近年來，免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方式，已成為惡性腫瘤治療研究的熱點領(lǐng)域。而對于血液性惡性腫瘤而言，時下最流行的治療方法莫過于CAR-T療法。2021年，國內(nèi)首款CAR-T產(chǎn)品上市，標(biāo)價120萬人民幣，雖然已比國外便宜很多，但其高昂的價格仍然引來熱議。

雖然CAR-T療法高昂的治療費用讓人生畏，但其突破性的治療效果也讓人們看到了希望，吸引國內(nèi)外眾多企業(yè)投入其中。

今年，第63屆美國血液學(xué)會（ASH）年會將于12月11日至14日在美國以線下結(jié)合線上的形式舉行。根據(jù)公開信息，多家企業(yè)將在ASH年會上公布其細(xì)胞治療產(chǎn)品最新研究結(jié)果，本文將對部分項目做簡要介紹。

二線治療淋巴瘤，吉利德、BMS搶得先機(jī)

目前，各公司都在努力將CAR-T療法推向更早期的腫瘤治療。其中，吉利德的 Yescarta 和百時美施貴寶的 Breyanzi進(jìn)展最快。根據(jù)已公布的 III 期研究摘要，Breyanzi和Yescarta在兩項關(guān)鍵試驗中均達(dá)到了無事件生存期 (EFS) 的主要終點，詳細(xì)信息將在下個月的ASH年會發(fā)布。

此前，百時美施貴寶曾報道，TRANSFORM 已達(dá)到其 EFS 的主要終點，以及完全緩解 率(CR) 和無進(jìn)展生存期 (PFS) 的次要目標(biāo)。Yescarta用于二線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7試驗頂線結(jié)果顯示出與LBCL患者目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SOC)相比的優(yōu)越性。

另值得注意的是，Breyanzi 今年2月才獲批上市，用于治療接受過兩種或以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/難治性LBCL成人患者，且其獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽性和CD4陽性T細(xì)胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細(xì)胞療法的毒副作用；Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在3期臨床試驗中主要終點與關(guān)鍵次要終點結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，顯著改善復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者的無事件生存期，完全緩解率和無進(jìn)展生存期。

不過，諾華運氣就沒那么好了。今年8月，諾華宣布CD19 CAR-T療法Kymriah二線治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的3期臨床BELINDA未達(dá)到主要終點EFS。

然而，今年諾華公司將公布另兩款CAR-T的早期臨床結(jié)果，這兩款CAR-T分別為靶向CD19的YTB323 和 靶向BCMA的PHE885。

多款國產(chǎn)CAR-T即將亮相ASH年會

強(qiáng)生/傳奇生物將在2021年ASH年會上展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T療法——西達(dá)基奧侖賽cilta-cel用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者）的更新數(shù)據(jù)。2018年，該產(chǎn)品在中美獲得IND許可，并在一年后獲得FDA突破性療法認(rèn)定。今年11月，美國食FDA將cilta-cel處方藥使用者費用法案(PDUFA)日期由 2021年11月29日延遲至2022年2月28日。如果cilta-cel最終能夠獲得FDA批準(zhǔn)，有望成為全球第二款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法。

此外，傳奇生物還將首次分享新型三特異性單域抗體（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的臨床前體內(nèi)數(shù)據(jù)。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤和既往接受過CD19 CAR-T治療患者的潛力。

除了cilta-cel，科濟(jì)生物的BCMA CAR-T和亙喜生物的CD19/CD7雙靶向CAR-T也將亮相今年的ASH年會。

科濟(jì)藥業(yè)將在今年 ASH年會上以壁報形式發(fā)布CT053的最新研究數(shù)據(jù)。CT053（zevorcabtagene autoleucel，簡稱Zevo-cel）是科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

亙喜生物將以電子海報形式在大會上公布其CAR-T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品GC502用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的臨床前研究數(shù)據(jù)。GC502是一款CD19/CD7雙靶向、即用型同種異體CAR-T細(xì)胞單藥療法。

通用型細(xì)胞療法登上舞臺

除了自體CAR-T，本屆ASH年會上還將有更多前沿細(xì)胞治療方案亮相，這些新型技術(shù)或?qū)⒓?xì)胞療法推向一線血液瘤治療。

PBCAR0191是由Precision與施維雅合作開發(fā)的一種通用型同種異體CD19靶向CAR-T細(xì)胞療法，來源于合格供體的T細(xì)胞、經(jīng)過基因編輯去除內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）的表達(dá)、并將CAR插入同一位點制備而成。PBCAR0191正在進(jìn)行一項1/2a期研究，以評估PBCAR0191在成人R/R B-ALL和R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和耐受性。此前，F(xiàn)DA已授予PBCAR0191治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）L的孤兒藥資格（ODD）。

ALLO-501 是 Allogene 公司研發(fā)的抗 CD19 同種異體 CAR-T 治療藥物，ALL-501 用于復(fù)發(fā)/難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的I 期試驗中達(dá)到了75%的ORR 和50%的CR。

此外，F(xiàn)ate公司的CAR-NK項目FT596也備受關(guān)注。FT596是首個基于在售自然殺傷(NK)細(xì)胞的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品，也是首個經(jīng)過基因工程改造后包括三種活性抗腫瘤成分的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品。在 ASH 2019上，F(xiàn)ate公司報告了FT596的臨床前研究，證實B細(xì)胞腫瘤的細(xì)胞免疫療法最終可能成為現(xiàn)成的產(chǎn)品，能大量統(tǒng)一生產(chǎn)。今年將有更多數(shù)據(jù)公布。

Fate等公司還在開發(fā)基于iPSC細(xì)胞分化生成的通用型細(xì)胞療法。此外，多靶點細(xì)胞療法也已顯露優(yōu)勢。

當(dāng)下，我們對細(xì)胞療法的了解還不多，未來，細(xì)胞療法必將不可同日而語?？茖W(xué)發(fā)展無止盡，現(xiàn)在困擾我們的難題或?qū)⒃谖磥斫鉀Q，“治愈”血液腫瘤也將變?yōu)楝F(xiàn)實。