抗甲狀腺藥物（ATDs）治療后部分患者會出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，按照嚴(yán)重程度可分為輕微和嚴(yán)重，按照發(fā)生頻率也可分為常見、罕見和非常罕見。其中肝功能輕度損傷以及白細(xì)胞/粒細(xì)胞一過性減少較為常見。嚴(yán)重者會出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重的肝損傷。

在服用ATDs期間輕度的肝損傷比較常見，據(jù)統(tǒng)計3.8%應(yīng)用ATDs的甲亢患者轉(zhuǎn)氨酶可明顯升高至正常上限的3倍以上。而未治療甲亢患者中至少一項(xiàng)肝功能異常的比例55%，其中大部分患者隨著甲狀腺功能恢復(fù)后可降至正常。

1、 為區(qū)別肝損傷的原因：是甲狀腺毒癥還是ATDs導(dǎo)致的，建議應(yīng)用ATDs前常規(guī)檢測肝功能，包括肝臟酶學(xué)指標(biāo)、膽紅素和蛋白水平。

2、 在判斷是否ATDs導(dǎo)致的肝損傷，需與肝臟其他疾病引起的肝損傷進(jìn)行鑒別，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝等，肝損傷與ATDs應(yīng)用的時相關(guān)系是重要的診斷依據(jù)，甲狀腺毒癥導(dǎo)致的明顯肝損傷和 ATDs導(dǎo)致的肝損傷可加用保肝藥物治療。

3、 嚴(yán)重肝損傷發(fā)生率在0.1%以下, 甲巰咪唑（MMI）導(dǎo)致的嚴(yán)重肝損傷常表現(xiàn)為膽汁淤積，但也可表現(xiàn)為肝細(xì)胞損傷。而丙硫氧嘧啶（PTU）導(dǎo)致的嚴(yán)重肝損傷常是肝細(xì)胞損傷，可能導(dǎo)致急性肝壞死。

4、 PTU誘導(dǎo)的肝損傷平均發(fā)生在開始藥物治療后的120天，與藥物劑量無關(guān)，特點(diǎn)是起病急，進(jìn)展快。MMI的肝損傷發(fā)生在用藥后平均36天，與藥物劑量有關(guān)。如果一種ATD誘導(dǎo)嚴(yán)重肝損傷，另一種ATD可能會出現(xiàn)50%的交叉反應(yīng)，因此不建議再嘗試更換另一種ATD治療甲亢。

5、 應(yīng)用ATDs期間要密切監(jiān)測肝功能，尤其是服藥的前6個月。如出現(xiàn)皮膚瘙癢、黃疸、糞便顏色變淺、深色尿、關(guān)節(jié)痛、腹痛或腹脹、厭食和惡心等癥狀的患者，需要評估肝功能。如果轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍以上，加用保肝藥物，1周內(nèi)重復(fù)檢測肝功能并未好轉(zhuǎn)，或轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限5倍，應(yīng)該停用ATDs。停用藥物后，應(yīng)該每周監(jiān)測肝功能，直到恢復(fù)正常。

6、 堿性磷酸酶升高而其他肝功能指標(biāo)正常不能表明肝毒性惡化，因?yàn)閴A性磷酸酶可能來源于骨而不是肝臟。

7、 一旦確診或懷疑ATDs導(dǎo)致的嚴(yán)重肝損傷，應(yīng)立即停用ATDs，密切監(jiān)測肝功能和凝血功能變化，對癥支持，保肝、退黃治療，必要時可考慮人工肝療法和肝移植。甲亢常需選擇¹³¹I 治療。

8、 因?yàn)椴煌N類的ATDs導(dǎo)致肝損傷的疾病譜不完全相同。如出現(xiàn)了一種ATDs引起的輕到中度肝損傷，可以在嚴(yán)密監(jiān)測的情況下謹(jǐn)慎嘗試換用其他類型的ATDs治療。對于MMI引起的輕度肝損傷，亦可減少藥物劑量，嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。

一過性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為 1%-5%，多發(fā)生在用藥后的2-3個月內(nèi)，也可見于服藥過程中的任何時期。中性粒細(xì)胞減少在新診斷和未治療的甲亢中的發(fā)生率約為10%。

1、 在診斷甲亢后，服用ATDs前，應(yīng)常規(guī)檢測白細(xì)胞和粒細(xì)胞計數(shù)，以區(qū)別是甲亢引起的粒細(xì)胞減少，還是服用ATDs后出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

2、 在服用ATDs期間，建議每2周復(fù)查白細(xì)胞和粒細(xì)胞計數(shù)，尤其是前3個月，如出現(xiàn)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少，加用升白細(xì)胞藥物，并密切監(jiān)測白細(xì)胞和粒細(xì)胞變化，如血白細(xì)胞<3.0×10⁹/L 或中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)<1.5×10⁹/L，建議停用ATDs。

3、 嚴(yán)重者可發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，中性粒細(xì)胞低于0.5×10⁹/L，發(fā)生率0.2%-0.4%，相比于MMI，服用PTU患者更為常見，MMI導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥為劑量依賴性。伴發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍等表現(xiàn)，須停ATDs藥并立即治療，可給予皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）2-5mg/kg，或重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）3-10μg/kg，白細(xì)胞正常后停用。

4、MMI和PTU兩藥有交叉反應(yīng)性，所以服用一種ATDs發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，不能換用另一種藥物。

1、 服用抗甲狀腺藥物后出現(xiàn)肝功能損傷和粒細(xì)胞減少/缺乏比較常見，如果處理不當(dāng)會出現(xiàn)嚴(yán)重后果。

2、 服用ATDs的患者應(yīng)在治療前后監(jiān)測肝功能，尤其治療的前6個月。出現(xiàn)瘙癢性皮疹、黃疸、大便顏色變淺或深色尿、關(guān)節(jié)痛、腹痛或腹脹、厭食、惡心或乏力，應(yīng)立即檢測肝功能。如果轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍以上，建議暫停用ATDs。如藥物引起輕到中度肝損傷，可以在嚴(yán)密監(jiān)測的情況下謹(jǐn)慎嘗試換用其他類型的ATDs治療，對于嚴(yán)重肝損傷，不建議更換其他類型的ATDs治療。

3、 ATDs服用前后均應(yīng)進(jìn)行血白細(xì)胞計數(shù)和分類的監(jiān)測。尤其治療的前3 個月之內(nèi)。所有服用ATDs的患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍或其他感染的早期征象應(yīng)立即停用ATDs并檢測血白細(xì)胞計數(shù)和分類。如血白細(xì)胞<3.0×10⁹/L 或中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)<1.5×10⁹/L，建議停用ATDs。服用一種ATDs發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，不能換用另一種藥物。