定義
運動神經(jīng)元?。?motor neuron disease , MND ）是一組病因未明的，選擇性上、下運動神經(jīng)元受損為突出表現(xiàn)的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要累及大腦皮質(zhì)錐體體細胞、腦干運動神經(jīng)核及脊髓前角運動神元。臨床表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元損害的不同組合，特征表現(xiàn)為進行性肢體及球部的肌肉萎縮、無力，通常不伴有感覺及尿便障礙，疾病發(fā)展后期可累及呼吸肌，最終因呼吸衰竭而亡。

分類
MND 是一組異質(zhì)性較高的疾病，目前的分型有肌萎縮側索硬化( amyotropyic lateral sclerosis , ALS )、進行性肌萎縮（ progressive muscular atrophy , PMA )、進行性延髓麻痹（ progressive bulbar palsy , PBP )、原發(fā)性側索硬化（ progressive lateral scleros is , PLS )，連枷臂綜合征、連枷腿綜合征、呼吸型、錐體束型。
流行病學
運動神經(jīng)元病為罕見病，于2019年納入我國罕見病目錄。該病發(fā)病率為2~4/10萬［1]，患病率為4~6/10萬，年死亡率為2/10萬臨床現(xiàn)表現(xiàn)為進行性病程，該病尚無有效的治療手段，生存期通常為3~5年，少數(shù)可達10年以上，多數(shù)患者最終因呼吸衰竭而亡，少數(shù)患者在呼吸機等維持下可生存數(shù)十年以上。
目前全球關于 PMA 流行病學特征與疾病負擔的研究比較缺乏，國內(nèi)一基于15省城鎮(zhèn)醫(yī)療保險數(shù)據(jù)測算我國成人進行性肌萎縮患病率結果提示2016年我國 PMA 患病率為0.28/10萬人年，并且存在地區(qū)差異，西南地區(qū)低、而西北地區(qū)高。該病男性患者多見，發(fā)病平均年齡為46.21歲。
PLS 起病年齡通常在50歲左右，早于散發(fā)性 ALS ，但晚于遺傳性痙攣性截癱。

PBP 發(fā)病年齡較晚，多在40~50歲以后起病，男性多于女性，患病后其平均存活期2~3年。該病進展較快，預后不良，多在1~3年死于呼吸肌麻痹和肺感染。目前有學者提出孤立球麻痹概念（ isolated bulbar palsy , IBP )[1.2.3.4]，被認為是一種罕見的 ALS 區(qū)域性變體，其進展似乎比典型的延髓起病的 ALS 慢。最近關于 IBP 的報告顯示其發(fā)病率較低，估計約為 ALS 的1%~4%。發(fā)病年齡略低于典型的延髓型 ALS 。常發(fā)生在女性患者，該患者呼吸功能通常在較長的時間內(nèi)保存良好，肢體功能保存良好。
參考文獻
Johnston CA , Stanton BR , Turner MR , et alAmyotrophic lateral sclerosis in an urban setting : a population b ased study of inner city London [ J ]. J Neurol .2006 Dec ;253(12):1642-3.D0l:10.1007/s00415-006-0195- y .
病因
該病的病因及發(fā)病機制尚不清楚，目前有多重學說：遺傳機制、興奮性氨基酸毒性假說、氧化應激、神經(jīng)營養(yǎng)因子障礙、自身免疫機制、病毒感染及環(huán)境因素等。雖然確切機制尚不清楚，但目前較為統(tǒng)一的認識是，在遺傳背景的基礎上的氧化應激和興奮性毒性作用共同損害了運動神經(jīng)元，主要影響了線粒體及細胞骨架的結構和功能。
發(fā)生機制
遺傳因素
本病多數(shù)為散發(fā)，約5%~10％呈遺傳性，最常見的致病因素為銅（鋅）超氧化物歧化酶（ super oxide dismutase 1, SOD -1）基因，約20％家族性 ALS 和2％散發(fā)性 ALS 與此基因突變有關，多呈常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。SOD1突變是該病的重要致病基因，2018年之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過180種包括點突變、無義突變、移碼突變等多種突變體存在。經(jīng)典的突變包括0A、A4V以及G93A等。其中D90A突變雖然主要是以隱性致病的 ALS 致病基因存在，但也顯性發(fā)病的情況；A4V突變則在美國 ALS 病患中較為常見，超過一半的美國SOD1突變的 ALS 患者都是這種突變；G93A是國人最常見的致病性突變。

