本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞

作者：Dr韋

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

在過去的2020年里，干細(xì)胞治療新冠肺炎已經(jīng)取得了階段性的成果。2021年伊始，干細(xì)胞治療新冠肺炎的喜訊已經(jīng)向我們傳來。

1月5日，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的最新研究表明[1]，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著改善新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征患者的生存率和恢復(fù)時(shí)間。這是根據(jù)一項(xiàng)針對24位受試者的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)而得到的結(jié)論。

在試驗(yàn)中，24名受試者為隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組12名患者。試驗(yàn)組接受2次間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療，每次輸注1億個(gè)細(xì)胞，間隔72小時(shí)。對照組患者也接受了2次輸液，但不含間充質(zhì)干細(xì)胞。兩組患者都得到最佳護(hù)理。

圖：間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者恢復(fù)時(shí)間顯著改善[1]

圖：間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者生存率改善[1]

結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全的，能夠顯著降低患者的炎癥細(xì)胞因子，顯著改善患者的生存率以及恢復(fù)時(shí)間。并且發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的嚴(yán)重不良事件更少。

正是因?yàn)槿绱耍蒲腥藛T認(rèn)為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療是安全的，對新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征患者是有益的。

新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，人們已經(jīng)知道新冠病毒感染帶來的死亡率與其所引發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭相關(guān)。盡管人們找到了一些治療的方法，諸如地塞米松以及恢復(fù)期血漿等，但是仍然需要開發(fā)能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、縮短疾病進(jìn)程并進(jìn)一步提高生存率的療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以抑制過分強(qiáng)烈的免疫風(fēng)暴，也可以在免疫力低下時(shí)增強(qiáng)人體免疫力，促進(jìn)新冠病毒感染后肺部內(nèi)源性修復(fù)和再生機(jī)制。間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠通過抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，并誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞治療有望為新冠病毒患者提供一種獨(dú)特的治療選擇。

全球已經(jīng)有多個(gè)國家采用了間充質(zhì)干細(xì)胞來治療新冠肺炎重癥患者。根據(jù)美國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials.gov上的信息，以“COVID-19”以及“mesenchymal stem cell”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，2020年全年共有68項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎相關(guān)項(xiàng)目登記注冊。日本九州再生醫(yī)學(xué)特別委員會(huì)批準(zhǔn)了關(guān)于使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎后遺癥的方案。

2020年3月，美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局（BARDA）將間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品MultiStem?評價(jià)為與治療COVID-19高度相關(guān)的療法。它有可能顯著改善患者的生活，并且有潛力成為治療COVID-19和其他呼吸道疾病所需的資源。

在我國，2020年初新冠肺炎疫情爆發(fā)之后，多地區(qū)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥新冠病毒肺炎研究項(xiàng)目相繼獲得批準(zhǔn)，并成為了新冠病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目或國家科技攻關(guān)的緊急專項(xiàng)。比如鄭州大學(xué)附屬河南省人民醫(yī)院的“間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療冠狀病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”成為河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目。王福生院士牽頭的間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究已被列為國家科技攻關(guān)的緊急專項(xiàng)。

由此可見，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了各國高度重視的抗疫戰(zhàn)略。

臍帶和胎盤等圍產(chǎn)組織中含有豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞，成為了抗擊新冠肺炎的重要再生醫(yī)學(xué)資源。根據(jù)中國臨床試驗(yàn)注冊中心的數(shù)據(jù)，國內(nèi)已經(jīng)有多個(gè)新冠肺炎的治療研究采用圍產(chǎn)組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

在2021年最新發(fā)表的這篇研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用了臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，并認(rèn)為這種間充質(zhì)干細(xì)胞對治療新冠肺炎相關(guān)急性窘迫綜合征有益處。事實(shí)上，2020年8月，國內(nèi)王福生院士團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)在《自然》子刊上發(fā)表研究成果[2]，證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和臨床益處。

2020年，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[3]，治療新冠肺炎相關(guān)器官衰竭的間充質(zhì)干細(xì)胞最佳來源是胎盤，或者是多能干細(xì)胞來源的細(xì)胞。

人們已經(jīng)知道，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體2（ACE2）是新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的受體。研究人員分析了不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞中ACE2的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，ACE2在成人骨髓、脂肪組織或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞中高表達(dá)。而在胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞中低表達(dá)，且僅存在培養(yǎng)的早期傳代中，來自人類胚胎干細(xì)胞或人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的間充質(zhì)干細(xì)胞也表達(dá)極低水平的ACE2[4]，這就減少了病毒通過進(jìn)入靶細(xì)胞的幾率。

隨著疫情的發(fā)展，全球采用圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的注冊項(xiàng)目越來越多，同時(shí)針對其他疾病的項(xiàng)目也相繼注冊，這代表著圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞受到了更為廣泛的認(rèn)可。

面對新冠病毒的入侵，間充質(zhì)干細(xì)胞給人類醫(yī)學(xué)帶來了新希望。間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛存在于人體中，隨著科學(xué)的發(fā)展，人們意識到圍產(chǎn)組織是間充質(zhì)干細(xì)胞的天然寶庫，它為人類健康提供保障。目前國內(nèi)獲得臨床批件的間充質(zhì)干細(xì)胞療法中，一半采用了圍產(chǎn)組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，涉及的疾病種類也越來越多，相信未來圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)給疾病的治療帶來更多的可能。