人體缺少什么會(huì)造成尿酸升高呢？有的人說，是缺少水；有的人說，是缺少藥。都有些開玩笑呢？今天劉醫(yī)生來告訴大家，人體缺少什么會(huì)讓尿酸升高？以及如何補(bǔ)全這缺失的部分。

人體相比動(dòng)物而言尿酸要高，缺少的是尿酸氧化酶

相比其他哺乳動(dòng)物而言，包括猩猩、長(zhǎng)臂猿以及人類在內(nèi)的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，在進(jìn)化的過程中，為了抵御寒冷和饑餓，丟掉了一種名叫尿酸氧化酶的物質(zhì)。

尿酸氧化酶有什么作用呢？尿酸氧化酶可以把尿酸繼續(xù)氧化成高度水溶的尿囊素，從而讓尿囊素更容易排出體外。但是，人類在進(jìn)化過程中，為了維持血壓、保持在低鈉飲食狀態(tài)下的存活，需要用體內(nèi)一定的尿酸水平來維持血壓；所以人類就丟掉了表達(dá)尿酸酶的基因。

因?yàn)槿狈δ蛩嵫趸?，所以人類的嘌呤只代謝到尿酸。因?yàn)闆]有尿酸氧化酶，人類相比其他動(dòng)物而言血尿酸要高240μmol/L以上。

那么，對(duì)于痛風(fēng)及高尿酸血癥患者而言，是不是可以采用幫助“找回”尿酸酶的方法來降尿酸呢？這在理論上是可行的，實(shí)際上目前也在努力研發(fā)。

目前也有尿酸氧化酶相關(guān)的藥物上市，比如重組尿酸氧化酶拉布立酶和聚乙二醇重組尿酸酶普瑞凱希，但是這些藥物都是低等動(dòng)物的尿酸氧化酶，人尿酸氧化酶尚未研發(fā)成功。

也就是說，低等動(dòng)物的尿酸氧化酶相對(duì)人類而言，還是“低了一個(gè)檔次”，所以在臨床上有局限性。拉布立酶主要是用于治療和預(yù)防血液病、惡性腫瘤患者的急性高尿酸血；普瑞凱希隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，降尿酸效果下降，而且很容易產(chǎn)生反彈。

與尿酸合成有關(guān)的易感基因缺失，導(dǎo)致尿酸生成過多

我們都知道，人體內(nèi)的尿酸，都是通過嘌呤合成形成的，其中80%來自于自身新陳代謝，20%來自于飲食攝入。

在嘌呤代謝形成尿酸的過程中，涉及多種酶的參與，其中某些酶基因突變、缺乏導(dǎo)致酶的活性改變，從而讓尿酸升高；某些酶的缺乏導(dǎo)致細(xì)胞過度凋亡從而促進(jìn)嘌呤代謝并讓尿酸升高。我們也可以來看看是哪些酶。

• 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏：這種酶的缺乏或活性喪失，就不能補(bǔ)救鳥嘌呤與次黃嘌呤得很沉，從而讓次黃苷酸和鳥苷酸濃度因此減少，從而讓5-磷酸核糖-1焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶活性增高，生成過量的5-磷酸-D核糖胺。
• 嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺失：這種酶的缺失分為完全缺失和部分缺失兩種，這種酶的缺失或活性異常直接影響尿酸的生成，容易導(dǎo)致尿酸生成過多、尿酸性腎結(jié)晶，并引起腎功能不全。
• 5-磷酸核糖-1焦磷酸合成酶缺失：這種酶的缺失會(huì)導(dǎo)致腺嘌呤核苷三磷酸等反饋抑制受到影響，因此讓細(xì)胞內(nèi)酰胺轉(zhuǎn)移酶活性增強(qiáng)和嘌呤核苷酸濃度增加，進(jìn)而導(dǎo)致嘌呤核苷酸分解產(chǎn)物尿酸的增加。
• 葡萄糖-6-磷酸酶的缺陷：這種酶的缺陷會(huì)導(dǎo)致糖原在腎、肝、腸道等組織中大量沉積從而引起一系列癥狀，隨著年齡增長(zhǎng)這種酶引起的癥狀會(huì)改善，但影響患者預(yù)后的高尿酸血癥及其所導(dǎo)致的并發(fā)癥不會(huì)得到改善。

目前而言，并沒針對(duì)痛風(fēng)或高尿酸血癥的基因療法，但是如果出現(xiàn)痛風(fēng)后，可以采用相關(guān)抑制尿酸合成的藥物進(jìn)行治療。因?yàn)檫@些藥物都是根據(jù)嘌呤合成路徑所需的酶，確定嘌呤合成的特性與尿酸代謝的過程，從而研制出來的藥物。這其中包括：

• 別嘌醇：別嘌醇及其活性代謝產(chǎn)物羥嘌呤醇分別與次黃嘌呤、黃嘌呤競(jìng)爭(zhēng)與黃嘌呤氧化酶結(jié)合，從而抑制次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，也可能抑制嘌呤核苷磷酸化酶、乳清酸核苷酸脫羧酶等，從而減少尿酸生成，降低血尿酸。
• 非布司他：非布司他能通過非競(jìng)爭(zhēng)性機(jī)制與黃嘌呤氧化酶結(jié)合，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而抑制尿酸的生成。非布司他與別嘌醇的分子結(jié)構(gòu)不同，可以不干擾嘌呤與嘧啶的合成。
• 托匹司他：托匹司他能通過與氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶結(jié)合，抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而減少尿酸的生成。托匹司他與非布司他的結(jié)合位點(diǎn)相同，其對(duì)嘌呤、嘧啶代謝的其他酶沒有抑制作用。