SOD1突變導致 ALS 其分子機制有：①突變的SOD1導致細胞的氧化應激增加；②突變的SOD1溶解性改變從而易于發(fā)生蛋白質(zhì)沉積；③突變的SOD1導致細胞內(nèi)鈣離子紊亂及毒性的擴散；
④細胞質(zhì)動力蛋白導致的軸突運輸缺陷。此后，發(fā)現(xiàn)與家族性 ALS 相關的致病基因近30個，其中反式激活反應﹣ DNA 結合蛋白基因（ TARDBP )，肉瘤融合基因（ FUS ),9號染色體開放閱讀框72(C9orf72）和SOD1突變是亞洲患者主要的致病基因［2]。越來越多的文獻提及了散發(fā)性 ALS 患者的基因突變，這也強化了基因突變在 ALS 中的作用，在散發(fā)性 ALS 患者中，編碼調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的因子UNC13A是新近確定的致病基因，其在西班牙和意大利的研究中均得到證實。
興奮性氨基酸毒性
谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性物質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸誘導的興奮性毒性在 ALS 的發(fā)病機制中已被證實。其與突觸后膜上 N ﹣甲基﹣ D ﹣天冬氨酸（ NMDA ）受體和 a ﹣氨基﹣3﹣羥基﹣3甲基﹣4﹣異惡唑丙酸（ AMPA ）的結合。谷氨酸激活這些突觸后，可以激活鈣依賴性酶途徑導致神經(jīng)退行性變。谷氨酸誘導自由基產(chǎn)生損傷細胞內(nèi)細胞器和上調(diào)促炎介質(zhì)從而導致神經(jīng)退行性變。研究認為天門冬氨酸在 ALS 發(fā)病中亦發(fā)揮重要作用。
氧化應激學說
大量證據(jù)表明，活性氧（ reactive oxygen species , ROS ）產(chǎn)生過多是 ALS 的一個重要病理特征，氧化應激（ Oxidative Stress , OS ）與運動神經(jīng)元的丟失和線粒體功能障礙有關，對 ALS 的神經(jīng)退行性變起決定性作用。臨床研究結果提示3, ALS 患者外周血中氧化應激標記物8﹣羥基鳥苷、丙二醛和高級氧化蛋白產(chǎn)物水平顯著升高，谷胱甘肽和尿酸水平降低，支持氧化應激是 ALS 發(fā)病機制的核心組成部分的假設。
病毒感染
由于 ALS 與脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角細胞，在英國某些地區(qū)的 ALS 患者群中，既往有較高的脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病史，因而推測 MND 與脊髓灰質(zhì)炎病毒或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒的慢性感染可能存在某種關系。但在 ALS 患者的血清及腦脊液中均未發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒抗體。在 ALS 患者的神經(jīng)組織中亦未找到脊髓灰質(zhì)炎病毒、病毒有關的抗原以及核酸序列。
參考文獻
Wang Z , Bai Z , Qin X , et alAberrations in Oxidative Stress Markers in Amyotrophic Lateral Sclerosis : A Syste matic Review and Meta - Analysis [ J ]. Oxid Med Cell Longev .2019 Jun 9;2019:1712323. doi :10.1155/2019/1712323.


診斷流程
該病為罕見疾病，臨床癥狀和體征與很多常見及非常見的疾病具有相似的癥狀和體征，疾病明確診斷前需要進行系統(tǒng)的檢查排除其他可導致相同癥狀和體征的疾病，因此首先需要進行系列疾病的鑒別診斷，在做到盡可能的排他之后，根據(jù)診斷證據(jù)的級別進一步進行分層診斷。常用的鑒別診斷流程匯總如下：

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圖1首診可疑患者鑒別流程
在進行足夠的輔助檢查排他后，需要根據(jù)患者的癥狀、體征以及肌電圖的檢查結果，進行分層診斷，而對于可能的尚未達確診標準的 ALS 患者，臨床醫(yī)生需要對患者每3個月進行隨訪，同時監(jiān)測肌電圖的檢查以期盡早明確診斷，以下為 ALS 的分層診斷流程。

