一級動力學(xué)與零級動力學(xué)互相移行的過程 ● 血藥濃度-時間曲線下面積AUC ● 血藥濃度數(shù)據(jù)對時間做圖所得曲線下的面積 ● 絕對口服生物利用度 ● 血管外給藥的AUC與靜脈注射后的AUC之比 ● 相對口服生物利用度 ● 藥物劑型不同，其吸收率不同，F(xiàn)=試藥AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥AUC，可作為評比藥物制劑的質(zhì)量指標(biāo) ● 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css，av） ● 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時，在兩次給藥間隔時間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積除以給藥間隔時間的商值 ● 興奮 ● 能使機(jī)體生理、生化功能加強(qiáng)的藥物作用 ● 抑制 ● 能引起功能、代謝活動減弱的藥物作用 ● 藥物靶點(diǎn)（target） ● 體內(nèi)藥物分子特異性結(jié)合的大分子，如受體、離子通道、酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體、結(jié)構(gòu)與功能蛋白、基因 ● 靶點(diǎn)外（off-target）作用 ● 不能用在靶點(diǎn)上解釋的不良反應(yīng) ● 配體（ligand）、配基、第一信使 ● 能夠與受體特異性結(jié)合的體內(nèi)自身物質(zhì) ● 受體調(diào)節(jié) ● 受體與配體作用過程中，受體數(shù)目和親和力的變化 ● 向下調(diào)節(jié)(down regulation） ● 長期使用激動藥后，受體的數(shù)目減少或敏感性降低 ● 向上調(diào)節(jié)(up regulation) ● 受體長期反復(fù)與拮抗藥接觸，受體數(shù)目增加或敏感性升高。 ● 如長期應(yīng)用普萘洛爾突然停藥的反跳現(xiàn)象 ● 同種調(diào)節(jié)(homospecific) ● 配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化 ● 異種調(diào)節(jié) ● 配體作用于其特異型受體，使另一種受體發(fā)生變化 ● 部分激動藥(partialagonist) ● 藥物與受體有親和力，但內(nèi)在活性有限，與受體產(chǎn)生較弱的激動效應(yīng) ● 當(dāng)激動藥小劑量時，其效應(yīng)與激動藥協(xié)同，達(dá)到Emax時，則與激動藥競爭受體而呈競爭性拮抗作用關(guān)系 ● 反向激動藥 ● 和激動劑一樣結(jié)合到相同的受體，逆轉(zhuǎn)受體固有活性，顯示與激動劑相反的藥理學(xué)作用 ● 拮抗藥(antagonist) ● 藥物與受體親和力強(qiáng)，但無內(nèi)在活性，能阻斷激動劑和受體的結(jié)合，拮抗激動劑作用 ● 競爭性拮抗劑 ● 結(jié)合到受體蛋白上與激動劑結(jié)合位點(diǎn)相同的部位，阻止激動劑引起受體激動 ● 非競爭性拮抗劑 ● 結(jié)合到受體蛋白上與激動劑結(jié)合位點(diǎn)不同的部位，阻止激動劑引起受體激動 ● 藥物拮抗參數(shù)(pA 2) ● 使激動藥劑量加倍而效應(yīng)維持不變所需的競爭性拮抗藥濃度的負(fù)對數(shù) ● 治療作用 ● 符合用藥目的，達(dá)到防治效果的作用 ● 副作用（side effect） ● 指藥物在治療量時，引起的與防治疾病的目的無關(guān)的作用 ● 不良藥物反應(yīng)(ADR) ● 在治療劑量下，不符合用藥目的，并給病人帶來不適和痛苦的反應(yīng) ● 毒性作用（toxic effect） ● 在用藥劑量較大或（和）用藥時間過長的情況下發(fā)生的機(jī)體組織、器官以器質(zhì)性損傷為主的嚴(yán)重不良反應(yīng) ● 急性毒性（acute toxicity） ● 是指機(jī)體(實(shí)驗(yàn)動物或人)一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性作用及死亡 ● 過敏反應(yīng)（allergic drug reaction） ● 藥物作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)引起的生理功能障礙或組織損傷 ● 基因毒性（genotoxic effect） ● 藥物、化合物、放射線對基因的直接影響，可發(fā)生致畸、致癌、致突變作用 ● 致畸作用（teratogenesis） ● 藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而發(fā)生畸胎，被稱為致畸作用 ● 后遺效應(yīng)（residual effect） ● 停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應(yīng) ● 繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction） ● 是繼發(fā)于治療作用所出現(xiàn)的不良反應(yīng) ● 停藥反應(yīng)（withdrawal reaction） ● 長期用藥因減量太快或突然停藥時有些病人出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀 ● 反跳現(xiàn)象 ● 長期用藥因減量太快或突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象 ● 戒斷癥狀 ● 戒斷癥狀指停止使用藥物或減少使用劑量或使用拮抗劑占據(jù)受體后所出現(xiàn)的特殊心理生理癥狀群 ● 成癮性 ● 指某些藥品如嗎啡用藥時產(chǎn)生欣快感，停藥后會出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀 ● 藥物的選擇性（selectivity） ● 機(jī)體各組織器官對同一藥物的反應(yīng)性不同 ● 藥物的兩重性 ● 治療作用與不良反應(yīng)有時根據(jù)治療目的而互換，稱為藥物作用的兩重性 ● 量反應(yīng) ● 藥理效應(yīng)的高低或多少,可用數(shù)字或量的分級來表示其作用強(qiáng)度的反應(yīng),如心率、血壓表示 ● 效能（efficacy） ● 藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)，有時稱為最大效能 ● 效價（potency） ● 藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)一半或產(chǎn)生一定藥效所需的劑量或濃度（EC50） ● 治療量（有效量） ● 能對機(jī)體產(chǎn)生明顯藥效而又不引起毒性反應(yīng)的劑量 ● 耐受性（tolerance） ● 在連續(xù)用藥過程中，有的藥物的藥效會逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱為耐受性 ● 交叉耐受性（cross tolerance） ● 機(jī)體對某藥物產(chǎn)生耐受性后對另一藥物敏感性也降低稱為交叉耐受性 ● 快速耐受性 ● 短時間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后立即產(chǎn)生耐受性 ● 協(xié)同作用（synergism） ● 合并用藥作用增強(qiáng)總稱為協(xié)同作用 ● 相加作用（additive effect） ● 兩藥合用效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和 ● 增敏作用（sensitization） ● 一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強(qiáng) ● 拮抗作用 ● 合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于他們分別作用的總和 ● 藥理性拮抗 ● 當(dāng)一種藥物與特異性受體結(jié)合從而阻止激動劑與其受體結(jié)合稱為藥理性拮抗 ● 生理性拮抗 ● 