與尿酸排泄有關(guān)的易感基因缺乏，導(dǎo)致尿酸排泄減少

尿酸在體內(nèi)生成后，有2/3經(jīng)過腎臟排泄，1/3經(jīng)過腸道排泄，少數(shù)經(jīng)過汗液排出。其中腸道排泄的尿酸一般不受太大影響，但是腎臟排出的尿酸受到影響較大。

尿酸在腎臟的排泄，經(jīng)歷了腎小球100%濾過、腎近端小管S1段98%重吸收、腎近端小管S2段50%分泌和腎近端小管S3段50%重吸收的過程，那么則其總與腎小管分泌、腎小管尿酸重吸收相關(guān)的易感基因出現(xiàn)為題，就可能導(dǎo)致尿酸排泄異常。

• 與腎小管尿酸分泌相關(guān)的易感基因缺乏或突變：主要包括負(fù)責(zé)腎小管尿酸分泌的ABCG2基因，介導(dǎo)鈉鹽及無機(jī)磷酸鹽的共同轉(zhuǎn)運(yùn)的SLC17A1基因，有機(jī)陰離子家族的SLC22A6和SLC22A8，能降腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)的尿酸分泌入小管腔的ABCC4基因等，這些基因的缺失或突變，均會(huì)影響腎小管的分泌，導(dǎo)致尿酸值升高。
• 與腎小管尿酸重吸收相關(guān)的易感基因缺乏或突變：主要包括在近端腎小管負(fù)責(zé)尿酸重吸收的SLC22A12基因，參與體內(nèi)尿酸鹽重吸收的SLC2A9基因，作用于腎小管 頂端膜的SLC22A11基因等基因，這些基因的缺失或突變，會(huì)導(dǎo)致尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)功能和重吸收功能無法實(shí)現(xiàn)或者腎尿酸低排泄，導(dǎo)致尿酸值升高。

對(duì)于腎臟排泄尿酸而言，出現(xiàn)痛風(fēng)后，一般建議使用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。而這類藥物是通過與進(jìn)入腎小管管腔內(nèi)的尿酸競(jìng)爭(zhēng)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸從腎排泄，發(fā)揮降尿酸作用。主要包括：

• 苯溴馬?。?/strong>苯溴馬隆通過抑制負(fù)責(zé)尿酸鹽重吸收的腎近端小管刷狀緣側(cè)的尿酸鹽陰離子交換器，減少尿酸在腎近端小管的重吸收，從而促進(jìn)腎尿酸的排泄。
• 丙磺舒：與苯溴馬隆的作用機(jī)制相似，通過抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動(dòng)吸收，增加腎尿酸鹽的排泄，降低血尿酸水平。
• Lesinurad：主要通過特異性抑制腎近端小管尿酸鹽陰離子阻斷器而阻斷尿酸的重吸收，促進(jìn)腎尿酸排泄。

無法改變丟失的酶，但可以改變我們的生活讓尿酸降低

無論是人造尿酸氧化酶，還是促進(jìn)尿酸排泄的藥物或抑制尿酸生成的藥物，都無法使得我們身體內(nèi)缺少或變異的酶或基因找回來。尤其是我們常用的降尿酸藥物，都是從尿酸生成和排泄的過程用藥，阻斷尿酸的生成或促進(jìn)尿酸的排泄。

那么，其實(shí)從生活上來看，也有兩種方法可以減少尿酸的生成和促進(jìn)尿酸的排泄，那就是“多喝水和管住嘴”。

• 多喝水促進(jìn)尿酸排泄：尿酸高很重要的原因是因?yàn)槟蛩峤?jīng)過腎臟排泄減少了，而促進(jìn)更多的尿酸從尿中排泄，多喝水是相對(duì)簡(jiǎn)單的辦法。建議尿酸高每天保證2000ml以上的飲水量，不要等到口渴才喝水，也不要喝含糖的碳酸飲料、蘇打水等，而是喝白開水，讓每天的尿量達(dá)到2000ml。

• 管住嘴減少尿酸生成：嚴(yán)格的低嘌呤飲食可以讓尿酸下降60~90μmol/L，但是現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)并不贊成僅僅吃素的飲食方法，而希望營(yíng)養(yǎng)均衡。對(duì)于尿酸高的人來說，限制食用動(dòng)物內(nèi)臟和腦組織、甲殼類海鮮、濃湯等高嘌呤食物，適量吃畜禽肉類、淡水魚類、豆類及豆制品等中等嘌呤食物，科學(xué)安排每天飲食中的低嘌呤食物尤其是蛋類、奶類、水果類和蔬菜類食物；拒絕飲用讓尿酸排泄收受到影響和尿酸生成增多的啤酒、白酒、黃酒等酒類，減少食用柿子、葡萄、黃桃、哈密瓜、冬棗、龍眼、荔枝等高果糖水果，減少飲用奶茶、蜂蜜和含糖飲料。