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圖2 ALS 分層診斷流程

問診與查體
問診與癥狀
問診時患者主訴通常為無力及肌肉萎縮，有些患者表述為走路不穩(wěn)、構音障礙，在現(xiàn)病史詢問需詢問患者首先發(fā)現(xiàn)肌肉萎縮及無力的部位，是否伴有肌肉的跳動，肌肉跳動分布的位置，無力癥狀的進展順序，是否伴有感覺異常、尿便障礙及其他植物神經(jīng)受累的癥狀，是否有眼部肌肉受累的表現(xiàn)，癥狀是否有波動。該病病程通常為進展性，如病程中出現(xiàn)病情有好轉的表現(xiàn)，需要謹慎考慮 MND 的可能。
在既往史中需詢問患者脊髓灰質(zhì)炎病史，艾滋、梅毒病史，肝硬化病史（排除肝性脊髓病），病毒感染史（ HTLV -1)，腫瘤類疾病病史，糖尿病病史（排除肯尼迪?。?。
在個人史中詢問中需關注患者是否有冶游史，鋁毒物接觸史。

家族史的詢問很關鍵，約10％患者為遺傳性，有家族史的患者，需詢問患者兄弟、姐妹、父母，祖父母的病史，對于明確家族的患者，建議繪制家系調(diào)查圖，明確是否僅男性發(fā)病（鑒別 KD )。
PMA ：臨床表現(xiàn)呈進行性下運動神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，表現(xiàn)為肌肉無力、萎縮，肉跳感，腱反射減弱或消失，無上運動神經(jīng)元損害的表現(xiàn)。
PLS :通常隱襲起病，多數(shù)患者下肢先出現(xiàn)癥狀，少部分患者出現(xiàn)構音障礙、強哭強笑等皮質(zhì)核束受累的癥狀，下肢癥狀可表現(xiàn)為失衡，由于進行性的肌肉僵硬導致潛在的活動能力喪失，不伴有感覺障礙。 PLS 可進展至上肢，但上肢起病的患者很罕見。查體可見肌張力增高，腱反射亢進，病例征陽性，可伴有髕陣攣、踝陣攣、下頜痙攣性抽動，構音障礙，假性球麻痹。發(fā)病早期通常無下運動神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，不伴有肌肉萎縮和肌束顫動，無感覺障礙，肌電圖可正常。該病進展緩慢，可生存10年以上，在 PLS 患看出現(xiàn)上運動神經(jīng)元損害開始的幾年內(nèi)不伴有下運動神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，目前確診 PLS 標準規(guī)定最低癥狀持續(xù)時間3到5年，而患者4年以后出現(xiàn)下運動神經(jīng)元損害的體征是鑒別肢體起病的 ALS 關鍵時間截點。該病尿頻及尿潴留是常見癥狀，晚期可有小便失禁，通常無意識及智能改變。
PBP ：主要表現(xiàn)為進行性發(fā)音不清、聲音嘶啞、吞咽困難、飲水嗆咳、咀嚼無力，舌肌顯萎縮，并有肌束顫動，唇肌、咽喉肌萎縮，咽反射消失。有時出現(xiàn)強哭強笑，下頜反射亢進，后期常出現(xiàn)其他節(jié)段上下運動神經(jīng)元受累的表現(xiàn)。臨床特征為上、下運動神經(jīng)元受損癥狀和體征并存。
查體與體征
一般查體在與 KD 鑒別時重點關注男性患者乳房發(fā)育情況，睪丸是否有萎縮，是否有腹股溝疝，在考慮遺傳性疾病是尚關注脊柱側彎、弓形足等發(fā)育異常情況。
該病神經(jīng)系統(tǒng)主要的陽性體征如下：頭面頸部下運動神經(jīng)元損害可出現(xiàn)咬肌、顥肌、舌肌及胸鎖乳突肌肉萎縮，舌肌纖顫；上運動神經(jīng)元損害表現(xiàn)為咽反射亢進、掌頜反射(+)，唇反射（+)。上肢下運動神經(jīng)元可表現(xiàn)為大小魚際肌、骨間肌，三角肌、崗上肌、崗下肌，肱二頭肌、前鋸肌等肌肉萎縮，可出現(xiàn)肌肉束顫；上肢上運動神經(jīng)元損害表現(xiàn)為 Hoffman 征（+)，雙肱二、三頭肌反射活躍及亢進。下肢下運動神經(jīng)元損害可見脛前肌、股四頭肌、腓腸肌肌肉萎縮，下肢上運動神經(jīng)元損害可表現(xiàn)為雙膝、踝反射活躍及亢進，髕陣攣、踝陣攣，巴氏征（+), Oppenheim 征（+）等表現(xiàn)。
通?；颊邿o感覺異常及減退的表現(xiàn)。

