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自2019年末開始，時至今日新冠病毒COVID-19依舊在全球范圍內(nèi)肆虐，全球有超過660萬人因為新冠病毒離世。 除了接種新冠疫苗之外，人們也在積極尋找各種辦法來治療新冠病毒，干細(xì)胞療法就是其中重要的一種。其實早在2020，中國科學(xué)院院士王福生在第十三屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會上公布了干細(xì)胞治療新冠肺炎患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。他表示，干細(xì)胞對治療新冠肺炎安全有效，病人在住院早期及后期重癥和危重癥階段，均可接受這一療法。 2020年3月17日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制例行新聞發(fā)布會在京舉行，會上介紹了藥物疫苗和檢測試劑研發(fā)攻關(guān)的最新情況。發(fā)布會上，科技部生物中心主任張新民介紹，干細(xì)胞在重型、危重型新冠肺炎患者臨床救治上已取得良好進(jìn)展，目前已治療了64位（危）重癥患者，結(jié)果顯示安全、有效，一般8—10天可達(dá)治愈水平。 點擊觀看視頻 本文選取“Pumbed”上自2020年以來2420篇臨床研究報道，來聊聊在這場全球抗擊新冠病毒肺炎的疫情中干細(xì)胞為何被寄予厚望？ 間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的重要作用 新冠肺炎危重癥的典型特征是細(xì)胞免疫反應(yīng)異常，凝血異常，呼吸和心血管衰竭，甚至多器官衰竭和死亡。到目前為止，還沒有有效的抗病毒藥物能夠治療新冠肺炎，針對治療很大程度上仍然是以對癥和支持性治療、氧療和臟器功能支持為主。 干細(xì)胞之所以可以被用于治療新冠病毒感染患者的治療，是因為干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和再生能力。可以抑制免疫系統(tǒng)釋放細(xì)胞因子，并通過干細(xì)胞的修復(fù)特性促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，這是干細(xì)胞療法可以用于新冠病毒感染患者治療的基礎(chǔ)原理[1]。 目前，用于干細(xì)胞治療的主要是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。在新冠疫情期間，多個MSCs治療新冠肺炎重癥的試驗顯示出了良好的安全性和有效性，為新冠肺炎的綜合治療提供新的新路。 在2020年初，一項研究中報道一例中國急性COVID-19感染患者，在使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療21天后，患者的CT圖像有了明顯改善；另外一名65歲女性患者在接受干細(xì)胞聯(lián)合其他療法治療后，肺部緩解，并在接受干細(xì)胞治療2天后便從重癥病房轉(zhuǎn)入普通病房。這些研究初步證實，間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19感染患者是安全有效的[1]。 此后，一項中美合作的關(guān)于新冠肺炎患者的臨床試驗在北京開展，一共有7例患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞的移植治療。結(jié)果顯示：所有接受治療的患者在干細(xì)胞治療2天后癥狀出現(xiàn)了明顯的緩解。這項研究結(jié)果再次證實了干細(xì)胞療法的安全有效性，同時在本次研究中，也證實了干細(xì)胞療法可以用于病情危重的患者，降低其死亡風(fēng)險[2]。 隨著研究的深入，我們對新冠病毒感染和發(fā)展至重癥的各個階段有了更為清晰的了解，干細(xì)胞治療在對抗新冠病毒感染的各個階段也有了對應(yīng)的研究。將干細(xì)胞治療新冠病毒肺炎患者的作用分為以下是個部分：
臨床研究支持間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠長期有效 2022年3月24日，發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》雜志上的一篇臨床研究報告對2021年和2022年至今的干細(xì)胞治療新冠肺炎患者的一些臨床研究試驗結(jié)果進(jìn)行了匯總分析[4]。 01 在一項有41名COVID-19患者（12名接受干細(xì)胞治療，19名為對照組）參與的臨床試驗[4]，結(jié)果顯示：干細(xì)胞治療組沒有患者從重癥進(jìn)展到危重癥，死亡人數(shù)為0；但是對照組有4名患者最終死亡，死亡率高達(dá)10.34%。通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞治療組肺部炎癥消失更快。在接受干細(xì)胞治療3天后患者的細(xì)胞因子水平顯著下降，同時淋巴細(xì)胞計數(shù)可以更快地恢復(fù)到正常水平。 一項來自土耳其的研究報告中[4]，一共有210名重癥/危重癥COVID-19患者接受了干細(xì)胞治療，患者接受的干細(xì)胞治療量為1~2X10^6/kg，結(jié)果顯示：接受干細(xì)胞治療的患者其存活率會顯著提高；患者的肺部功能恢復(fù)也更快，細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的概率更低。 另一項來自西班牙的研究對于輸注頻次進(jìn)行了研究[5]。在本次研究中，一共有13名COVID-19 患者參與。其中2人接受單次的干細(xì)胞治療注射，10人接受了兩次的干細(xì)胞治療注射，1人接受了3干細(xì)胞治療注射，每次干細(xì)胞的注射量為0.98X10^6/kg，結(jié)果如下圖所示：
