什么是細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是一大類多功能、分子量小、分泌型的蛋白質(zhì)，更加易于通過血液和淋巴液循環(huán)到達(dá)機(jī)體其他部位，比如腎臟、肝臟、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)。當(dāng)機(jī)體遭遇病原微生物感染時(shí)，免疫細(xì)胞、感染部位的上皮細(xì)胞與血管/淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，細(xì)胞因子將免疫細(xì)胞召集至感染部位，共同構(gòu)成清除感染的防御反應(yīng)。

細(xì)胞因子可以分成兩大類：一類是促炎癥細(xì)胞因子，可以幫助激活很多種免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。第二類是抑炎型細(xì)胞因子，顧名思義，能夠消退或抑制炎癥反應(yīng)，使機(jī)體回歸穩(wěn)態(tài)。

受到病原微生物感染時(shí)，免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等所釋放的各種細(xì)胞因子，通過作用在其他多種細(xì)胞表面的受體，建立各種細(xì)胞因子以至各種免疫細(xì)胞之間網(wǎng)絡(luò)，精密并及時(shí)調(diào)控抗感染免疫應(yīng)答的進(jìn)程和程度。當(dāng)機(jī)體利用細(xì)胞因子和其他免疫效應(yīng)分子清除病原微生物后，炎癥反應(yīng)消退，機(jī)體恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

例如，白細(xì)胞介素IL6既促進(jìn)白細(xì)胞介素IL1β和腫瘤壞死因子TNFα的表達(dá)，也可以幫助其他淋巴細(xì)胞活化，或者招募更多中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞積聚在感染組織。起拮抗或抑制炎癥功能的細(xì)胞（比如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，Treg）和細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素IL10及TGF-β）在炎癥反應(yīng)消退期發(fā)揮重要作用。

主要的細(xì)胞因子種類包括：白細(xì)胞介素（interleukin ,IL）、干擾素（interferon ,IFN）、趨化因子(chemokine ,CK)、腫瘤壞死因子（tumor necroptosis factor ,TNF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (TGF-β)家族、集落刺激因子（colony-stimulating factor ,CSF）或生長(zhǎng)因子（growth factor）。

為何檢測(cè)細(xì)胞因子

細(xì)胞因子參與機(jī)體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，是非常靈敏的炎癥指標(biāo)，在疾病發(fā)展過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子水平，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)重傾向，及時(shí)治療、避免或降低病情的惡化風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)“治未重”，提高臨床治療有效率。

目前開展的細(xì)胞因子聯(lián)合檢測(cè)項(xiàng)目包含六項(xiàng)、七項(xiàng)、十二項(xiàng)、十四項(xiàng)等多種細(xì)胞因子聯(lián)合檢測(cè)，包含 IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α等多種因子。

聯(lián)合檢測(cè)有助于臨床實(shí)現(xiàn)：

1.輔助診斷早期感染，及時(shí)指導(dǎo)治療，避免病情惡化；更早評(píng)估藥效，避免過度治療。

2.鑒別感染源

研究表明，細(xì)胞因子在細(xì)菌及病毒感染時(shí)會(huì)有不同程度的升高和改變，當(dāng)相關(guān)細(xì)胞因子超過臨界值，則可以作為感染源的鑒別依據(jù)。

3.預(yù)警細(xì)胞因子風(fēng)暴，及時(shí)治療，提高重癥患者生存率

膿毒癥、重癥感染、噬血細(xì)胞綜合征、腫瘤免疫治療、發(fā)熱待查、罕見變異病毒感染或大手術(shù)患者均可引起細(xì)胞因子風(fēng)暴。監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子并及時(shí)治療，可以提高重癥患者生存率。

4.評(píng)估機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)(SIRS/CARS/MARS)，提供精準(zhǔn)治療

重癥患者可能存在三種炎癥/免疫狀態(tài)：SIRS（全身性炎癥反應(yīng)綜合癥）、CARS（拮抗性炎癥反應(yīng)綜合癥）、MARS（混合性拮抗反應(yīng)綜合癥）。監(jiān)測(cè)危重癥患者細(xì)胞因子水平，有助于分清免疫/炎癥狀態(tài)，提供精準(zhǔn)治療。

5.監(jiān)測(cè)重癥患者免疫功能

重癥患者一般存在嚴(yán)重感染或炎癥，免疫功能正常情況下，促炎性細(xì)胞因子會(huì)顯著升高，若重癥患者細(xì)胞因子未升高或輕微升高，而CRP或白細(xì)胞明顯升高則提示患者免疫功能受到抑制。

6.預(yù)警流產(chǎn)及子癇前期風(fēng)險(xiǎn)

正常妊娠需要母體免疫系統(tǒng)對(duì)父方來源的胎兒抗原發(fā)生免疫識(shí)別，并產(chǎn)生免疫耐受。如果免疫耐受微環(huán)境失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。因此，通過檢測(cè)細(xì)胞因子可以評(píng)估孕婦的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)及部分不孕不育患者臨床治療療效。

7.指導(dǎo)臨床激素/抗炎藥的應(yīng)用，避免用量過度，導(dǎo)致過度免疫抑制

炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈患者，需要使用激素治療，但激素/抗炎藥劑量過高易導(dǎo)致患者免疫功能低下，檢測(cè)細(xì)胞因子可評(píng)估機(jī)體免疫功能，指導(dǎo)臨床調(diào)整劑量，降低激素/抗炎藥引發(fā)患者免疫低下導(dǎo)致繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)。

8.自身免疫性疾病病情/藥效監(jiān)測(cè)

自身免疫性疾病的病理損傷機(jī)制為炎癥反應(yīng)，而細(xì)胞因子在自身免疫性疾病的病理損傷過程中有重要作用，例如IL-6、IL-8、TNF-α在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中促進(jìn)炎癥進(jìn)展；通過監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子變化，可評(píng)估自身免疫性疾病治療效果和病情。

9.監(jiān)測(cè)放化療/免疫治療/術(shù)后引發(fā)的炎癥進(jìn)展/轉(zhuǎn)歸和療效

腫瘤患者經(jīng)過化療或免疫治療，會(huì)引發(fā)機(jī)體促炎細(xì)胞因子水平升高，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，檢測(cè)細(xì)胞因子水平，可評(píng)估放化療或免疫治療引發(fā)的炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度；

PD-1或CAR-T目前對(duì)于腫瘤的免疫治療效果得到臨床專家和患者的認(rèn)可，但同時(shí)有嚴(yán)重的臨床不良反應(yīng)，其中發(fā)生率最高且最嚴(yán)重的為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。CRS表現(xiàn)為多種細(xì)胞因子大幅升高，單個(gè)細(xì)胞因子升高幅度＞250倍，兩個(gè)或兩個(gè)以上細(xì)胞因子升高幅度＞75倍，則提示發(fā)生CRS；

排除感染情況，若Th1型細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）水平升高，提示腫瘤病情好轉(zhuǎn)或治療方案效果好。若Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）水平升高，則提示為腫瘤病情進(jìn)展，或治療方案效果差。

小結(jié)

細(xì)胞因子作為靈敏的炎癥指標(biāo)，其表達(dá)調(diào)控失衡與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，在臨床各科室均有廣泛的應(yīng)用價(jià)值，是精準(zhǔn)醫(yī)療、個(gè)性化治療、合理用藥的理想監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

END

文章來源：鄭州華沃醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，訂閱號(hào)若有侵權(quán)或轉(zhuǎn)載限制請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將第一時(shí)間聯(lián)系您并進(jìn)行刪除。 

編輯：青翠欲滴

校審：晨晨