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2022新版甲亢指南解讀|聚焦:萬般方法凝結(jié),匯總甲亢診治最優(yōu)解

 天堂鶴 2022-11-24 發(fā)布于山西
導(dǎo) 語

日前,我國《中國甲狀腺功能亢進(jìn)癥和其它原因所致甲狀腺毒癥診治指南》重磅發(fā)布,該指南總結(jié)了近年來甲亢領(lǐng)域內(nèi)的高質(zhì)量研究,并結(jié)合國外指南和專家組意見,形成了107條較國外指南更貼近我國臨床實(shí)際的診療建議,那么基于新指南,我國甲亢診治的路徑具體如何呢?本文將為各位詳細(xì)總結(jié)。

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中國數(shù)據(jù)·臨床表現(xiàn)

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TIDE研究結(jié)果顯示,我國31省市的臨床甲亢患病率0.78%,Graves?。℅D,彌漫性毒性甲狀腺腫)患病率0.53%,患者數(shù)量不可小覷。

◆甲狀腺毒癥、甲亢和GD

新指南大體上延續(xù)了舊版指南關(guān)于甲狀腺毒癥、甲亢和GD的關(guān)系定義。當(dāng)血清中甲狀腺激素水平過高時(shí)可稱為甲狀腺毒癥,如患者存在甲亢,則稱為甲亢性甲狀腺毒癥,而甲亢最常見的病因?yàn)镚D,若患者無甲亢,則稱為非甲亢性甲狀腺毒癥,常由甲狀腺破壞和外源性甲狀腺激素?cái)z入過多引起。

◆甲狀腺毒癥臨床表現(xiàn)

甲狀腺激素水平過高會(huì)導(dǎo)致心血管、神經(jīng)精神、消化等多系統(tǒng)受影響。

表1.甲狀腺毒癥常見臨床表現(xiàn)

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*甲亢性周期性癱瘓:主要見于亞洲青年男性,常在飽餐、高糖飲食等之后發(fā)生,主要累及下肢,發(fā)作期常伴有轉(zhuǎn)移性低鉀血癥,呈自限性,甲亢控制后可自愈。

**急性甲亢性疾?。夯颊叱S跀?shù)周內(nèi)出現(xiàn)吞咽和呼吸肌麻痹,可危急生命;慢性甲亢性疾?。褐饕憩F(xiàn)為近端肌肉進(jìn)行性無力、萎縮,以肩胛帶和骨盆帶肌群受累為主。

另:少數(shù)老年患者高代謝癥狀不典型,表現(xiàn)為乏力、心悸、厭食、抑郁、嗜睡等,稱為淡漠型甲亢。

同時(shí)應(yīng)當(dāng)注意Graves病的特征性臨床表現(xiàn)。

表2.Graves病特征性臨床表現(xiàn)

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全面梳理·檢查方法

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◆實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查是甲狀腺毒癥及其病因診斷和鑒別中的重要步驟,目前常用指標(biāo)主要為甲狀腺激素及相關(guān)激素,此外包括3種重要的甲狀腺相關(guān)抗體。

表3.甲狀腺毒癥診斷相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查

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◆影像學(xué)檢查

甲狀腺超聲有助于判斷甲狀腺毒癥病因,通過檢測甲狀腺血流,對TRAb陰性者的甲狀腺毒癥病因診斷具有重要輔助價(jià)值。

◆功能試驗(yàn)

該類檢查已很少應(yīng)用。

  • 促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)可評估下丘腦-垂體-甲狀腺的功能,主要用于TSH不適當(dāng)分泌綜合征的病因鑒別。

  •  T3抑制試驗(yàn)可鑒別TSH不適當(dāng)分泌綜合征的病因,也可用于甲亢診斷。老年人及冠心病患者慎用。

  • 奧曲肽抑制試驗(yàn)主要用于鑒別分泌TSH的垂體瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征(RTH)所致甲狀腺毒癥,部分微腺瘤患者,即使垂體影像學(xué)無陽性表現(xiàn),奧曲肽抑制試驗(yàn)陽性亦提示分泌TSH的垂體腺瘤。

◆核醫(yī)學(xué)檢查

131I攝取率(RAIU)在甲狀腺病因鑒別中僅起輔助作用,如實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床表現(xiàn)已可診斷則不必做。甲狀腺靜態(tài)顯像(ECT)是甲狀腺毒癥病因鑒別的重要手段,可評估甲狀腺功能、大小,有助于發(fā)現(xiàn)異位甲狀腺。兩者區(qū)別主要來自99mTC不參與甲狀腺激素合成,而131I參與。核醫(yī)學(xué)檢查禁用于妊娠期及哺乳期女性。

