1、細(xì)胞因子與炎癥 (1)預(yù)警細(xì)胞因子風(fēng)暴,及時治療,提高重癥患者生存率 膿毒癥、重癥感染、噬血細(xì)胞綜合征、腫瘤免疫治療、發(fā)熱待查、罕見變異病毒感染或大手術(shù)患者均可引起細(xì)胞因子風(fēng)暴。監(jiān)測細(xì)胞因子可及時治療,預(yù)警細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險,提高患者治療有效率[1-3]。 (2)區(qū)分細(xì)胞因子風(fēng)暴的三種免疫狀態(tài)SIRS、CARS和MARS,并指導(dǎo)臨床治療 當(dāng)感染或其他原因?qū)е聶C體炎癥反應(yīng)失衡時,若大量促炎性因子如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IFN-γ、IFN-α及TNF-α水平大幅升高,有發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征-SIRS風(fēng)險,此時機體炎癥反應(yīng)強烈,建議進(jìn)行抗炎治療為主;若內(nèi)源性抗炎反應(yīng)過強,IL-4、IL-10等抗炎因子大幅升高,則提示CARS風(fēng)險,此時機體的免疫功能比較弱,建議免疫增強治療;若機體促炎因子和抗炎因子均大幅升高,則提示機體為混合性拮抗反應(yīng)綜合征,提示機體炎癥反應(yīng)強烈同時免疫功能低下,建議進(jìn)行抗炎聯(lián)合免疫增強治療[2, 4-5]。 (3)診斷早期感染 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α是普通感染患者主要升高的促炎因子;IFN-γ是病毒感染患者主要升高的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子相比于傳統(tǒng)的感染指標(biāo)WBC、CRP、PCT窗口期更早,更有利于感染的早期診斷和指導(dǎo)治療,提高治療有效率;同時細(xì)胞因子半衰期更短,更有利于感染患者的藥效監(jiān)測[6-9]。 (4)細(xì)胞因子鑒別G-/G+菌感染 IL-6、IL-10同時升高大于10倍提示G-菌感染;IL-6升高2倍,IL-10升高倍增數(shù)小于10倍提示G+菌感染;根據(jù)細(xì)胞因子譜類鑒別革蘭氏菌指導(dǎo)抗生素使用治療的有效率與廣譜覆蓋組接近,高達(dá)85%,而經(jīng)驗治療組的治療有效率僅為60%[10]。 2、細(xì)胞因子與腫瘤 評估腫瘤微環(huán)境進(jìn)展,輔助腫瘤早期診斷。若IL-6、IL-10、IL-12輕度升高,且IL-2、TNF-α、IFN-γ顯著降低,提示可能有早期腫瘤微環(huán)境進(jìn)展[11, 12]。預(yù)警PD-1治療/CAR-T療法不良反應(yīng)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生[13]。 3、細(xì)胞因子與自身免疫性疾病 輔助診斷噬血細(xì)胞綜合征:IL-6、IL-10、IFN-γ可區(qū)分噬血細(xì)胞綜合征和膿毒癥[14, 15]。輔助自身免疫病病情判斷,監(jiān)測免疫恢復(fù)情況[16-19]。 4、細(xì)胞因子的其他臨床應(yīng)用 輔助篩查流產(chǎn)病因,正常妊娠Th2 (IL-4、IL-10)激活,Th1 (IL-2、TNFα)抑制;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)Th1上升,Th2下降,Th1/ Th2上升[20]。監(jiān)測移植排斥與免疫,輔助早期干預(yù)治療[21]。指導(dǎo)臨床激素/抗炎藥的應(yīng)用。激素/抗炎藥劑量過高易導(dǎo)致患者免疫功能低下,檢測細(xì)胞因子可評估機體免疫功能,指導(dǎo)臨床調(diào)整劑量,降低激素/抗炎藥引發(fā)患者免疫低下導(dǎo)致繼發(fā)感染的風(fēng)險。 參考文獻(xiàn) [1]. 王仲等. 中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識. 中國急救醫(yī)學(xué), 2020. 40(07): 577- 588. [2]. Fajgenbaum, D.C. and C.H. June. Cytokine Storm. N Engl J Med, 2020. 383(23): 2255-2273. [3]. Jekarl, D.W., et al.. Cytokine and molecular networks in sepsis cases: a network biology approach. Eur Cytokine Netw, 2018. 29(3): 103-111. [4]. 中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會. 中國急診感染性休克臨床實踐指南. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2016. 25(03): 274-287. [5]. Hotchkiss, R.S., G. Monneret and D. Payen. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2013. 13(12): 862-874. [6]. 劉又寧與解立新. 感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2017. 40(04): 243-257. [7]. Harbarth, S., et al.. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis. Am J Respir Crit Care Med, 2001. 164(3): 396-402. [8]. Xu, X.J., et al.. Comparison of interleukin-6, interleukin-10, procalcitonin and C-reactive protein in identifying high-risk febrile illness in pediatric cancer patients: A prospective observational study. Cytokine, 2019. 116: 1-6. [9]. Reinhart, K., M. Meisner and F.M. Brunkhorst. Markers for sepsis diagnosis: what is useful? Crit Care Clin, 2006. 22(3): 503-519. [10]. Tang, Y., et al.. Th1/Th2 cytokine profiles in G+/G- bacteremia in pediatric hematology/oncology patients. Pediatr Blood Cancer, 2012. 58(1): 50-54. [11]. Mantovani, A., et al.. Cancer-related inflammation. Nature, 2008. 454(7203): 436-444. [12]. Lippitz, B.E.. Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review. Lancet Oncol, 2013. 14(6): e218-228. [13]. Brudno, J.N. and J.N. Kochenderfer. Toxicities of chimeric antigen receptor T cells: recognition and management. Blood, 2016. 127(26): 3321-3330. [14]. 噬血細(xì)胞綜合征中國專家聯(lián)盟與中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組. 噬血細(xì)胞綜合征診治中國專家共識. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2018. 98(02): 91-95. [15]. Xu, X.J., et al.. Diagnostic accuracy of a specific cytokine pattern in hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. J Pediatr, 2012. 160(6): 984-990. [16]. Ridgley, L.A., A.E. Anderson and A.G. Pratt. What are the dominant cytokines in early rheumatoid arthritis? Curr Opin Rheumatol, 2018. 30(2): 207-214. [17]. Pacheco, Y., et al.. Cytokine and autoantibody clusters interaction in systemic lupus erythematosus. J Transl Med, 2017. 15(1): 239. [18]. Talaat, R.M., et al.. Th1/Th2/Th17/Treg cytokine imbalance in systemic lupus erythematosus (SLE) patients: Correlation with disease activity. Cytokine, 2015. 72(2): 146-153. [19]. Schulert, G.S. and A.A. Grom. Macrophage activation syndrome and cytokine-directed therapies. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2014. 28(2): 277-292. [20]. Yockey, L.J. and A. Iwasaki. Interferons and Proinflammatory Cytokines in Pregnancy and Fetal Development. Immunity, 2018. 49(3): 397-412. [21]. Nomura, S., et al.. Can recombinant thrombomodulin play a preventive role for veno-occlusive disease after haematopoietic stem cell transplantation? Thromb Haemost, 2011. 105(6): 1118-1120. 在生物細(xì)胞學(xué)研究中,有時需要體外培養(yǎng)和分析癌細(xì)胞。細(xì)胞要養(yǎng)好,就要用好血清,如Ausbian?特級進(jìn)口胎牛血清,它的內(nèi)毒素小于3Eu/ml,使細(xì)胞更健康,客戶做實驗更加順利。 文章來源于:南京市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科
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