輔助檢查

優(yōu)先檢查

核磁
檢查描述
由于該病常發(fā)生在50歲以上的患者，疾病進展緩慢，早期診斷困難，按照常見病的思維，我們需要根據(jù)患者癥狀、體征完善頭、頸、胸、腰椎核磁排頸椎病、胸、腰椎病及脊髓空洞癥等結構性損害導致的神經(jīng)系統(tǒng)損害。

結果
臨床意義
血液學檢查
檢查描述
在血液學檢查方面需要完善血常規(guī)、肝腎功能、肌酸激酶、乳酸、艾滋梅毒、萊姆病毒抗體、葉酸、維生素B12、甲狀腺功能、血清蛋白電泳，血清免疫電泳，血清銅、腫瘤系列，血管緊張素轉移酶，乳酸，氨基己糖 A 及 B 檢測，抗乙酰膽堿受體抗體，抗核抗體系列等免疫相關檢查，尿免疫電泳等。此類檢查可以初步排查亞急性聯(lián)合變性、艾滋、梅毒相關的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝性脊髓病、銅缺乏性脊髓病、肌炎疾病、線粒體肌病、進行性肌營養(yǎng)不良等病。
結果
臨床意義
肌電圖檢查
檢查描述
此外，肌電圖檢查在疾病的診斷及鑒別診斷中必不可少，肌電圖檢查一方面可以鑒別神經(jīng)源性損害和肌源性損害，在與肌肉疾病病鑒別方面發(fā)揮重要作用，還可發(fā)現(xiàn)亞臨床改變，在疾病早期診斷中發(fā)揮重要作用。
結果
臨床意義
腦脊液檢查
檢查描述
腰椎穿刺腦脊液檢查可完善細胞學、生化及免疫學等檢查，包括細胞計數(shù)，總蛋白濃度，葡萄糖，乳酸，蛋白電泳，包括 IgG 指數(shù)，副腫瘤相關抗體，神經(jīng)節(jié)苷脂抗體。
結果
臨床意義
可選檢查
新檢查
目錄
診斷及其標準
1.ALS
目前，國際公認的 ALS 診斷標準有以下幾種，分別為 El Escorial 診斷標準、 Airlie House 診斷標準（又稱修訂版 El Escorial 診斷標準）和 Awaji - shima 電生理診斷標準，2015年修訂版 El Escorial 診斷標準及2020年 ALS 診斷標準。
ALS 診斷在早期依據(jù)臨床、電生理檢查及基因檢測的證據(jù)進行分級診斷，而為更早期對 A LS 進行診斷，2020年 ALS 黃金海岸電生理診斷標準提出了新的建議，因此，現(xiàn)階段臨床醫(yī)生更需要完善詳盡的檢查排除其他疾病。
(1）世界神經(jīng)病學聯(lián)盟肌萎縮側索硬化診斷標準（ El - Escorial )

表11994年國際神經(jīng)病學聯(lián)盟 El - Escorial 診斷標準［4]

(2）世界神經(jīng)病學聯(lián)盟肌萎縮側索硬化修訂版診斷標準（ El - EScorial 修訂版）
依據(jù)患者的癥狀、體征及肌電圖檢查所證實的上、下運動神經(jīng)元受累區(qū)域的多少，可對 A LS 進行分級診斷，依據(jù)受累的解剖部位分為腦干、頸、胸、腰低四個區(qū)域。
表2世界神經(jīng)病學聯(lián)盟肌萎縮側索硬化臨床診斷 Airlie House 標準［5](1998)( El - EScori al 修訂版）