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步步為營·GD診斷

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在通過臨床表現(xiàn)和檢查方法確定患者存在甲狀腺毒癥后,方可進(jìn)行GD診斷。在甲亢診斷上,一定程度繼承了舊版指南的診斷法,即存在高代謝臨床表現(xiàn)、甲狀腺腫大(或有結(jié)節(jié))或甲狀腺激素升高、TSH降低。

表4.GD診斷標(biāo)準(zhǔn)

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對于無特異性表現(xiàn)、TRAb陰性或低于3.5IU/L的,可進(jìn)一步完善ECT。而對于處于妊娠期或哺乳期的患者,甲狀腺超聲顯示上、下動(dòng)脈均擴(kuò)張或收縮期峰血流速度(PSV)加快則有助于GD診斷。

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標(biāo)準(zhǔn)清晰·GD治療

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指南更新后,GD治療方法更為全面,何時(shí)介入,何時(shí)停止等問題的界限亦更為清晰,涵蓋GD治療三大主要治療方法——藥物、131I和手術(shù)。

◆藥物治療

β受體阻滯劑和ATDs是GD甲亢藥物治療的常見選擇,在應(yīng)用ATDs時(shí),應(yīng)當(dāng)關(guān)注藥物相關(guān)不良反應(yīng)的監(jiān)測和處理。

  1. β受體阻滯劑

該類藥物可用于所有有癥狀的甲亢患者,但尤適用于老年患者、靜息心率超過90次/min、合并心血管疾病者。

  • 首選普萘洛爾,服藥間隔6~8小時(shí),10~40mg/次,口服。

  • 包括普萘洛爾在內(nèi)的非選擇性β受體阻滯劑通常禁用于支氣管痙攣性哮喘患者,即使選用選擇性β1受體阻滯劑,也應(yīng)密切觀察,小心應(yīng)用。

  • 艾司洛爾為超短效選擇性β1受體阻滯劑,可在重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境下靜脈給予嚴(yán)重甲亢或甲亢危象患者。

  1. ATDs——首選MMI

抗甲狀腺藥物(ATDs)主要用于控制甲狀腺毒癥相關(guān)臨床表現(xiàn),對甲亢具有潛在的改善作用。其中對于一般GD患者推薦首選甲巰咪唑(MMI)持續(xù)治療18~24月,緩解可能性低的患者,還可適當(dāng)延長治療周期,持續(xù)低劑量的MMI治療也有助于提高緩解率,但同時(shí)必須警惕并監(jiān)測ATDs相關(guān)不良反應(yīng),并在出現(xiàn)時(shí)及時(shí)予以處理。

此外,ATDs全階段的劑量調(diào)整都應(yīng)注意個(gè)體化,根據(jù)甲亢嚴(yán)重程度確定起始劑量,一般初始大劑量(如MMI 10~30mg/d,分次或單次服用)。治療過程中,當(dāng)FT3和FT4水平接近正常時(shí)進(jìn)入減量期,當(dāng)TSH、FT3和FT4正常后進(jìn)入維持劑量期。

若患者不接受MMI、131I和手術(shù)治療時(shí),可用丙硫氧嘧啶(PTU)。妊娠早期、甲狀腺危象時(shí)優(yōu)先考慮PTU。

TRAb陰性、療程足夠、小劑量ATDs維持下TSH正常為常見停藥指征,提示緩解可能性大。使用ATDs過程中不應(yīng)常規(guī)加用甲狀腺激素制劑。

ATDs藥物相關(guān)不良反應(yīng)

ATDs存在不良反應(yīng),應(yīng)予以關(guān)注。由于影響患者治療依從性和健康,因此開始應(yīng)用ATDs后,應(yīng)同時(shí)給予ATDs不良反應(yīng)的監(jiān)測。一般情況下,輕度不良反應(yīng)可換藥,但有可能依然不耐受另一種ATD。

表5.常見不良反應(yīng)及其處理措施

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131I治療

131I治療是治療GD的3大方法之一,可以消除甲亢狀態(tài),但應(yīng)注意其適用對象和治療時(shí)機(jī),避免濫用,治療前準(zhǔn)備和治療后管理也應(yīng)引起關(guān)注,以優(yōu)化最終療效。