兩個激動劑分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體 ● 生化性拮抗 ● 能誘導(dǎo)肝微粒體P450酶系使藥物代謝加速效應(yīng)降低 ● 抗生素 ● 交叉耐藥性（crossresistence） ● 是指致病微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機(jī)制相似的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性 ● 二重感染（superinfection） ● 長期應(yīng)用廣譜抗生素時，敏感菌被抑制；不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的劣勢菌群變?yōu)閮?yōu)勢菌群，造成新的感染，稱為二重感染或菌群交替癥 ● 抗菌活性（antibacterialactivity） ● 抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力 ● 抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect, PAE） ● 將細(xì)菌暴露于高于MIC的某種抗菌藥物后，在去除抗菌藥物的一定時間內(nèi)，細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象 ● 抗生素（antibiotic agents），2 ● 一類由某些真菌、細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的藥物，有抑制或殺滅其他微生物的能力 ● 化療指數(shù)（CI） ● 化療藥物導(dǎo)致動物的半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值LD50 / ED50或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）的比值 ● 是評價化療藥物對機(jī)體毒性、療效的重要指標(biāo) ● 首次接觸效應(yīng)（first exposeeffect，F(xiàn)EE） ● 抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間以后才會再起作用 ● 最低殺菌濃度（MBC） ● 能夠殺滅(99.9%)培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度 ● 牽強(qiáng)機(jī)制 ● β-內(nèi)酰胺酶可與某些β-內(nèi)酰胺類抗生素迅速結(jié)合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能到達(dá)作用靶位-PBPs發(fā)揮抗菌作用 ● 化學(xué)治療藥物（chemotherapeutic drugs) ● 用于治療病原微生物（細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）、寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥 ● 化學(xué)治療（chemotherapy） ● 對病原生物包括細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲以及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療 ● 抗菌譜（antibacterial spectrum） ● 抗菌藥物的抗菌范圍 ● 抑菌藥（bacteriostatic drugs） ● 僅具有抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，需要機(jī)體免疫系統(tǒng)配合以清除細(xì)菌，如四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺類等 ● 殺菌藥（bactericidal drugs） ● 既能抑制病原菌生長繁殖，又有殺滅作用的藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等。 ● 最低抑菌濃度（MIC） ● 能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度 ● 耐藥性（drug resistance） ● 是指病原體或腫瘤細(xì)胞對化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象 ● 細(xì)菌耐藥性 ● 常規(guī)治療劑量下細(xì)菌對藥物敏感性下降或消失，使藥物對耐藥菌療效降低或無效 ● 超級細(xì)菌 ● 泛指對許多抗菌藥物都耐藥的細(xì)菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ● 天然/固有耐藥性 ● 是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性 ● 獲得耐藥性 ● 并非天然具有，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性 ● 赫氏反應(yīng) ● 應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等感染時，可有癥狀加劇現(xiàn)象 ● 其他 ● 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) ● α受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用 ● 允許作用 ● 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件稱為允許作用 ● 調(diào)節(jié)痙攣 ● 毛果蕓香堿作用睫狀肌M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，近視物清楚，遠(yuǎn)視物模糊 ● 調(diào)節(jié)麻痹 ● 阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌放松，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，遠(yuǎn)視物清楚，近視物模糊 ● 血壓雙相效應(yīng) ● 腎上腺素作用時，先出現(xiàn)明顯的血壓升高，繼后出現(xiàn)弱的血壓降低 ● 內(nèi)在擬交感活性（ISA） ● 有些β受體阻斷藥可對β受體產(chǎn)生部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性 ● 膜穩(wěn)定作用 ● 某些β受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，產(chǎn)生局部麻醉作用及奎尼丁樣作用，稱為膜穩(wěn)定作用 ● 金雞納反應(yīng) ● 奎寧以及從金雞納樹皮中提取的其他生物堿，治療劑量時可引起一系列反應(yīng)，稱為金雞納反應(yīng) ● 金雞納反應(yīng)：頭痛、惡心、耳鳴、視力模糊 ● 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 ● 長期應(yīng)用超生理劑量的糖皮質(zhì)激素所致的腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀，表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮、皮膚變薄、滿月臉等癥狀 ● 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 ● 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，通過負(fù)反饋?zhàn)饔?，使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸受到抑制，腎上腺皮質(zhì)萎縮，功能不全 ● 替代療法 ● 外源性補(bǔ)給某種激素，以彌補(bǔ)機(jī)體原有內(nèi)分泌腺分泌功能減退 |
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