每時(shí)每刻,人們的身體里的'善勢(shì)力'與'惡勢(shì)力'都在發(fā)生斗爭(zhēng)。'善勢(shì)力'指的是人體自身的免疫系統(tǒng),'惡勢(shì)力'指的是細(xì)菌病毒及發(fā)生癌變的細(xì)胞。 一般情況下,人體內(nèi)的'善勢(shì)力'可以打敗'惡勢(shì)力',也就是體內(nèi)免疫細(xì)胞清除突變的癌細(xì)胞。然而,當(dāng)人體內(nèi)的'惡勢(shì)力'戰(zhàn)勝'善勢(shì)力'的時(shí)候,癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,瘋狂的生長(zhǎng),疾病(如癌癥)就發(fā)生了 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技認(rèn)為,當(dāng)機(jī)體免疫機(jī)能處于正常狀態(tài)下,生物體內(nèi)的細(xì)胞分裂與抑制就呈平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體免疫機(jī)能明顯下降并且細(xì)胞內(nèi)的致癌基因被外界致癌因素激活,這是細(xì)胞的生長(zhǎng)分裂就是去控制,導(dǎo)致癌細(xì)胞加快生長(zhǎng),癌腫因此發(fā)生 免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗癌癥的'保安' 免疫系統(tǒng)是人體抵御外來病原體的重要機(jī)制,具有辨識(shí)敵我的能力,會(huì)對(duì)'入侵者'發(fā)起攻擊,并消滅它。然而,由于癌細(xì)胞是人體機(jī)體內(nèi)自身的細(xì)胞癌化而來,屬于自體細(xì)胞,從而可以逃過免疫系統(tǒng)的識(shí)別。 當(dāng)免疫系統(tǒng)無法抓出癌變的細(xì)胞的時(shí)候,癌細(xì)胞就會(huì)開始增殖、擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移至身體其他部位,擴(kuò)大癌腫,成為人們所熟知的癌癥,嚴(yán)重時(shí)候會(huì)危及性命。 由癌癥免疫學(xué)的角度來說,癌癥是人體免疫系統(tǒng)功能低下的時(shí)候,無法在細(xì)胞癌化初期發(fā)現(xiàn)并消滅它們,而使其有機(jī)可乘發(fā)展為癌腫瘤。同時(shí),癌癥患者自身的免疫力也會(huì)影響癌癥病情惡化的速度與治療的效果。因此如果可以提高癌癥患者自身免疫力,那么對(duì)于抗癌成功將很有幫助[footnoteRef:4]。 [4: 免疫系統(tǒng)與癌癥的關(guān)系] 先天免疫及后天免疫 人類機(jī)體的免疫系統(tǒng)可分為'先天免疫'及'后天免疫'。 先天免疫 先天免疫指的是人機(jī)體對(duì)抗異物的第一道防線。只要偵查到異常的細(xì)胞就先予以殲滅,之后才會(huì)進(jìn)一步詳細(xì)'調(diào)查'這些細(xì)胞有何異常之處。先天免疫系統(tǒng)包含巨噬細(xì)胞(macrophage)、自然殺傷細(xì)胞(NK)、樹突細(xì)胞(DC)等免疫細(xì)胞。 NK細(xì)胞能與癌細(xì)胞發(fā)生接觸,并使癌細(xì)胞的細(xì)胞膜破裂而凋亡;同時(shí),NK細(xì)胞還會(huì)分泌腫瘤壞死因子,摧毀目標(biāo)癌細(xì)胞。 DC細(xì)胞因?yàn)橥庑闻c神經(jīng)細(xì)胞的樹突構(gòu)造相似而得名,DC細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中能力最強(qiáng)的抗原呈遞最強(qiáng)的細(xì)胞,可以呈遞癌細(xì)胞表面的癌抗原給免疫系統(tǒng),從而激活免疫系統(tǒng)發(fā)起進(jìn)攻;另外,DC細(xì)胞調(diào)控免疫反應(yīng)的能力對(duì)機(jī)體抵抗癌細(xì)胞來說是非常重要的。 后天免疫(獲得性免疫) 后天免疫系統(tǒng)對(duì)于外來物及異常細(xì)胞的反應(yīng)速度沒有先天免疫快,需要在體內(nèi)醞釀一段時(shí)間后才會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)及效果,這是因?yàn)楹筇烀庖呦到y(tǒng)需要整合DC細(xì)胞提供的癌細(xì)胞抗原,再發(fā)起計(jì)劃性的攻擊。 其中,B細(xì)胞與T細(xì)胞是后天免疫系統(tǒng)的重要性組成部分。 