肺癌是我國(guó)發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均居第一位的惡性腫瘤，其中小細(xì)胞肺癌(SCLC)占肺癌總數(shù)的10%-15%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者在確診是已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，中位生存期僅為8-13個(gè)月，預(yù)后效果極差。

突破——細(xì)胞免疫療法給患者帶來新希望

密切關(guān)注癌癥治療領(lǐng)域的人，一定對(duì)免疫細(xì)胞療法不陌生。這項(xiàng)與傳統(tǒng)療法并行的第四種療法，副作用小，并且是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥甚至消滅癌癥，從被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用至今已經(jīng)造福無數(shù)癌癥患者。

日本作為免疫細(xì)胞治療的發(fā)源地，無論是核心技術(shù)的開發(fā)，細(xì)胞的培養(yǎng)，還是規(guī)范的臨床研究和治療，日本要優(yōu)于其他任何一個(gè)國(guó)家。根據(jù)《柳葉刀》中統(tǒng)計(jì)的臨床數(shù)據(jù)，我國(guó)肺癌平均5年生存率僅為19.8%，而日本肺癌平均5年生存率高達(dá)46.5%。而這都得益于免疫療法。

免疫療法有很多種，如果將免疫療法進(jìn)行劃分的話，目前熱度最高的免疫療法就是過繼性細(xì)胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，過繼性細(xì)胞療法又可以分為CAR-T細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法和DC細(xì)胞療法等以活細(xì)胞為主要治療藥物的療法，其中NK細(xì)胞療法和DC細(xì)胞療法因?yàn)槌錾闹委熜Ч鴤涫懿毮俊?/span>

而免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法目前獲批上市的包括PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑，它們?cè)诙喾N實(shí)體腫瘤中都被證明是有效的，總體的治療效果在15%～30%之間。

但是在實(shí)體腫瘤的治療中，不論是過繼性細(xì)胞療法還是免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，都存在總體反應(yīng)率低的情況——經(jīng)過改造后的T細(xì)胞進(jìn)入人體后可能依舊會(huì)被免疫微環(huán)境抑制，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然可以解除微環(huán)境的限制，但是如果人體內(nèi)沒有強(qiáng)大的T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷，那么治療的效果自然也會(huì)差很多。

不過科學(xué)家們?cè)诓粩喔脑鞖?xì)胞的過程中，發(fā)現(xiàn)了一種攻擊能力更強(qiáng)的殺傷細(xì)胞——恒定自然殺傷細(xì)胞（invariant natural killer T cell, iNKT）。

新一代iNKT免疫細(xì)胞療法

“iNKT免疫細(xì)胞療法”是最新一代的免疫細(xì)胞療法，其主要是通過擴(kuò)增、活化癌癥患者體內(nèi)存在的具有抗癌功效的免疫細(xì)胞。

通過加工患者外周血細(xì)胞，將生成的“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內(nèi)，再找到并激活患者體內(nèi)的iNKT細(xì)胞，從而預(yù)防癌癥擴(kuò)散、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的和治療方法。

相比以往的免疫細(xì)胞療法，iNKT免疫細(xì)胞療法突破了HLA匹配限制，可以直接將“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內(nèi)，并且iNKT細(xì)胞具有比NK細(xì)胞，T細(xì)胞更強(qiáng)的殺死癌細(xì)胞的能力。

多個(gè)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)癌癥患者的iNKT細(xì)胞數(shù)目減少且功能缺失。相關(guān)醫(yī)學(xué)人員通過擴(kuò)增癌癥患者的iNKT細(xì)胞數(shù)量治療癌腫，其策略可分為3種：直接注射α-GalCer、再回輸荷載α-GalCer的DC細(xì)胞、以及再回輸體外擴(kuò)增的NKT細(xì)胞。其中，前兩種策略在臨床治療中不太理想，在體外擴(kuò)增iNKT細(xì)胞再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的治療方式則展現(xiàn)出了期待的臨床療效。

iNKT免疫治療的特點(diǎn)

1、直接攻擊癌細(xì)胞，增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞活性，幾乎對(duì)所有癌癥有效。

2、激活記憶性免疫細(xì)胞，在體內(nèi)形成長(zhǎng)期免疫記憶。

3、可殺死持有與未持有“癌抗原”的癌細(xì)胞，有效抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散。

4、同時(shí)作用于獲得性免疫和自然免疫系統(tǒng)，不需要提前手術(shù)，不改變基因。

5、是唯一能夠與未成熟樹突狀細(xì)胞發(fā)生功能性反應(yīng)的細(xì)胞，激活免疫功能不全的免疫系統(tǒng)，有助于提升患者自身免疫力。

6、可以和其他的治療并用，可以和包括外科手術(shù)在內(nèi)的抗癌劑、放射線治療并用。

案例分析：iNKT免疫細(xì)胞療法聯(lián)合化療

患者，男性，55歲。2018年12月25日，因“胸悶伴咳嗽咳痰1月”就診，既往有30余年吸煙史，每日吸煙約40支，入院查體見鎖骨上和頸部淋巴結(jié)腫大。胸腹盆CT顯示：右肺上葉肺癌可能，縱隔、肺門、雙側(cè)鎖骨上下區(qū)多發(fā)淋巴結(jié)腫大（見圖1）。頸部淋巴結(jié)活檢病理顯示：（右側(cè)頸部淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移性NSCLC，伴壞死，結(jié)合免疫組化結(jié)果考慮轉(zhuǎn)移性鱗癌?；驒z測(cè)提示EGFR、ALK及ROS1均為野生型。

臨床診斷：右肺鱗癌【cT2（腫瘤大小4.09cm）N3（鎖骨上淋巴結(jié)受侵）M1b（頸部淋巴結(jié)），IV期】。

治療：實(shí)施兩周一次iNKT免疫細(xì)胞療法聯(lián)合化療。

變化：治療2個(gè)周期后，療效評(píng)估即達(dá)到部分緩解（PR），免疫治療+化療治療2個(gè)及4個(gè)周期后的瘤灶變化情況如圖2所示。

本例患者一線治療接受iNKT免疫細(xì)胞療法+化療方案，目前仍處于無進(jìn)展生存，為后續(xù)長(zhǎng)生存奠定了良好的基礎(chǔ)。

最后需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，癌癥的治療方案取決于其組織來源、病理類型和基因診斷、臨床分期、是否存在合并癥、年齡、一般情況以及個(gè)人意愿等多種因素。現(xiàn)在的觀念是強(qiáng)調(diào)多種治療方式并行，實(shí)行免疫細(xì)胞療法個(gè)體化治療，以期得到最佳的治療效果。