診斷 ALS 核心標準，支持標準及排除標準列表如下：
表3 ALS 診斷核心標準、支持標準及排除標準

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3）肌萎縮側索硬化電生理 Awaji - shima 標準

表4肌萎縮側索硬化電生理診斷 Awaji - shima 標準［6](2006)

(4) El - Escorial 診斷標準修訂版（2015)
表5 El - Escorial 診斷標準修訂版（2015)

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(5)2020年黃金海岸 ALS 診斷建議［7]
①既往運動功能正常，通過病史或重復臨床評估證實進行性運動障礙。②同時存在至少一個體區(qū)中出現(xiàn)上 a 、下 b 運動神經(jīng)元損害的功能障礙（如僅累及一個體區(qū) c ，則同時存在上、下運動神經(jīng)元損害所致功能障礙），或至少2個體區(qū)存在下運動神經(jīng)元損害的功能障礙。
③相應的檢查以排除其他疾病 d 。
注： a 至少有以下一種上運動神經(jīng)元功能失調(diào)的證據(jù)：

b 特定肌肉下運動神經(jīng)元功能失調(diào)失調(diào)證據(jù)：

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體區(qū)：定義為頭頸胸腰，根據(jù)臨床檢查或肌電圖，由不同神經(jīng)根和神經(jīng)支配的兩塊肢體肌肉、一塊延髓肌肉或一塊胸部肌肉必須存在異常，才能被歸類為下運動神經(jīng)元的受累區(qū)域。
d 適當?shù)臋z查取決于臨床表現(xiàn)，可能包括神經(jīng)傳導和肌電圖檢查、 MRI 或其他成像、血液或腦脊液的液體檢查，或臨床需要的其他檢查。
2.PMA
PMA 診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和電生理改變發(fā)現(xiàn)2個或以上不同節(jié)段神經(jīng)支配的下運動神經(jīng)元病變的癥狀和體征，同時排除其他導致下運動神經(jīng)元損害綜合征方可確診。但是，研究表明，僅有下運動神經(jīng)元損害的 MND 患者僅占很少部分，一部分 PMA 患者隨著病情的進展可出現(xiàn)上運動神經(jīng)元損害的臨床表現(xiàn)，尚有部分患者屬于下運動神經(jīng)元起病的 AL S ，因此，疾病的診斷需要足夠時間的隨訪，肌電圖檢查可協(xié)助早期發(fā)現(xiàn)下運動神經(jīng)元損害的臨床證據(jù)。 PMA 患者預后較好，其生存期較 ALS 長。
3.PLS
PLS 診斷依據(jù)如下：①起病隱匿，緩慢進展；②發(fā)病年齡為15~50歲或50歲以上；③臨床表現(xiàn)為雙側皮質(zhì)脊髓束受損的四肢痙攣性癱瘓，以下肢為重，若皮質(zhì)延髓束受累則出現(xiàn)假性延髓麻痹征象；④無局限性肌無力、肌萎縮及肌束顫，無感覺障礙；⑤ EMG 無失神經(jīng)征象；⑥ MRI 軸位T2WI見腦干及雙側內(nèi)囊區(qū)及雙側運動區(qū)皮質(zhì)有異常高信號；⑦排除其他疾病，如多發(fā)性硬化等。
目前關于原發(fā)性側索硬化（ PLS ）及與以上運動神經(jīng)元（ UMN ）為主的肌萎縮性側索設化（ ALS ）重疊臨床診斷的不準確性，已成為 PLS 治療發(fā)展的障礙。2020年國際 PLS 專家會議工作組制定更寬松的診斷標準［1]，以促進 PLS 治療的發(fā)展診斷標準。該診斷標準如下：
表5 PLS 診斷標準

*：臨床體征包括痙攣及相關的無力、病理性反射亢進、假性球麻痹；新的神經(jīng)影像學、神經(jīng)電生理和神經(jīng)化學生等實驗室物標志物作為 UMN 功能障礙的依據(jù)據(jù)（目前還正在等待驗證）。
#：允許四肢出現(xiàn)極少量的插入電位、正銳波或纖顫電位
&：基因檢測；純上運動神經(jīng)元損害少見的基因變異不作為常規(guī)篩查（如SPG7*
ALS2*,D4S2963*,C9orf72,DCTN1,PARK2,ERLIN2,FIG4,SYNE2, VEGFA , C LN6, BTD ,LRKK2,SQSTM1*
KIF5a*,KIF1a)
參考文獻
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(94)90191-0.