癌癥削弱人體免疫力 骨髓是制造白血球(免疫細(xì)胞)的重要組織,癌細(xì)胞侵入骨髓時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響血球的新生,削弱免疫系統(tǒng)的功能,因此當(dāng)癌細(xì)胞侵犯骨髓時(shí)會(huì)影響免疫力。當(dāng)癌癥患者在進(jìn)行治療時(shí),會(huì)服用及注射許多的抗癌藥物,這會(huì)減損骨髓的造血功能,從而影響患者機(jī)體的免疫力[footnoteRef:5]。另外,放療或化療對(duì)腫瘤患者的免疫功能可以進(jìn)一步造成損傷,在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)無辜?xì)绲钟┘?xì)胞的免疫細(xì)胞,從而降低患者的免疫功能。 免疫系統(tǒng)可以幫助機(jī)體修復(fù)傷口,分泌許多細(xì)胞生長(zhǎng)因子,促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)及移動(dòng)能力,加速傷口復(fù)原。有證據(jù)表明,有些癌細(xì)胞會(huì)主動(dòng)誘發(fā)免疫細(xì)胞分泌這些生長(zhǎng)因子,促進(jìn)癌細(xì)胞自身的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。此時(shí)免疫系統(tǒng)已經(jīng)被癌細(xì)胞利用,使得癌細(xì)胞在體內(nèi)'橫行無阻',癌癥惡化的速度也加快了病情進(jìn)展。 癌癥免疫療法 免疫治療簡(jiǎn)單來說就是利用機(jī)體的免疫功能進(jìn)行治療。細(xì)胞免疫治療,通過采集癌癥患者自身的免疫細(xì)胞,經(jīng)過培植,增殖和/或增強(qiáng)、激活后回輸患者體內(nèi)?;颊叩拿庖呦到y(tǒng)利用這些增殖增強(qiáng)及激活的免疫細(xì)胞,對(duì)癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊并消滅它們。 細(xì)胞免疫治療與手術(shù)、放療、化療相比,有幾個(gè)優(yōu)勢(shì),如可以治療手術(shù)無法切除的侵襲性和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的微小病灶;及利用患者自身免疫功能識(shí)別正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,精準(zhǔn)殺死惡性增殖的癌細(xì)胞和潛在癌變細(xì)胞 癌癥患者體內(nèi)通常伴有嚴(yán)重的NKT細(xì)胞數(shù)量減少和功能失調(diào)。NKT細(xì)胞選擇性轉(zhuǎn)移到癌腫部位,導(dǎo)致部分癌患者外周血中循環(huán)性NKT細(xì)胞數(shù)量顯著減少,還有部分類型的癌癥患者體內(nèi),NKT細(xì)胞外的α-GalCer激活增殖能力和IFN-γ表達(dá)能力下降。其中,α-GalCer指的是癌細(xì)胞的糖脂質(zhì)抗原,識(shí)別激活α-GalCer可以刺激機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)。而IFN-γ具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)控的作用,可以調(diào)控30個(gè)基因的表達(dá)水平,產(chǎn)生多種細(xì)胞反應(yīng),從而促進(jìn)NK細(xì)胞活性,及促進(jìn)抗原呈遞和提高巨噬細(xì)胞溶酶體的活性 有證據(jù)表明,對(duì)NKT細(xì)胞數(shù)量和功能都顯著降低的機(jī)體選擇性輸入NKT細(xì)胞(也就是進(jìn)行NKT細(xì)胞免疫治療),能促進(jìn)NKT細(xì)胞數(shù)量的恢復(fù),α-GalCer抗原反復(fù)刺激NKT細(xì)胞造成細(xì)胞因子表達(dá)水平上調(diào)。這表示,NKT細(xì)胞激活會(huì)導(dǎo)致下有其他免疫細(xì)胞的活化,包括NK細(xì)胞和DC細(xì)胞 盡管癌癥患者體內(nèi)循環(huán)性NKT細(xì)胞數(shù)量減少,但是體外增殖的NKT細(xì)胞受到α-GalCer癌抗原的反復(fù)擇機(jī)會(huì)迅速增至,表現(xiàn)出良好的細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷癌細(xì)胞。