導(dǎo)讀：一線治療后疾病無(wú)反應(yīng)或復(fù)發(fā)的大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者通常面臨漫長(zhǎng)而密集的化療周期，目標(biāo)是進(jìn)行干細(xì)胞移植。然而，部分患者不符合移植條件，治療選擇是有限的。此次獲批，意味著CD19 CAR T 細(xì)胞療法已從晚期療法轉(zhuǎn)變?yōu)槎€療法，為復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者提供了長(zhǎng)期緩解的可能性和治愈的希望。

百時(shí)美施貴寶于6月24日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)用于治療成人大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)，包括未明確說(shuō)明的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高度惡性B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤和3B級(jí)濾泡性淋巴瘤：

· 一線化學(xué)免疫治療難治性疾病或一線化學(xué)免疫治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)；或者

· 一線化學(xué)免疫治療難治或一線化學(xué)免疫治療后復(fù)發(fā)且因合并癥或年齡原因不適合造血干細(xì)胞移植（HSCT）。

Breyanzi是一種以CD19為導(dǎo)向的轉(zhuǎn)基因自體T細(xì)胞免疫療法，作為嵌合抗原受體(CAR)陽(yáng)性活T細(xì)胞（由CD8和CD4成分組成）的特定成分給予治療。這是一種定制治療，使用患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，包括一種新基因來(lái)靶向和破壞淋巴瘤細(xì)胞。

擴(kuò)大批準(zhǔn)基于隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3期TRANSFORM研究(NCT03575351)的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Breyanzi在一線化學(xué)免疫治療12個(gè)月內(nèi)對(duì)184名復(fù)發(fā)或難治性LBCL成人的療效和安全性?；颊弑浑S機(jī)分配1:1接受Breyanzi單次輸注或標(biāo)準(zhǔn)治療，包括3個(gè)周期的化學(xué)免疫治療，然后是大劑量治療和自體HSCT。

主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)確定的無(wú)事件生存期（EFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括完全緩解（CR）率和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，Breyanzi治療組的患者分別實(shí)現(xiàn)了以下改善：

· EFS：10.1個(gè)月vs 2.3個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.34；95%CI，0.22-0.52；P<.0001）。

· CR率：66%(95%CI,56-76) vs 39%(95%CI,29-50)(P<.0001)；Breyanzi組未完成CR的中位持續(xù)時(shí)間(NR)(95%CI,7.9-NR)。

· 中位PFS：14.8個(gè)月vs 5.7個(gè)月（HR，0.41；95%CI，0.25-0.66；P=.0001）。

Breyanzi在二線治療中的療效也得到來(lái)自單臂、非盲、2期PILOT試驗(yàn)(NCT03483103)的數(shù)據(jù)支持，該試驗(yàn)包括61例在1個(gè)化療療程后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治性LBCL的不符合移植條件的患者。結(jié)果顯示總有效率為80%(主要終點(diǎn))；54%的患者達(dá)到CR，而26%的患者出現(xiàn)部分緩解。出現(xiàn)CR的中位時(shí)間為1個(gè)月(范圍:0.8-6.9個(gè)月)，緩解的中位持續(xù)時(shí)間為11.2個(gè)月(95%CI，5.1-NR)。

Breyanzi報(bào)告的最常見(jiàn)的非實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)是疲勞、細(xì)胞因子釋放綜合征、肌肉骨骼疼痛和惡心。最常見(jiàn)的3至4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白減少。Breyanzi帶有關(guān)于細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)毒性（包括致命或危及生命的反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。

“Breyanzi代表了近30年的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的顯著進(jìn)步，顯著提高了療效和完善的安全性，”TRANSFORM研究的主要研究員Manali Kamdar醫(yī)學(xué)博士說(shuō)?！斑@一重要里程碑強(qiáng)化了在患者治療過(guò)程中早期向患者提供CART細(xì)胞療法的好處，我們開(kāi)始將這種療法作為二線治療實(shí)施到標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐中，以幫助改善更多患者的治療預(yù)后?！?/p>

參考來(lái)源：'U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s CAR T Cell Therapy Breyanzi? for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After One Prior Therapy’，新聞發(fā)布。Bristol Myers Squibb，2022年6月24日發(fā)布。2022年6月29日訪問(wèn)。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。