（一）易誤診人群
多發(fā)生在中老年患者，發(fā)病早期，患者癥狀輕微，容易誤診為腦梗死、焦慮抑郁障礙，軀體化障礙等。伴有肌肉萎縮的頸椎病患者，脊髓癆，肌營養(yǎng)不良者。
（二）本病被誤診為其他疾病
當患者就診于經(jīng)驗不足的骨科醫(yī)師時，容易被誤診為脊髓型頸椎病，患者行頸椎術后無緩解反復就診時才發(fā)現(xiàn)。骨科醫(yī)生應給與足夠的注意，當患者癥狀體征難以用影像學解釋時，需要及時請神經(jīng)科醫(yī)生會診，盡量做到早期識別，避免不必要的手術治療。此外患者，早期癥狀不典型的情況下，可能會誤診為帕金森綜合征。
（三）其他疾病被誤診為本病
其他容易誤診為本病的疾病包括臨床上需要鑒別的疾病如平山病，肯尼迪病，多灶性運動神經(jīng)病，脊肌萎縮癥等。
（二）避免誤診的要點
臨床上為避免誤診，需要臨床醫(yī)師具備完整的神經(jīng)﹣肌肉疾病知識譜及完善的鑒別診斷思維，在診療過程中需要詳細仔細詢問患者病史，了解患者癥狀起病時的癥狀，病情發(fā)展經(jīng)過，是否有癥狀的緩解，是否有肌肉的萎縮，肉跳等癥狀，是否有感覺癥狀，尿便障礙及眼球活動障礙等 ALS 等不常見的癥狀，力求在癥狀問診階段縮小鑒別診斷的范圍，體格檢查中詳細的尋找上，下運動神經(jīng)元受累的體征，完善肌電圖檢查明確下運動神經(jīng)元損害的證據(jù)及范圍，同時進行全面，系統(tǒng)的輔助檢查以排除其他疾病的可能的疾病。
治療原則
該病尚無有效的治療方法，無法治愈。但是早期診斷，給予對癥治療、營養(yǎng)支持、綜合干預治療，以期改善患者的生存質(zhì)量。國內(nèi)外指南強調(diào)需要對 ALS 患者進行綜合管理，強調(diào) ALS 早期治療，盡可能延長生存期，除了使用延緩病情進展的藥物，還包括營養(yǎng)管理，呼吸支持等綜合管理措施。延緩疾病進展，改善患者生存質(zhì)量。

治療細則
藥物治療

興奮性氨基酸拮抗劑利魯唑（ riluzole ）是1995年美國 FDA 首次獲批用于治療 ALS 的藥物，200
9年美國 AAN 指南，2012年歐洲 EFENS 指南［8及2012中國 ALS 指南一致 A 級推薦盡早使用利魯唑治療 ALS ，其作用機制為對抗谷氨酸興奮性毒性，清除氧自由基，改善線粒體功能，多項研究其可延緩疾病進展，其可延長患者生存期2~3個月。