NKT細(xì)胞可以由多種方式表現(xiàn)其抗腫瘤活性,如通過激活抗腫瘤免疫細(xì)胞(如NK細(xì)胞)分泌表達(dá)IFN-γ,同時(shí)也通過表達(dá)CD40與DC上的CD40L相互作用,從而導(dǎo)致DC細(xì)胞的成熟和活化。相反,成熟的DC細(xì)胞又可以激活NK細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞。另外,NKT細(xì)胞還可以通過抑制免疫抑制性骨髓來源的細(xì)胞誘發(fā)抗腫瘤效應(yīng) 臨床實(shí)踐表明,臨床選擇性注射體外活化的NKT細(xì)胞(NKT細(xì)胞治療)到癌癥病人體內(nèi)產(chǎn)生了大量的Th1型細(xì)胞因子,從而達(dá)到了良好的抗腫瘤效果,且沒有發(fā)現(xiàn)有明顯的臨床副反應(yīng) 基于NKT細(xì)胞治療卓越的治療效果,日本研發(fā)出全新概念的第3代癌癥免疫療法 – iNKT細(xì)胞治療。 下面分享一個(gè)肺癌(肺腺癌)患者采取結(jié)合iNKT免疫細(xì)胞療法治療后的案例2018年7月57歲的曾女士被確診為肺癌(肺腺癌)。能看出雙側(cè)肺部存在大量大大小小的結(jié)節(jié),不適用于手術(shù)和放療,只適用于抗癌劑治療,出于對(duì)生存的渴望,曾女士在朋友的推薦下把尋求更加治療方案的目光轉(zhuǎn)移到日本治療癌癥的方向上,日本的擔(dān)當(dāng)醫(yī)師認(rèn)為患者因13年前有過乳腺癌病史,建議使用抗癌劑治療結(jié)合iNKT免疫細(xì)胞療法。 因此,曾女士于2018年8月開始并用抗癌劑治療和兩周一次的iNKT免疫細(xì)胞療法。首次進(jìn)行抗癌劑靜脈滴注時(shí),由于副作用大,曾女士身體上、精神上都很痛苦。第二次開始,以口服抗癌藥易瑞沙代替靜脈滴注,沒有副作用,安穩(wěn)地度過日常生活。 治療開始前的腫瘤標(biāo)志物是:細(xì)胞角蛋白:5.6(正常值2.0ng/ml以下) 、NSE·CA15-3為正常值以內(nèi)。 iNKT免疫細(xì)胞療法1次治療后的腫瘤標(biāo)志物是:細(xì)胞角蛋白:1.0,比正常值低,NSE·CA15-3都在正常值以內(nèi),比以前更低了。 iNKT免疫細(xì)胞療法2次治療后的腫瘤標(biāo)志物是:細(xì)胞角蛋白:0.5,NSE·CA15-3全部都在正常值以內(nèi),甚至更低了。 ——2次iNKT免疫細(xì)胞療法后,結(jié)節(jié)基本消失 進(jìn)行1次iNKT免疫細(xì)胞治療后,主要腫瘤有縮小趨勢(shì),多發(fā)結(jié)節(jié)也逐漸消失。 進(jìn)行2次iNKT免疫細(xì)胞治療后,主要腫瘤消失,雙側(cè)多發(fā)結(jié)節(jié)也基本消失。 ——患者已正常生活,曾女士現(xiàn)在繼續(xù)使用抗癌劑治療,正常生活,安穩(wěn)度日。 iNKT細(xì)胞是唯一一種能夠通過IFN-γ的佐劑作用,活化先天免疫系統(tǒng)的NK細(xì)胞及后天系統(tǒng)的輔助性T細(xì)胞,殺傷性T細(xì)胞與γδ-T細(xì)胞的免疫細(xì)胞??梢哉f,iNKT細(xì)胞治療是NKT細(xì)胞治療的加強(qiáng)版,部分被活化的免疫細(xì)胞會(huì)殘留在患者體內(nèi),形成長(zhǎng)期的免疫記憶,一旦再次發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,迅速發(fā)起免疫反應(yīng)殲滅癌細(xì)胞。 癌癥病患對(duì)于免疫治療的免疫應(yīng)答反應(yīng)也與其自身的免疫力高低有關(guān),通常免疫力較強(qiáng)的病患治療效果較好。 因此,戰(zhàn)勝癌癥最有效的策略就是不要讓它發(fā)生,而這也與我們的免疫系統(tǒng)的強(qiáng)弱有關(guān)。在日常生活中,如果可以養(yǎng)成良好的飲食及生活習(xí)慣,加強(qiáng)鍛煉,增強(qiáng)自身的免疫力,對(duì)自身來說,抵御癌細(xì)胞增長(zhǎng)是很有益的;就算萬一不小心得了癌癥,細(xì)胞免疫治療對(duì)免疫力更強(qiáng)的患者而言治療效果更好,臨床治愈幾率更大!如有腫瘤疑問或者困惑可以點(diǎn)擊我的頭像私信我或者點(diǎn)擊下方鏈接”了解更多“,希望可以幫到您 |
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