表6.131I的適應(yīng)證和禁忌證

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治療前準(zhǔn)備是良好治療效果的基石,是保證治療安全性的重要環(huán)節(jié)。

  • 治療前1~2周內(nèi)禁食富碘食物、藥物

  • 如無用藥禁忌,治療前應(yīng)予以β受體阻滯劑

  • 老年、合并嚴(yán)重并發(fā)癥或血清FT4明顯升高者,治療前可予以ATDs預(yù)治療至治療前2~3天,首選MMI

  • 臨床癥狀不顯著的中青年GD患者,可直接治療,無需ATDs干預(yù)

  • 考慮多學(xué)科協(xié)作,控制其他合并癥

目前確定治療劑量的方法主要有計(jì)算計(jì)量法和固定計(jì)量法。前者根據(jù)甲狀腺質(zhì)量和RAIU計(jì)算得出,通常每克甲狀腺組織劑量2.59~5.55MBq(70~150μCi),后者通過超聲或ECT測定甲狀腺體積并給予固定劑量。治療期間應(yīng)注意輻射安全問題,正常治療者雖然會(huì)釋放輻射,但不會(huì)對周圍人群和環(huán)境造成污染,對自身生殖系統(tǒng)亦無影響。

治療后,患者短期內(nèi)可有乏力、心悸等不適,一般建議隨訪觀察、對癥處理。重癥GD患者131I治療3~7天后可服用ATDs預(yù)防臨床癥狀加重,也可用于緩解癥狀。

一般在治療后1~3月左右復(fù)查,病情重者需密切隨診,復(fù)查后若無特殊,隨后半年內(nèi)每1~2月復(fù)查1次甲狀腺功能,或直到發(fā)生甲減。

總體上,GD的自然轉(zhuǎn)歸和131I治療后轉(zhuǎn)歸,均會(huì)導(dǎo)致甲減發(fā)生。

◆手術(shù)治療

由于GD是良性疾病,而手術(shù)創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)較大,因此要嚴(yán)格把握適應(yīng)證和禁忌證,避免誤用濫用,且應(yīng)進(jìn)行完善的術(shù)前準(zhǔn)備,包括充分的醫(yī)患溝通、控制甲狀腺功能、行聲帶和聲音評估、控制心率、補(bǔ)碘等,以保證患者了解手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),提高手術(shù)安全。

表7.GD手術(shù)治療的適應(yīng)證和禁忌證

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在完善的術(shù)前準(zhǔn)備前提下,優(yōu)秀的手術(shù)過程和妥善的術(shù)后管理亦值得追求。

表8.術(shù)式選擇

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Part 5·特殊甲亢的處理

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特殊甲亢盡管占比不高,但種類較多,臨床也應(yīng)了解相關(guān)相關(guān)診治措施。

毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(TMNG)和甲狀腺自主性高功能腺瘤(TA)相關(guān)甲亢的治療方法較為完備。指南建議首選131I治療,治療前應(yīng)用β受體阻滯劑治療而不用ATDs,治療3月后療效不明顯時(shí),應(yīng)行手術(shù)治療,6月后結(jié)節(jié)縮小不明顯或無變化、甲亢不緩解時(shí)應(yīng)行手術(shù)治療,如患者拒絕手術(shù),可再行131I治療。

為該類患者行手術(shù)前,應(yīng)用ATDs控制甲功至正常,以預(yù)防甲狀腺危象,不建議補(bǔ)碘。術(shù)式首選全甲狀腺或近全甲狀腺切除術(shù),次選雙側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)或一側(cè)全切+對側(cè)次全切,孤立性TA首選同側(cè)腺葉切除術(shù),若位于峽部則選峽部切除術(shù)。

此外,長期MMI治療可用于壽命有限的老年患者及主動(dòng)要求該治療的患者。

表9.其他特殊甲亢處理辦法

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小結(jié)

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新版指南匯聚國內(nèi)外研究423篇,經(jīng)過眾多甲狀腺專家的努力,終于使甲亢診治繁雜的脈絡(luò)清晰展現(xiàn)在一線醫(yī)生面前,這對于節(jié)省一線醫(yī)生醫(yī)療時(shí)間成本、規(guī)范診治流程等均具有里程碑式的意義,相信在新版指南的指導(dǎo)下,基層醫(yī)生在面對甲亢威脅時(shí),能更游刃有余地完成臨床工作,守護(hù)大眾甲狀腺健康。

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