接受三次干細(xì)胞治療的患者整體情況穩(wěn)定。不過總體來說，樣本量較小，注射頻次和患者總生存期的改善需要進(jìn)一步的研究。 02 2022年2月，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病診療與研究中心主任、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生院士團(tuán)隊為我們帶來了全球第一個也是最大的一個前瞻性長期隨訪研究的間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重新冠肺炎患者的臨床試驗，文章發(fā)表于《柳葉刀》子刊——EBioMedicine。
結(jié)果顯示：和安慰劑組相比，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組全肺病變體積改善了10.8%，并且在隨訪的每個節(jié)點，均顯示出干細(xì)胞治療組優(yōu)于安慰劑組的治療效果。
這些研究結(jié)果證實了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的積極效果，強(qiáng)調(diào)了間充質(zhì)干細(xì)胞通過維持免疫穩(wěn)態(tài)來實現(xiàn)改善新冠患者預(yù)后的作用。 未來展望 間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了全球抗疫的“新武器”。憑借著免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、抗炎作用、修復(fù)受損組織以及低免疫原性等，間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎重癥患者的救治中起到了很好的作用，成為了提高治愈率、降低死亡率的新希望。圍產(chǎn)組織是間充質(zhì)干細(xì)胞的穩(wěn)定來源，在抗疫中作為巨大的細(xì)胞來源，正在為新冠肺炎重癥患者的救治工作提供新的解決方案。 參考文獻(xiàn)： [1] Huang Chaolin, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. [2] Weiss, A. R. R., & Dahlke, M. H. (2019). Immunomodulation by Mesenchymal stem cells (MSCs): Mechanisms of action of living, apoptotic, and dead MSCs. Frontiers in Immunology, 10(JUN), 1–10. 10.3389/fimmu.2019.01191. Glenn JD. Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy. World Journal of Stem Cells. 2014;6(5):526–539. doi: 10.4252/wjsc.v6.i5.526. [3] Somaye Sadeghi,Sara Soudib, Abbas Shafiee,et al.Mesenchymal stem cell therapies for COVID-19: Current status and mechanism of action.https:///10.1016/j.lfs.2020.118493 [4] Weiqi Yao, Lei Shi , Yun Zhang,et al.Mesenchymal stem/stromal cell therapy for COVID-19 pneumonia: potential mechanisms, current clinical evidence, and future perspectives.Stem Cell Res Ther 2022 Mar 24;13(1):124. doi: 10.1186/s13287-022-02810-6. [5] Sánchez-Guijo F, et al. Adipose-derived mesenchymal stromal cells for the treatment of patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia requiring mechanical ventila Mesoblast COVID ARDS Trial 90-Day Survival Outcomes Presented at ISCT, 2021. |
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