依達拉奉［9］是2017年美國 FDA 批準用于治療 ALS 第2種藥物，其作用機制為清除氧自由基，通常用于病情較輕的患者。
丁苯酞是國內(nèi)新藥，在 ALS 動物模型中有一定的治療作用?；谶@些發(fā)現(xiàn)，2018年美國藥監(jiān)局頒發(fā)丁苯酥用于治療 ALS 的孤兒藥資格認定。國內(nèi)丁苯酞治療肌萎縮側索硬化（ ALS ）多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究結果尚未發(fā)布。
歐洲藥物管理局孤兒藥管理委員會批準授予了馬塞替尼為孤兒藥，該藥通過抑制酪氨酸受體 CS F -1R來抑制異常的神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖和激活，還可調(diào)節(jié)肥大細胞的活性，減少炎癥介質(zhì)的釋放。馬塞替尼延緩 ALS 患者運動功能喪失，提高無進展生存［10]。
其他藥物如肌酸、大劑量維生素 E 、輔酶Q10、碳酸鋰、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、胰島素樣生長閃子、拉莫三嗪等，盡管在動物模型中可見一定的療效，但在針對 ALS 患者的臨床研究中均未能得到證實。
無創(chuàng)呼吸機
疾病發(fā)展至后期，通常累及呼吸肌導致呼吸衰竭，建議定期監(jiān)測呼吸功能，注意呼吸機無力的早期表現(xiàn)，必要時可給予無創(chuàng)呼吸機支持治療。開始無創(chuàng)通氣的指征包括：端坐呼吸，或用力吸氣鼻內(nèi)壓（ sniff nasal pressure , SNP )<40cmH20(1cmH20=0.098kPa)，或最大吸氣壓力（ maximal inspiratory pressure , MIP )<60cmH20，或夜間血氧飽和度降低，或 FVC <
70%。
營養(yǎng)支持
延髓受累為主的患者，或者疾病發(fā)展至晚期吞咽功能受累，患者通常伴隨進食障礙，脫水、誤吸甚至反復出現(xiàn)吸入性肺炎。營養(yǎng)支持是治療重要組成部分。通常在能夠正常進食時，采用均衡飲食，吞咽困難時宜采用高蛋白、高熱量飲食以保證營養(yǎng)攝入。對于咀嚼和吞咽困難的患者應改變食譜，進食軟食、半流食，少食多餐。對于肢體或頸部無力者，可調(diào)整進食姿勢和用具。
經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造痰

皮內(nèi)鏡胃造瘺（ percutaneous endoscopic gastrostomy , PEG ）是改善 ALS 營養(yǎng)狀況的策。一，美國神經(jīng)病協(xié)會和歐盟神經(jīng)學會在指南中，將 PEG 列為 ALS 營養(yǎng)管理的標準措施。然而，有關 PEG 植入時間尚未達成廣泛共識，且在 PEG 植入利弊及 PEG 生存期等方面仍有一些爭議。

綜合治療
患者在疾病的不同階段，所面臨的問題有所不同，如有失眠、抑郁焦慮、流涎、構音障礙、交流困難、肢體痙攣、疼痛等，可選擇適當?shù)乃幬锖洼o助設施，目的時提高患者生活質(zhì)量，同時加強護理，預防各種并發(fā)癥的發(fā)生。
參考文獻
Writing Group ; Edaravone ( MCI -186) ALS 19 Study Group . Safety and efficacy of edaravone in well define d patients with amyotrophic lateral sclerosis : a randomised , double - blind , placebo - controlled trial [ J ]. Lanc et Neurol .2017 Jul ;16(7):505-512. DOl :10.1016/S1474-4422(17)30115-1.
一級與二級預防
疾病會給患者的生活帶來各種不利影響，可導致患者產(chǎn)生消極、悲觀、抑郁的情緒，家屬應多關心患者，多與患者溝通，給予患者在生活上相應的幫助，并給予相應的心理支持，使患者積極面對病情，配合治療。研究表明，重金屬暴露、有機溶劑、殺蟲劑、頭外傷等的暴露可能與 ALS 發(fā)病相關，盡量避免接觸相關物質(zhì)。
康復
康復治療可能延緩患者機體功能的下降，臨床上可依據(jù)患者癥狀及耐受的程度，選擇適合患者的康復治療措施，康復的干預方法包括物理治療、作業(yè)治療、言語治療、心理治療、假肢矯形器治療等，具體的方案可參照康復科醫(yī)生專業(yè)的建議。
復診與隨訪
1．該病患者在早期擬診階段需要每3個月復查肌電圖以盡早達到明確診斷。此外需要觀察患者肌肉無力，萎縮癥狀體征的變化，吞咽困難，營養(yǎng)狀態(tài)等并記錄在案，復查檢查方面科監(jiān)測呼吸功能、血氣分析、肝腎功能 CK 、胱抑素等指標。
2．患者可能因誤吸合并感染，需根據(jù)感染可能的致病菌給予抗感染治療并留取血尿等培養(yǎng)以指導臨床治療。

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